Kazuistika syndromu pocení vyvolaného Crisponi / chladem 1 v Saúdské rodině Alallah J, Shawli A, Hakami F

obsah

kazuistika

Rok vydání: 2018 / objem: 7 / vydání: 4 / Strana : 273-278

případová zpráva Crisponi / syndrom pocení vyvolaného chladem 1 v Saúdské rodině
Jubara Alallah1, Aiman Shawli1, Fahad Hakami2
1 King Abdullah International Medical Research Center, King Saud bin Abdulaziz University for Health Sciences; Oddělení pediatrie, King Abdulaziz Medical City-WR, National Guard Health Affairs, Jeddah, Království Saúdské Arábie
2 sekce molekulární medicíny, oddělení patologie a laboratorní medicíny, King Abdulaziz Medical City-Wr, Jeddah, Království Saúdské Arábie

Datum zveřejnění na webu 15-Říjen-2018

Korespondenční adresa:
Dr. Jubara Alallah
oddělení pediatrické, King Abdullah International Medical Research Center, King Saud bin Abdulaziz University for Health Sciences, King Abdulaziz Medical City, National Guard Health Affair, P. O. Box: 9515, Jeddah 2123
Království Saúdské Arábie
přihlaste se pro přístup k e-mailovému id

zdroj podpory: žádná, střet zájmů: Žádný

křížové citace kontrola

DOI: 10.4103 / jcn.JCN_46_18

 práva a oprávnění

Abstrakt

Crisponi / syndrom pocení vyvolaný chladem 1 (CCIS1) je vzácný autosomálně recesivní stav charakterizovaný intermitentní hypertermií, kamptodaktylií, dysmorfickými rysy a paroxysmální svalovou kontrakcí v obličeji s pláčem nebo po minimálních podnětech. Mezi typické abnormální rysy obličeje patří široký nos, anteverted nares a dlouhý philtrum. Většina postižených jedinců zemře v prvním roce života. Tady, hlásíme dva postižené sourozence z pokrevní Saúdské rodiny, kteří měli fenotypové rysy CCIS1 s časným nástupem. Diagnóza byla potvrzena identifikací nové homozygotní patogenní varianty v genu CRLF1.

klíčová slova: Camptodactyly, Crisponi / syndrom pocení vyvolaný chladem 1, syndrom pocení vyvolaný chladem, Crisponi syndrom, faktor podobný cytokinovým receptorům 1, hypertermie, svalová kontrakce

jak citovat tento článek:
Alallah J, Shawli A, Hakami F.kazuistika Crisponi/syndrom pocení vyvolaný chladem 1 v Saúdské rodině. J Clin Neonatol 2018;7:273-8

jak citovat tuto adresu URL:
Alallah J, Shawli A, Hakami F. kazuistika Crisponi / syndrom pocení vyvolaného chladem 1 v Saúdské rodině. J Clin Neonatol 2018; 7: 273-8. K dispozici od: https://www.jcnonweb.com/text.asp?2018/7/4/273/243334

Úvod Top

Sohar a kol. Giangiorgio Crisponi popsal dospělou prezentaci Crisponi/syndromu pocení vyvolaného chladem 1 (CISS1) v roce 1978 a poté v roce 1996 popsal infantilní prezentaci stejné nemoci. CISS1 (MIM#272430) je vzácná autozomálně recesivní porucha; může však být častější v některých oblastech, například na Sardinii v Itálii, kde má odhadovaný výskyt 1 případu na 20 700 novorozenců. CISS1 je charakterizován při narození vrozenými kontrakcemi obličejových svalů během pláče nebo v reakci na hmatové podněty podobné tetanické kontrakci, bilaterální kamptodaktylie, a dysmorfické rysy obličeje včetně prominentní lícní kosti, anteverted nozdry se širokým nosem, malá ústa, a mikrognathie. Velké potíže s krmením a dýcháním s epizodami hypertermie se vyskytují v průběhu onemocnění a obvykle vedou k úmrtí během prvních měsíců života.,, Pozdní nástup CISS1 je obvykle méně závažný a projevuje se jako paradoxní pocení při nízkých okolních teplotách, skolióza a dysmorfické rysy (Herholz).

