Kazuistika syndromu pocení vyvolaného Crisponi / chladem 1 v Saúdské rodině Alallah J, Shawli A, Hakami F

kazuistika

Rok vydání: 2018 / objem: 7 / vydání: 4 / Strana : 273-278

případová zpráva Crisponi / syndrom pocení vyvolaného chladem 1 v Saúdské rodině
Jubara Alallah1, Aiman Shawli1, Fahad Hakami2
1 King Abdullah International Medical Research Center, King Saud bin Abdulaziz University for Health Sciences; Oddělení pediatrie, King Abdulaziz Medical City-WR, National Guard Health Affairs, Jeddah, Království Saúdské Arábie
2 sekce molekulární medicíny, oddělení patologie a laboratorní medicíny, King Abdulaziz Medical City-Wr, Jeddah, Království Saúdské Arábie

Korespondenční adresa:
Dr. Jubara Alallah
oddělení pediatrické, King Abdullah International Medical Research Center, King Saud bin Abdulaziz University for Health Sciences, King Abdulaziz Medical City, National Guard Health Affair, P. O. Box: 9515, Jeddah 2123
Království Saúdské Arábie

zdroj podpory: žádná, střet zájmů: Žádný

kontrola

DOI: 10.4103 / jcn.JCN_46_18

Crisponi / syndrom pocení vyvolaný chladem 1 (CCIS1) je vzácný autosomálně recesivní stav charakterizovaný intermitentní hypertermií, kamptodaktylií, dysmorfickými rysy a paroxysmální svalovou kontrakcí v obličeji s pláčem nebo po minimálních podnětech. Mezi typické abnormální rysy obličeje patří široký nos, anteverted nares a dlouhý philtrum. Většina postižených jedinců zemře v prvním roce života. Tady, hlásíme dva postižené sourozence z pokrevní Saúdské rodiny, kteří měli fenotypové rysy CCIS1 s časným nástupem. Diagnóza byla potvrzena identifikací nové homozygotní patogenní varianty v genu CRLF1.

klíčová slova: Camptodactyly, Crisponi / syndrom pocení vyvolaný chladem 1, syndrom pocení vyvolaný chladem, Crisponi syndrom, faktor podobný cytokinovým receptorům 1, hypertermie, svalová kontrakce

jak citovat tento článek:
Alallah J, Shawli A, Hakami F.kazuistika Crisponi/syndrom pocení vyvolaný chladem 1 v Saúdské rodině. J Clin Neonatol 2018;7:273-8

jak citovat tuto adresu URL:
Alallah J, Shawli A, Hakami F. kazuistika Crisponi / syndrom pocení vyvolaného chladem 1 v Saúdské rodině. J Clin Neonatol 2018; 7: 273-8. K dispozici od: https://www.jcnonweb.com/text.asp?2018/7/4/273/243334

Úvod

Sohar a kol. Giangiorgio Crisponi popsal dospělou prezentaci Crisponi/syndromu pocení vyvolaného chladem 1 (CISS1) v roce 1978 a poté v roce 1996 popsal infantilní prezentaci stejné nemoci. CISS1 (MIM#272430) je vzácná autozomálně recesivní porucha; může však být častější v některých oblastech, například na Sardinii v Itálii, kde má odhadovaný výskyt 1 případu na 20 700 novorozenců. CISS1 je charakterizován při narození vrozenými kontrakcemi obličejových svalů během pláče nebo v reakci na hmatové podněty podobné tetanické kontrakci, bilaterální kamptodaktylie, a dysmorfické rysy obličeje včetně prominentní lícní kosti, anteverted nozdry se širokým nosem, malá ústa, a mikrognathie. Velké potíže s krmením a dýcháním s epizodami hypertermie se vyskytují v průběhu onemocnění a obvykle vedou k úmrtí během prvních měsíců života.,, Pozdní nástup CISS1 je obvykle méně závažný a projevuje se jako paradoxní pocení při nízkých okolních teplotách, skolióza a dysmorfické rysy (Herholz).

