Dobrá zpráva, špatná zpráva pro úpravu genů CRISPR pro léčbu HIV

CRISPR, technika úpravy genů, šla 1-pro-2 v reálném světě, ukazující bezpečnost a úspěšné štěpení upravených buněk u pacienta s infekcí HIV, ale bez klinického přínosu, uvedli vědci.

hematopoetické kmenové a progenitorové buňky upravené technologií CRISPR-Cas9 byly úspěšně transplantovány do 27letého muže a dokonce vykazovaly důkazy o replikaci, hlásil Hongkui Deng, PhD, z Pekingské univerzity v Číně a jeho kolegové, psaní v krátké zprávě v New England Journal of Medicine.

ale transformované buňky zůstaly v kostní dřeni pacienta menšinou-méně než 10% – a po ukončení antiretrovirové terapie bylo pozorováno oživení viru.

HIV může být eradikován po alogenní transplantaci hematopoetickými kmenovými a progenitorovými buňkami s mutací CCR5, uvedli autoři, podobně jako „Berlínský pacient“ a novější “ Londýnský pacient.“Oba dosáhli trvalé remise HIV po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

v této studii měl mužský pacient infekci HIV i akutní lymfoblastickou leukémii. Byl vybrán dárce, který byl kompatibilní s lidským leukocytárním antigenem (HLA), a dárcovské buňky byly upraveny pomocí CRISPR, aby vyřadily Gen CCR5, který kóduje HIV coreceptor, který umožňuje virový vstup do hostitelských buněk. Účinnost úpravy genů kmenových buněk a progenitorových buněk byla 17,8%, poznamenali autoři.

Deng a jeho kolegové uvedli, že po 19 měsících byla leukémie pacienta v remisi a dosáhla plného chimerismu dárce a že pacient nadále dostává ART pro infekci HIV.

„pozitivní a negativní studie“

pacienti z Londýna i Berlína dostávali transplantace kmenových buněk od dárců s mutacemi CCR5, které vědci označili za klíčové pro jejich úspěchy. Ale ani jeden z těchto případů se týkal použití buněk upravených genem CRISPR, řekl Satish Pillai, PhD, z Kalifornské univerzity v San Franciscu, který se výzkumu nezúčastnil.

Pillai popsal studii Deng a kolegy jako pozitivní i negativní studii-negativní pro oblast výzkumu léčby HIV, protože pacient nedosáhl vyléčení HIV, ale „obrovský krok vpřed“ pro oblast CRISPR.

„jedna obrovská otázka vznášející se v terénu je, že CRISPR je velmi mocný nástroj pro použití v laboratoři,ale má skutečně klinickou budoucnost,“ řekl Pillai dnes MedPage. „To může otevřít stavidla, aby se ukázalo, že editace genu CRISPR-Cas9 je klinicky relevantní a klinicky použitelná. Je to větší příběh pro pole editace genů než pro pole HIV.“

zatímco postup nevyléčil ani neměl velký dopad na HIV pacienta, Pillai poukázal na to, že údaje naznačují, že “ při vytváření buněk upravených genem CRISPR nebylo jednotlivci uděleno žádné poškození.“

dále poznamenal, že o 19 měsíců později autoři nadále viděli důkazy o CRISPR buňkách, což naznačuje, že nemají „masivní nevýhodu přežití“, i když se nestali dominantními. Pillai také poukázal na to, že autoři našli „bona fide důkaz diferenciace“ – což znamená, že prekurzorové buňky upravené genem byly schopny produkovat nové buňky potřebné k práci v celém těle. Rovněž neexistovaly žádné důkazy o účincích „mimo cíl“, což znamená žádné další mutace.

„jednou z největších obav spojených s CRISPR je, že i když se zbavíte CCR5, vyvolá mutace tam, kde je nechcete,“ poznamenal Pillai a dodal, že na základě těchto údajů neexistují žádné konkrétní důkazy o úpravách mimo cíl.

Pillai také poznamenal nízkou účinnost editace genů, méně než 20%, a spekuloval, že pokud by účinnost byla vyšší, mohly by se objevit mimo cílové účinky. Jako hlavní omezení studie uvedl také nízkou účinnost.

doprovodný úvodník Carl June, MD, z University of Pennsylvania ve Filadelfii, také zdůraznil “ rychlý překlad pokroků v základní vědě do fáze 1 zkoušky.“Řekl, že experimenty ve své instituci s GENOMOVĚ upravenými CD4 T buňkami vyžadovaly 5 let od experimentů na zvířatech až po pokusy na lidech. Pro tuto čínskou studii však od prvních studií na zvířatech uplynuly pouze 2 roky.

„to může být známkou toho, že regulační prostředí v Číně umožňuje rychlejší překlad než ve Spojených státech,“ napsal June. „Ve větším smyslu je pravděpodobné, že časový rámec vývojového cyklu pro inženýrská buněčná terapeutika bude kratší než tradiční časový rámec farmakuetického vývoje.“

červen dodal, že jiné techniky pro eradikaci HIV mohou být více „komplementární nebo škálovatelnější“, jako je použití úpravy genů CRISPR-Cas9 k odstranění PROVIROVÉ DNA HIV z hostitelského genomu v naději, že odstraní latentní rezervoár.

zveřejnění

autoři nezveřejnili žádný střet zájmů.

červen odhalil, že je vědeckým zakladatelem Tmunity Therapeutics, biotechnologie věnované vývoji upravených T buněk pro léčbu rakoviny, infekcí (včetně HIV) a autoimunity. Má akcie zakladatelů, ale žádný příjem z Tmunity.

primární zdroj

New England Journal of Medicine

zdroj Reference: Xu L, et al „CRISPR-editované kmenové buňky u pacientů s HIV a akutní lymfocytární leukémií“ N Engl J Med 2019; Doi: 10.1056/NEJMoa1817426.

sekundární zdroj

New England Journal of Medicine

zdroj Reference: June CM „Emerging use of CRISPR technology-Chasing the elusive HIV cure“ N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMe1910754.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.