En sagsrapport om Crisponi / koldinduceret svedesyndrom 1 i en saudisk familie Alallah J, Shavli A, Hakami F

Indholdsfortegnelse

SAGSBERETNING

år: 2018 / bind: 7 / udgave: 4 / side : 273-278

en sagsrapport om Crisponi / koldinduceret svedesyndrom 1 i en saudisk familie
Jubara Alallah1, Aiman Shavli1, Fahad Hakami2
1 Kong Abdullah International Medical Research Center, Kong Saud bin; Institut for pædiatri, Kong Abdulas medicinske by, Nationalgarden Sundhedsanliggender, Jeddah, Kongeriget Saudi-Arabien
2 sektion for Molekylær Medicin, Institut for patologi og laboratoriemedicin, Kong Abdulas medicinske by, Jeddah, Kongeriget Saudi-Arabien

Dato for offentliggørelse 15-okt-2018

korrespondance adresse:
Dr. Jubara Alallah
Institut for pædiatrisk, Kong Abdullah International Medical Research Center, Kong Saud bin Abdullah University for Sundhedsvidenskab, Kong Abdullah Medical City, National Guard Health Affair, P. O. Boks: 9515, Jeddah 2123
Kongeriget Saudi-Arabien
 Log ind for at få adgang til e-mail-id

kilde til støtte: ingen, interessekonflikt: ingen

Crossref citater Tjek

DOI: 10.4103 / jcn.JCN_46_18

 rettigheder og tilladelser

Abstract

Crisponi / koldinduceret svedesyndrom 1 (CCIS1) er en sjælden autosomal recessiv tilstand, der er kendetegnet ved intermitterende hypertermi, camptodactyly, dysmorfe træk og paroksysmal muskelsammentrækning i ansigtet med gråd eller efter minimal stimuli. Typiske unormale ansigtstræk omfatter bred næse, anteverted nares og lang Filtrum. De fleste af de berørte personer dør i det første år af livet. Her, vi rapporterer to berørte søskende fra en sammenhængende saudisk familie, der præsenterede fænotypiske træk ved den tidlige begyndelse CCIS1. Diagnosen blev bekræftet ved at identificere en ny homosygøs patogen variant i CRLF1-genet.

nøgleord: Camptodactyly, Crisponi/koldinduceret svedesyndrom 1, koldinduceret svedesyndrom, Crisponi syndrom, cytokinreceptor-lignende faktor 1, hypertermi, muskelsammentrækning

sådan citeres denne artikel:
Alallah J, Shavli A, Hakami F. en sagsrapport om Crisponi / koldinduceret svedesyndrom 1 i en saudiarabisk familie. J Clin Neonatol 2018;7:273-8

sådan citeres denne URL:
Alallah J, Shavli A, Hakami F. en sagsrapport om Crisponi / koldinduceret svedesyndrom 1 i en saudisk familie. J Clin Neonatol 2018; 7:273-8. Tilgængelig fra: https://www.jcnonweb.com/text.asp?2018/7/4/273/243334

Indledning Top

Sohar et al. beskrev voksenpræsentationen af Crisponi / koldinduceret svedesyndrom 1 (CISS1) i 1978 og derefter i 1996 beskrev Giangiorgio Crisponi den infantile præsentation af den samme sygdom. CISS1 (MIM#272430) er en sjælden autosomal recessiv lidelse; det kan dog være mere almindeligt i nogle områder som i Sardinien, Italien, hvor det har en estimeret forekomst på 1 tilfælde pr.20.700 nyfødte. CISS1 er karakteriseret ved fødslen ved medfødte sammentrækninger af ansigtsmuskler under gråd eller som reaktion på taktile stimuli svarende til tetanisk sammentrækning, bilateral camptodactyly og dysmorfe ansigtsegenskaber inklusive fremtrædende kindben, antevertede næsebor med bred næse, lille mund og mikrognathia. Større fodrings-og åndedrætsbesvær med episoder med hypertermi forekommer i løbet af sygdommen og fører normalt til døden inden for de første måneder af livet.,, Sen debut CISS1 er normalt mindre alvorlig og manifesterer sig som paradoksal sved ved kolde omgivelsestemperaturer, skoliose og dysmorfe træk (Herhols).