byly hlášeny další méně často hlášené příznaky, jako je anomálie močového systému a více malých hyperintenzních lézí v subkortikální bílé hmotě.,
Gen faktoru 1 (CRLF1) podobný Cytokinovým receptorům na chromozomu 19 je jediným genem, o kterém je známo, že způsobuje CISS1; tento gen se skládá z 9 exonů kódujících 1824 bp mRNA transkribovaných na 422 aminokyselinových proteinů. Protein CRLF1 dimerizuje s kardiotrofinovým cytokinovým faktorem 1 (CLCF1) za vzniku sekretovaného ligandu (CLC/CLF), který působí na buňky exprimující receptory ciliárního neurotrofního faktoru a podporuje přežití a ochranu neuronálních buněk. Nedávná studie naznačuje, že rozdíl v závažnosti mezi časným a pozdním nástupem onemocnění může být přičítán vlivu mutací a kinetiky sekrece proteinu CRLF1. Nicméně korelace mezi fenotypem a typem / lokalizací patogenních variant CRLF1 nemohla být stanovena. Patogenní varianty v genu kódujícím CLCF1 byly identifikovány jako příčina onemocnění nerozeznatelného od CISS1 zvaného CISS2., Počet hlášených případů CISS1 v posledních dvou desetiletích neustále roste. K datu, alespoň 66 jednotlivci z 56 různé rodiny z různých geografických oblastí bylo hlášeno, že mají CISS1 s potvrzením Testování DNA . Před rokem 2003, kdy bylo prokázáno, že mutace v genu CRLF1 jsou příčinou CISS1, několik zpráv popisovalo jedince s klinickými rysy CISS, které však nebyly potvrzeny genetickým testováním. Proto byly tyto zprávy z naší statistické analýzy vynechány. Většina hlášených patogenních variant CRLF1 byla v běžné populaci buď soukromá, nebo velmi vzácná. Některé z těchto variant byly běžně identifikovány v konkrétních geografických oblastech, což naznačuje zakladatelský efekt. Například jak c. 226T>G (s. Trp76Gly), tak c. 676dupA (str. Varianty Thr226fs) byly identifikovány pouze u italských pacientů s CISS1, zatímco v Turecku byla c. 708-709delCCinsT (s. Pro238fs) často identifikovanou patogenní variantou . Tady, hlásíme dva sourozence s typickými klinickými rysy CISS1 narozených zdravému příbuznému Saúdskému páru. Diagnóza byla potvrzena identifikací nové homozygotní mutace v genu CRLF1 u jednoho ze sourozenců.

Tabulka 1: Souhrn všech hlášených Crisponi / syndrom pocení vyvolaný chladem 1 případy potvrzené molekulárním testováním
Klikněte zde pro zobrazení

kazuistika Top

prvním sourozencem byla holčička vážící 3035 g narozená ve 40. týdnu těhotenství 39leté ženě; měla pět normálních dětí se svým bratrancem prvního stupně. Oba rodiče byli arabského etnika ze Saúdské Arábie. Kvůli gestačnímu diabetu byla matka na dietě. Skóre Apgar prvního novorozence (pacient 1)bylo 9 a 9 po 1 a 5 minutách. Porodní hmotnost byla 3, 5 kg (odpovídající gestačnímu věku). Hned po narození nebyla schopna sát a měla trismus během pláče s hojným sliněním. Abnormální rysy obličeje zahrnovaly široký nos s anteverted nozdry, mikrognathia, a bilaterální camptodactyly a a . Všimla si, že má přehnanou reakci na hluk, hmatové podněty. Pláč byl doprovázen spasmodickými kontrakcemi svalů obličeje, čelisti a krku a, kromě zaznamenaného opisthotonu. Okamžitě byla převezena na novorozeneckou jednotku intenzivní péče (NICU) k dalšímu vyhodnocení. Potíže s krmením vyžadovaly nasogastrickou (NG) intubaci. U pacienta se vyvinuly epizody hypertermie nesouvisející s infekčními agens s teplotou dosahující až 40°C. laboratorní vyšetření zahrnující krevní kultury, kompletní krevní obraz a elektrolyty byly normální. Výsledky zobrazování magnetickou rezonancí mozku, echokardiografie a analýzy chromozomů byly také normální. Byla propuštěna na krmení NG v 38 dnech života. Ciss1 byla primární klinická diagnóza; v té době však nebylo k dispozici žádné genetické testování, které by potvrdilo diagnózu. Její trismus a spasmodické svalové kontrakce se postupem času zlepšovaly. Byla také často viděna na pohotovosti kvůli hypertermii. Na klinice byla pravidelně sledována do 5 let a podle matky, která navštěvovala školu, se jí dařilo dobře. Druhý novorozenec (pacient 2)pro stejnou rodinu narozený ve 38. týdnu těhotenství spontánním vaginálním porodem, s Apgar skóre 9 a 9 v 1 a 5 min, porodní hmotnost 3.5 kg, bez přijetí NICU, zůstal v normální školce a byl propuštěn na 36 h, předložen Neonatologické klinice po 28 dnech života se špatným krmením a špatným přírůstkem hmotnosti a poznamenal, že má přehnanou reakci na hluk, hmatové podněty. Pláč byl doprovázen spasmodickými kontrakcemi svalů obličeje, čelisti a krku při pláči b A b. jeho hmotnost byla 3, 7 kg, což bylo pod 5.centilem, zatímco výška a obvod hlavy byly pro věk normální; měl truncální hypotonii a bilaterální nesestouplá varlata. Další fyzikální vyšetření byla v normálních mezích. Zpracování bylo provedeno a byl odkázán na genetiku. Měl několik hospitalizací na dětském oddělení s hypertermií, gastroenteritidou a recidivující bronchopneumonií; ve věku 1 roku mu bylo diagnostikováno hyperaktivní onemocnění dýchacích cest na salbutamolu PRN a flutikasonu.