byly hlášeny další méně často hlášené příznaky, jako je anomálie močového systému a více malých hyperintenzních lézí v subkortikální bílé hmotě.,
Gen faktoru 1 (CRLF1) podobný Cytokinovým receptorům na chromozomu 19 je jediným genem, o kterém je známo, že způsobuje CISS1; tento gen se skládá z 9 exonů kódujících 1824 bp mRNA transkribovaných na 422 aminokyselinových proteinů. Protein CRLF1 dimerizuje s kardiotrofinovým cytokinovým faktorem 1 (CLCF1) za vzniku sekretovaného ligandu (CLC/CLF), který působí na buňky exprimující receptory ciliárního neurotrofního faktoru a podporuje přežití a ochranu neuronálních buněk. Nedávná studie naznačuje, že rozdíl v závažnosti mezi časným a pozdním nástupem onemocnění může být přičítán vlivu mutací a kinetiky sekrece proteinu CRLF1. Nicméně korelace mezi fenotypem a typem / lokalizací patogenních variant CRLF1 nemohla být stanovena. Patogenní varianty v genu kódujícím CLCF1 byly identifikovány jako příčina onemocnění nerozeznatelného od CISS1 zvaného CISS2., Počet hlášených případů CISS1 v posledních dvou desetiletích neustále roste. K datu, alespoň 66 jednotlivci z 56 různé rodiny z různých geografických oblastí bylo hlášeno, že mají CISS1 s potvrzením Testování DNA . Před rokem 2003, kdy bylo prokázáno, že mutace v genu CRLF1 jsou příčinou CISS1, několik zpráv popisovalo jedince s klinickými rysy CISS, které však nebyly potvrzeny genetickým testováním. Proto byly tyto zprávy z naší statistické analýzy vynechány. Většina hlášených patogenních variant CRLF1 byla v běžné populaci buď soukromá, nebo velmi vzácná. Některé z těchto variant byly běžně identifikovány v konkrétních geografických oblastech, což naznačuje zakladatelský efekt. Například jak c. 226T>G (s. Trp76Gly), tak c. 676dupA (str. Varianty Thr226fs) byly identifikovány pouze u italských pacientů s CISS1, zatímco v Turecku byla c. 708-709delCCinsT (s. Pro238fs) často identifikovanou patogenní variantou . Tady, hlásíme dva sourozence s typickými klinickými rysy CISS1 narozených zdravému příbuznému Saúdskému páru. Diagnóza byla potvrzena identifikací nové homozygotní mutace v genu CRLF1 u jednoho ze sourozenců.

Tabulka 1: Souhrn všech hlášených Crisponi / syndrom pocení vyvolaný chladem 1 případy potvrzené molekulárním testováním Klikněte zde pro zobrazení

kazuistika

prvním sourozencem byla holčička vážící 3035 g narozená ve 40. týdnu těhotenství 39leté ženě; měla pět normálních dětí se svým bratrancem prvního stupně. Oba rodiče byli arabského etnika ze Saúdské Arábie. Kvůli gestačnímu diabetu byla matka na dietě. Skóre Apgar prvního novorozence (pacient 1)bylo 9 a 9 po 1 a 5 minutách. Porodní hmotnost byla 3, 5 kg (odpovídající gestačnímu věku). Hned po narození nebyla schopna sát a měla trismus během pláče s hojným sliněním. Abnormální rysy obličeje zahrnovaly široký nos s anteverted nozdry, mikrognathia, a bilaterální camptodactyly a a . Všimla si, že má přehnanou reakci na hluk, hmatové podněty. Pláč byl doprovázen spasmodickými kontrakcemi svalů obličeje, čelisti a krku a, kromě zaznamenaného opisthotonu. Okamžitě byla převezena na novorozeneckou jednotku intenzivní péče (NICU) k dalšímu vyhodnocení. Potíže s krmením vyžadovaly nasogastrickou (NG) intubaci. U pacienta se vyvinuly epizody hypertermie nesouvisející s infekčními agens s teplotou dosahující až 40°C. laboratorní vyšetření zahrnující krevní kultury, kompletní krevní obraz a elektrolyty byly normální. Výsledky zobrazování magnetickou rezonancí mozku, echokardiografie a analýzy chromozomů byly také normální. Byla propuštěna na krmení NG v 38 dnech života. Ciss1 byla primární klinická diagnóza; v té době však nebylo k dispozici žádné genetické testování, které by potvrdilo diagnózu. Její trismus a spasmodické svalové kontrakce se postupem času zlepšovaly. Byla také často viděna na pohotovosti kvůli hypertermii. Na klinice byla pravidelně sledována do 5 let a podle matky, která navštěvovala školu, se jí dařilo dobře. Druhý novorozenec (pacient 2)pro stejnou rodinu narozený ve 38. týdnu těhotenství spontánním vaginálním porodem, s Apgar skóre 9 a 9 v 1 a 5 min, porodní hmotnost 3.5 kg, bez přijetí NICU, zůstal v normální školce a byl propuštěn na 36 h, předložen Neonatologické klinice po 28 dnech života se špatným krmením a špatným přírůstkem hmotnosti a poznamenal, že má přehnanou reakci na hluk, hmatové podněty. Pláč byl doprovázen spasmodickými kontrakcemi svalů obličeje, čelisti a krku při pláči b A b. jeho hmotnost byla 3, 7 kg, což bylo pod 5.centilem, zatímco výška a obvod hlavy byly pro věk normální; měl truncální hypotonii a bilaterální nesestouplá varlata. Další fyzikální vyšetření byla v normálních mezích. Zpracování bylo provedeno a byl odkázán na genetiku. Měl několik hospitalizací na dětském oddělení s hypertermií, gastroenteritidou a recidivující bronchopneumonií; ve věku 1 roku mu bylo diagnostikováno hyperaktivní onemocnění dýchacích cest na salbutamolu PRN a flutikasonu.