Obrázek 1: (a) obličejové rysy pacienta 1 během spánku (kulatý obličej, baculaté tváře a široký nos s anteverted nozdry) (b) Camptodactyly a obličejové rysy pacienta 2 během spánku
Klikněte zde pro zobrazení
Obrázek 2: Pacient 1: bilaterální camptodactyly
Klikněte zde pro zobrazení
obrázek 3: (a) typické výrazy obličeje pacienta 1 během výkřiku ukazující periorální svalové kontrakce (b) typické výrazy obličeje pacienta 2 během výkřiku ukazující periorální svalové kontrakce
Klikněte zde pro zobrazení

molekulární analýza
vzorky DNA od druhého sourozence a jeho rodičů byly extrahovány z lymfocytů periferní krve pomocí nástroje MagNA Pure Compact (Roche, Indianapolis, IN, USA). Sekvenční analýza genu CRLF1 byla provedena na genetickém analyzátoru ABI Prism 3130XL (Life Technologies, Carlsbad, CA, USA) a výsledek byl porovnán s referenční sekvencí (NM_004750. 4). Identifikované varianty byly klasifikovány podle standardů a pokynů doporučených Americkou vysokou školou lékařské genetiky a genomiky a Asociací pro molekulární patologii. Jakákoli identifikovaná varianta byla popsána podle systému nomenklatury společnosti Human Variation Society. Analýza identifikovala novou homozygotní patogenní variantu (c. 322C>T) v exonu 2 CRLF1. Předpokládá se, že tato varianta DNA způsobí ztrátu proteinové funkce (LOF) zavedením kodonu předčasného zastavení v poloze 108 (s. Gln108X). Oba rodiče byli heterozygotní nositelé této varianty.

diskuse Top

CISS1 byla primární diagnózou prvního sourozence (pacienta 1) popsaného v této zprávě; nebylo však provedeno žádné genetické testování k potvrzení diagnózy. Výsledek molekulární analýzy potvrdil diagnózu u druhého sourozence (pacient 2), ukazující homozygotní c.322C>t varianta v genu CRLF1, zatímco jeho rodiče byli heterozygotní pro stejnou variantu. Je zřejmé, že nebyl důvod provést molekulární analýzu pro prvního sourozence kvůli pozorované vysoké fenotypové podobnosti s druhým sourozencem. Varianta c. 322C>T (s. Gln108X) byla klasifikována jako patogenní, protože se předpokládá, že povede nejen k produkci zkráceného proteinu, ale také k proteinu, který postrádá 1716 aminokyselin svých 1824 celkových aminokyselin. Tato varianta chyběla v mnoha známých databázích, jako je databáze lidských genových mutací; Leiden Open Variation Database; Národní centrum pro biotechnologické informace, včetně dbSNP a ClinVar; kromě obecných populačních studií, jako je konsorcium agregace Exome. Identifikovaná varianta se zde liší od běžně pozorované varianty c. 983dupG u pacientů s CISS1 ze Saúdské Arábie, která byla dříve identifikována v šesti různých rodinách .

obecně se varianty LOF značně liší ve svých účincích na lidský fenotyp. V případě CISS1 však nebyla jasná korelace mezi závažností fenotypu a shlukováním patogenních variant v žádném exonu genu CRFL1. Na základě čtyř odlišných rysů CISS1 (hypertermie a potíže s krmením v novorozeneckém období, skolióza a pocení vyvolané chladem v hodnotícím období), Piras et al. navrhovaná klasifikace pacientů s CISS1 na mírné, střední a těžké fenotypy . Může být příliš brzy na klasifikaci fenotypu dvou sourozenců, které zde uvádíme, protože by se v budoucnu mohly vyvinout další funkce; jejich fenotyp však rozhodně není mírný.