Obrázek 1: (a) obličejové rysy pacienta 1 během spánku (kulatý obličej, baculaté tváře a široký nos s anteverted nozdry) (b) Camptodactyly a obličejové rysy pacienta 2 během spánku Klikněte zde pro zobrazení

Obrázek 2: Pacient 1: bilaterální camptodactyly Klikněte zde pro zobrazení

obrázek 3: (a) typické výrazy obličeje pacienta 1 během výkřiku ukazující periorální svalové kontrakce (b) typické výrazy obličeje pacienta 2 během výkřiku ukazující periorální svalové kontrakce Klikněte zde pro zobrazení

molekulární analýza
vzorky DNA od druhého sourozence a jeho rodičů byly extrahovány z lymfocytů periferní krve pomocí nástroje MagNA Pure Compact (Roche, Indianapolis, IN, USA). Sekvenční analýza genu CRLF1 byla provedena na genetickém analyzátoru ABI Prism 3130XL (Life Technologies, Carlsbad, CA, USA) a výsledek byl porovnán s referenční sekvencí (NM_004750. 4). Identifikované varianty byly klasifikovány podle standardů a pokynů doporučených Americkou vysokou školou lékařské genetiky a genomiky a Asociací pro molekulární patologii. Jakákoli identifikovaná varianta byla popsána podle systému nomenklatury společnosti Human Variation Society. Analýza identifikovala novou homozygotní patogenní variantu (c. 322C>T) v exonu 2 CRLF1. Předpokládá se, že tato varianta DNA způsobí ztrátu proteinové funkce (LOF) zavedením kodonu předčasného zastavení v poloze 108 (s. Gln108X). Oba rodiče byli heterozygotní nositelé této varianty.

diskuse

CISS1 byla primární diagnózou prvního sourozence (pacienta 1) popsaného v této zprávě; nebylo však provedeno žádné genetické testování k potvrzení diagnózy. Výsledek molekulární analýzy potvrdil diagnózu u druhého sourozence (pacient 2), ukazující homozygotní c.322C>t varianta v genu CRLF1, zatímco jeho rodiče byli heterozygotní pro stejnou variantu. Je zřejmé, že nebyl důvod provést molekulární analýzu pro prvního sourozence kvůli pozorované vysoké fenotypové podobnosti s druhým sourozencem. Varianta c. 322C>T (s. Gln108X) byla klasifikována jako patogenní, protože se předpokládá, že povede nejen k produkci zkráceného proteinu, ale také k proteinu, který postrádá 1716 aminokyselin svých 1824 celkových aminokyselin. Tato varianta chyběla v mnoha známých databázích, jako je databáze lidských genových mutací; Leiden Open Variation Database; Národní centrum pro biotechnologické informace, včetně dbSNP a ClinVar; kromě obecných populačních studií, jako je konsorcium agregace Exome. Identifikovaná varianta se zde liší od běžně pozorované varianty c. 983dupG u pacientů s CISS1 ze Saúdské Arábie, která byla dříve identifikována v šesti různých rodinách .

obecně se varianty LOF značně liší ve svých účincích na lidský fenotyp. V případě CISS1 však nebyla jasná korelace mezi závažností fenotypu a shlukováním patogenních variant v žádném exonu genu CRFL1. Na základě čtyř odlišných rysů CISS1 (hypertermie a potíže s krmením v novorozeneckém období, skolióza a pocení vyvolané chladem v hodnotícím období), Piras et al. navrhovaná klasifikace pacientů s CISS1 na mírné, střední a těžké fenotypy . Může být příliš brzy na klasifikaci fenotypu dvou sourozenců, které zde uvádíme, protože by se v budoucnu mohly vyvinout další funkce; jejich fenotyp však rozhodně není mírný.

Tabulka 2: navrhovaná klasifikace Crisponi / syndrom pocení vyvolaného chladem 1 fenotypy Klikněte zde pro zobrazení

závěr

hlásíme dva další případy CISS1 ze Saúdské Arábie. Jejich klinické rysy souhlasí s popsanými vlastnostmi CISS1 v předchozích zprávách. Patogenní varianta CRLF1 identifikovaná v této rodině nebyla dříve hlášena u žádného postiženého jedince. Nový pokrok v molekulárním testování zvýšil přesnost klinické diagnózy,což může být jedním z hlavních důvodů rostoucího počtu zpráv CISS1.
Prohlášení o souhlasu pacienta
autoři potvrzují, že získali všechny vhodné formuláře souhlasu pacienta. Ve formě, kterou pacient/pacienti Dali / Dali svůj souhlas se svými obrázky a dalšími klinickými informacemi, které mají být uvedeny v časopise. Pacienti chápou, že jejich jména a iniciály nebudou zveřejněny a bude vynaloženo náležité úsilí k utajení jejich identity,ale anonymitu nelze zaručit.
finanční podpora a sponzorství
nulová.
střety zájmů
neexistují žádné střety zájmů.

	Sohar E, Shoenfeld Y, Udassin R, Magazanik A, Revach m. za studena vyvolané hojné pocení na zádech a na hrudi. Nová genetická entita? Lancet 1978; 2: 1073-4.
	Crisponi G. autozomálně recesivní porucha se svalemkontrakce připomínající neonatální tetanus, charakteristická tvář, camptodactyly, hypertermie a náhlá smrt: newsyndrom? Am J Med Genet 1996; 62: 365-71.
	Piras R, Chiappe F, Torraca IL, Buers I, Usala G, Angius A, et al. Rozšíření mutačního spektra CRLF1 u syndromu Crisponi/CISS1. Hum Mutat 2014; 35: 424-33.
	Crisponi L, Crisponi G, Meloni A, Toliat MR, Nurnberg G, Usala G, et al. Crisponi syndrom je způsoben mutacemi v genu CRLF1 a je alelický až syndrom pocení vyvolaný chladem typu 1. Am J Hum Genet 2007; 80: 971-81.
	Accorsi P, Giordano L, Faravelli F. Crisponi syndrom: zpráva dalšího pacienta. Am J Med Genet a 2003; 123A: 183-5.
	Nannenberg EA, Bijlmer R, Van Geel BM, Hennekam RC. Neonatální paroxysmální trismus a camptodactyly: Crisponiho syndrom. Am J Med Genet a 2005; 15: 133A: 90-2.
	Herholz J, Meloni A, Marongiu M, Chiappe F, Deiana M, Herrero CR, et al. Diferenciální sekrece mutovaného proteinu je hlavní složkou ovlivňující fenotypovou závažnost u poruch spojených s CRLF1. Eur J Hum Genet 2011; 19: 525-33.
	Tüysüz B, Kasapçopur O, Yalçınkaya C, Işık Haşıloğlu Z, Knappskog PM, Boman H, et al. Několik malých hyperintenzních lézí v subkortikální bílé hmotě na lebečních Mr obrazech u dvou tureckých bratrů se syndromem pocení vyvolaným chladem způsobeným novou mutací missense v genu CRLF1. Brain Dev 2013; 35: 596-601.
	Aljabari S, Howard E, Bell T, Vasylyeva TL. Cold inducedsyndrom pocení s Asociací anomálií močového systému. Případ Rep Pediatr 2013; 2013: 173890.
	Knappskog PM, Majewski J, Livneh A, Nilsen PT, Bringsli JS, Ott J, et al. Syndrom pocení vyvolaného chladem je způsoben mutacemi v genu CRLF1. Am J Hum Genet 2003; 72: 375-83.
	Looyenga BD, Resau J, MacKeigan JP. Cytokinový receptorfaktor 1 (CRLF1) chrání před toxicitou 6-hydroxydopaminu nezávislou na signální dráze gp130/JAK. PLoS jeden 2013; 8: e66548.