Tabulka 2: navrhovaná klasifikace Crisponi / syndrom pocení vyvolaného chladem 1 fenotypy
Klikněte zde pro zobrazení

závěr Top

hlásíme dva další případy CISS1 ze Saúdské Arábie. Jejich klinické rysy souhlasí s popsanými vlastnostmi CISS1 v předchozích zprávách. Patogenní varianta CRLF1 identifikovaná v této rodině nebyla dříve hlášena u žádného postiženého jedince. Nový pokrok v molekulárním testování zvýšil přesnost klinické diagnózy,což může být jedním z hlavních důvodů rostoucího počtu zpráv CISS1.
Prohlášení o souhlasu pacienta
autoři potvrzují, že získali všechny vhodné formuláře souhlasu pacienta. Ve formě, kterou pacient/pacienti Dali / Dali svůj souhlas se svými obrázky a dalšími klinickými informacemi, které mají být uvedeny v časopise. Pacienti chápou, že jejich jména a iniciály nebudou zveřejněny a bude vynaloženo náležité úsilí k utajení jejich identity,ale anonymitu nelze zaručit.
finanční podpora a sponzorství
nulová.
střety zájmů
neexistují žádné střety zájmů.

Top

Sohar E, Shoenfeld Y, Udassin R, Magazanik A, Revach m. za studena vyvolané hojné pocení na zádech a na hrudi. Nová genetická entita? Lancet 1978; 2: 1073-4. zpět na citovaný text č. 1
Crisponi G. autozomálně recesivní porucha se svalemkontrakce připomínající neonatální tetanus, charakteristická tvář, camptodactyly, hypertermie a náhlá smrt: newsyndrom? Am J Med Genet 1996; 62: 365-71. zpět na citovaný text ne. 2
Piras R, Chiappe F, Torraca IL, Buers I, Usala G, Angius A, et al. Rozšíření mutačního spektra CRLF1 u syndromu Crisponi/CISS1. Hum Mutat 2014; 35: 424-33. zpět na citovaný text č. 3
Crisponi L, Crisponi G, Meloni A, Toliat MR, Nurnberg G, Usala G, et al. Crisponi syndrom je způsoben mutacemi v genu CRLF1 a je alelický až syndrom pocení vyvolaný chladem typu 1. Am J Hum Genet 2007; 80: 971-81. zpět na citovaný text č. 4
Accorsi P, Giordano L, Faravelli F. Crisponi syndrom: zpráva dalšího pacienta. Am J Med Genet a 2003; 123A: 183-5. zpět na citovaný text č. 5
Nannenberg EA, Bijlmer R, Van Geel BM, Hennekam RC. Neonatální paroxysmální trismus a camptodactyly: Crisponiho syndrom. Am J Med Genet a 2005; 15: 133A: 90-2. zpět na citovaný text č. 6
Herholz J, Meloni A, Marongiu M, Chiappe F, Deiana M, Herrero CR, et al. Diferenciální sekrece mutovaného proteinu je hlavní složkou ovlivňující fenotypovou závažnost u poruch spojených s CRLF1. Eur J Hum Genet 2011; 19: 525-33. zpět na citovaný text č. 7
Tüysüz B, Kasapçopur O, Yalçınkaya C, Işık Haşıloğlu Z, Knappskog PM, Boman H, et al. Několik malých hyperintenzních lézí v subkortikální bílé hmotě na lebečních Mr obrazech u dvou tureckých bratrů se syndromem pocení vyvolaným chladem způsobeným novou mutací missense v genu CRLF1. Brain Dev 2013; 35: 596-601. zpět na citovaný text č.. 8
Aljabari S, Howard E, Bell T, Vasylyeva TL. Cold inducedsyndrom pocení s Asociací anomálií močového systému. Případ Rep Pediatr 2013; 2013: 173890. zpět na citovaný text č. 9
Knappskog PM, Majewski J, Livneh A, Nilsen PT, Bringsli JS, Ott J, et al. Syndrom pocení vyvolaného chladem je způsoben mutacemi v genu CRLF1. Am J Hum Genet 2003; 72: 375-83. zpět na citovaný text ne. 10
Looyenga BD, Resau J, MacKeigan JP. Cytokinový receptorfaktor 1 (CRLF1) chrání před toxicitou 6-hydroxydopaminu nezávislou na signální dráze gp130/JAK. PLoS jeden 2013; 8: e66548. zpět na citovaný text ne. 11
Hahn AF, Waaler PE, Kvistad PH, Bamforth JS, Miles JH, McLeod JG. Syndrom pocení vyvolaného chladem: CISS1 a CISS2: projevy od dětství do dospělosti. Čtyři nové případy. Jaromír Jágr 2010; 293: 68-75. zpět na citovaný text č. 12