	Hahn AF, Waaler PE, Kvistad PH, Bamforth JS, Miles JH, McLeod JG. Syndrom pocení vyvolaného chladem: CISS1 a CISS2: projevy od dětství do dospělosti. Čtyři nové případy. Jaromír Jágr 2010; 293: 68-75.
	Hahn AF, Jones DL, Knappskog PM, Boman H, McLeod JG. Syndrom pocení vyvolaného chladem: zpráva o dvou případech a demonstrace genetické heterogenity. Jaromír Jágr 2006; 250: 62-70.
	Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, et al. Standardy a pokyny pro interpretaci sekvenčních variant: společné konsensuální doporučení Americké vysoké školy lékařské genetiky a genomiky a Asociace pro molekulární patologii. Genet Med 2015; 17: 405-24.
	Den Dunnen JT, Antonarakis S e. mutační nomenklatura. Současné protokoly v lidské genetice 2003; 37: 7.13.1-7.13.8.
	Dagoneau N, Bellais S, Blanchet P, Sarda P, Al-Gazali LI, Di Rocco M, et al. Mutace v faktoru 1 podobném cytokinovým receptorům (CRLF1)představují jak Crisponi, tak studený potsyndromy. Am J Hum Genet 2007; 80: 966-70.
	Thomas N, Danda S, Kumar M, Jana AK, Crisponi G, Meloni A, et al. Crisponi syndrom u Indického pacienta: vzácná diferenciální diagnóza novorozeneckého tetanu. Am J Med Genet a 2008; 01: 146A: 2831-4.
	Okur I, Tumer L, Crisponi L, Eminoglu FT, Chiappe F, Cinaz P, et al. Crisponi syndrom: nový případ s dalšími funkcemi a novou mutací v CRLF1. Am J Med Genet a 2008; 146A: 3237-9.
	Yamazaki M, Kosho T, Kawachi S, Mikoshiba M, Takahashi J, Sano R, et al. Syndrom pocení vyvolaný chladem s novorozeneckými rysy Crisponiho syndromu: podélné pozorování homozygotního pacienta pro mutaci CRLF1. Am J Med Genet a 2010; 152A: 764-9.
	Di Leo R, Nolano M, Boman H, Pierangeli G, Provitera V, Knappskog PM, et al. Centrální a periferní autonomní selhání u syndromu pocení vyvolaného chladem typu 1. Neurologie 2010; 75: 1567-9.
	Hahn AF, Boman h. syndrom pocení vyvolaný chladem včetně Crisponiho syndromu. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, editoři. GeneReviews® . Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK52917/. .
	Cosar H, Kahramaner Z, Erdemir A, Turkoglu E, Kanik A, Sutcuoglu S, et al. Homozygotní mutace genu CRLF-1 u tureckého novorozence s Crisponiho syndromem. Clintonová: 20: 187-9.
	Dessì A, Fanos V, Crisponi G, Frau a, Ottonello G. izolovaný „znak rohů“: jednoduchý, patognomonický, prenatální sonografický marker Crisponiho syndromu. J Obstet Gynaecol Res 2012; 38: 582-5.
	Hakan N, Eminoglu FT, Aydin M, Zenciroglu A, Karadag NN, Dursun A, et al. Nová mutace genu CRLF1 u novorozence s diagnózou Crisponiho syndromu. Kongenit Anom (Kjóto) 2012; 52: 216-8.
	González Fernández D, Lázaro Pérez M, Santillán Garzón S, Alvarez Martínez V, Encinas Madrazo A, Fernández Toral J, et al. Syndrom pocení vyvolaný chladem typu 1, s mutací CRLF1level, dříve spojenou s Crisponi syndromem. Dermatologie 2013; 227: 126-9.
	Moortgat S, Benoit V, Deprez M, Charon A, Maystadt I. Nové turecké dítě s klinickými příznaky syndromu CS / CISS1 a homozygotní mutace CRLF1. Eur J Med Genet 2014; 57: 212-5.
	Alhashem AM, Majeed-Saidan MA, Ammari AN, Alrakaf MS, Nojoom M, Maddirevula S, et al. Crisponi / ciss1 syndrom: série případů. Am J Med Genet a 2016; 170A: 1236-41.

čísla

, ,