Hahn AF, Jones DL, Knappskog PM, Boman H, McLeod JG. Syndrom pocení vyvolaného chladem: zpráva o dvou případech a demonstrace genetické heterogenity. Jaromír Jágr 2006; 250: 62-70. zpět na citovaný text ne. 13
Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, et al. Standardy a pokyny pro interpretaci sekvenčních variant: společné konsensuální doporučení Americké vysoké školy lékařské genetiky a genomiky a Asociace pro molekulární patologii. Genet Med 2015; 17: 405-24. zpět na citovaný text č. 14
Den Dunnen JT, Antonarakis S e. mutační nomenklatura. Současné protokoly v lidské genetice 2003; 37: 7.13.1-7.13.8. zpět na citovaný text č. 15
Dagoneau N, Bellais S, Blanchet P, Sarda P, Al-Gazali LI, Di Rocco M, et al. Mutace v faktoru 1 podobném cytokinovým receptorům (CRLF1)představují jak Crisponi, tak studený potsyndromy. Am J Hum Genet 2007; 80: 966-70. zpět na citovaný text č. 16
Thomas N, Danda S, Kumar M, Jana AK, Crisponi G, Meloni A, et al. Crisponi syndrom u Indického pacienta: vzácná diferenciální diagnóza novorozeneckého tetanu. Am J Med Genet a 2008; 01: 146A: 2831-4. zpět na citovaný text č. 17
Okur I, Tumer L, Crisponi L, Eminoglu FT, Chiappe F, Cinaz P, et al. Crisponi syndrom: nový případ s dalšími funkcemi a novou mutací v CRLF1. Am J Med Genet a 2008; 146A: 3237-9. zpět na citovaný text č. 18
Yamazaki M, Kosho T, Kawachi S, Mikoshiba M, Takahashi J, Sano R, et al. Syndrom pocení vyvolaný chladem s novorozeneckými rysy Crisponiho syndromu: podélné pozorování homozygotního pacienta pro mutaci CRLF1. Am J Med Genet a 2010; 152A: 764-9. zpět na citovaný text č. 19
Di Leo R, Nolano M, Boman H, Pierangeli G, Provitera V, Knappskog PM, et al. Centrální a periferní autonomní selhání u syndromu pocení vyvolaného chladem typu 1. Neurologie 2010; 75: 1567-9. zpět na citovaný text č. 20
Hahn AF, Boman h. syndrom pocení vyvolaný chladem včetně Crisponiho syndromu. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, editoři. GeneReviews® . Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK52917/. . zpět na citovaný text č. 21
Cosar H, Kahramaner Z, Erdemir A, Turkoglu E, Kanik A, Sutcuoglu S, et al. Homozygotní mutace genu CRLF-1 u tureckého novorozence s Crisponiho syndromem. Clintonová: 20: 187-9. zpět na citovaný text ne. 22
Dessì A, Fanos V, Crisponi G, Frau a, Ottonello G. izolovaný „znak rohů“: jednoduchý, patognomonický, prenatální sonografický marker Crisponiho syndromu. J Obstet Gynaecol Res 2012; 38: 582-5. zpět na citovaný text č. 23
Hakan N, Eminoglu FT, Aydin M, Zenciroglu A, Karadag NN, Dursun A, et al. Nová mutace genu CRLF1 u novorozence s diagnózou Crisponiho syndromu. Kongenit Anom (Kjóto) 2012; 52: 216-8. zpět na citovaný text č. 24
González Fernández D, Lázaro Pérez M, Santillán Garzón S, Alvarez Martínez V, Encinas Madrazo A, Fernández Toral J, et al. Syndrom pocení vyvolaný chladem typu 1, s mutací CRLF1level, dříve spojenou s Crisponi syndromem. Dermatologie 2013; 227: 126-9. zpět na citovaný text č. 25
Moortgat S, Benoit V, Deprez M, Charon A, Maystadt I. Nové turecké dítě s klinickými příznaky syndromu CS / CISS1 a homozygotní mutace CRLF1. Eur J Med Genet 2014; 57: 212-5. zpět na citovaný text č. 26
Alhashem AM, Majeed-Saidan MA, Ammari AN, Alrakaf MS, Nojoom M, Maddirevula S, et al. Crisponi / ciss1 syndrom: série případů. Am J Med Genet a 2016; 170A: 1236-41. zpět na citovaný text č. 27

čísla

, ,

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.