andre mindre almindeligt rapporterede træk såsom urinsystemanomali og flere små hyperintense læsioner i det subkortikale hvide stof er rapporteret.,
Cytokinreceptorlignende faktor 1 (CRLF1) gen på kromosom 19 er det eneste gen, der vides at forårsage CISS1; dette gen består af 9 eksoner, der koder for et 1824 BP mRNA transkriberet til 422 aminosyreproteiner. CRLF1-proteinet dimeriseres med kardiotrofinlignende cytokinfaktor 1 (CLCF1) til dannelse af en udskilt ligand (CLC/CLF), der virker på celler, der udtrykker ciliære neurotrofiske faktorreceptorer og fremmer overlevelse og beskyttelse af neuronale celler. En nylig undersøgelse antyder, at forskellen i sværhedsgrad mellem de tidlige og sene sygdomme kan tilskrives virkningen af mutationerne og kinetikken af CRLF1 – proteinsekretion. Ikke desto mindre kunne en sammenhæng mellem fænotypen og typen/lokaliseringen af CRLF1-patogene varianter ikke fastslås. Patogene varianter i CLCF1-kodende gen er blevet identificeret som årsagen til en sygdom, der ikke kan skelnes fra CISS1 kaldet CISS2., Antallet af rapporterede CISS1-sager er steget støt i løbet af de sidste to årtier. Til dato, i det mindste 66 personer fra 56 forskellige familier fra forskellige geografiske regioner er rapporteret at have CISS1 med bekræftende DNA-test . Før år 2003, hvor mutationer i CRLF1-genet viste sig at være årsagen til CISS1, beskrev flere rapporter personer med kliniske træk ved CISS, men ikke bekræftet ved genetisk testning. Derfor blev disse rapporter udeladt fra vores statistiske analyse. De fleste af de rapporterede CRLF1-patogene varianter var enten private eller meget sjældne i den generelle befolkning. Nogle af disse varianter blev almindeligvis identificeret i specifikke geografiske regioner, hvilket tyder på en grundlæggereffekt. For eksempel både c. 226t>G (S. Trp76Gly) og c.676dupa (s. Thr226fs) – varianter blev kun identificeret hos italienske CISS1-patienter, mens C.708-709delccinst (s. Pro238fs) i Tyrkiet var den ofte identificerede patogene variant . Her, vi rapporterer to søskende med typiske kliniske træk ved CISS1 født til et sundt sammenhængende saudisk par. Diagnosen er blevet bekræftet ved at identificere en ny homosygøs mutation i CRLF1-genet hos et af søsknene.

tabel 1: Sammendrag af alle rapporterede Crisponi/koldinduceret svedesyndrom 1 tilfælde bekræftet ved molekylær test
Klik her for at se

Sagsberetning Top

den første søskende var en baby pige, der vejer 3035 g født ved 40 ugers svangerskab til en 39-årig kvinde; hun havde fem normale børn med sin første grad fætter mand. Begge forældre var af arabisk etnisk baggrund fra Saudi-Arabien. På grund af svangerskabsdiabetes var moderen på diæt. Den første nyfødte (patient 1) Apgar-score var henholdsvis 9 og 9 efter 1 og 5 minutter. Fødselsvægt var 3,5 kg (passende til svangerskabsalderen). Lige efter fødslen var hun ude af stand til at sutte og havde trismus under gråd med rigelig spyt. Unormale ansigtstræk omfattede en bred næse med anteverted næsebor, micrognathia og bilateral camptodactyly A and . Hun blev bemærket at have et overdrevet svar på støj, taktile stimuli. Crying blev ledsaget af spasmodiske sammentrækninger af ansigt, kæbe og nakke muskler a, ud over noteret opisthotonus. Hun blev straks overført til neonatal intensive care unit (NICU) til yderligere evaluering. Fodringsproblemer nødvendiggjorde nasogastrisk (NG) intubation. Patienten udviklede hypertermiepisoder, der ikke var relateret til infektiøse agenser, med en temperatur på op til 40 C. laboratorieundersøgelser inklusive blodkulturer, komplette blodtællinger og elektrolytter var alle normale. Resultaterne af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse, ekkokardiografi og kromosomanalyse var også normale. Hun blev udskrevet på ng fodring på 38 dage af livet. CISS1 var den primære kliniske diagnose; der var dog ingen genetisk test tilgængelig på det tidspunkt for at bekræfte diagnosen. Hendes trismus og spasmodiske muskelkontrakturer blev forbedret over tid. Hun blev også set ofte på skadestuen på grund af hypertermi. Hun var på regelmæssig opfølgning i klinikken indtil 5 år og havde det godt ifølge sin mor, der gik i skole. Den anden nyfødte (patient 2) for den samme familie født ved 38 ugers drægtighed ved spontan vaginal fødsel, med Apgar-score på henholdsvis 9 og 9 ved 1 og 5 min, fødselsvægt på 3.5 kg, ingen NICU-optagelse, opholdt sig i normal børnehave og blev udskrevet ved 36 timer, præsenteret for neonatologiklinikken ved 28 dages levetid med dårlig fodring og dårlig vægtøgning og bemærkede at have et overdrevet svar på støj, taktile stimuli. Gråd blev ledsaget af krampagtige sammentrækninger i ansigt, kæbe og nakke muskler, mens de græd b og b. hans vægt var 3,7 kg, hvilket var under 5.centilen, mens højde og hovedomkreds var inden for normal alder; han havde trunkal hypotoni og bilaterale nedsunkne testikler. Andre fysiske undersøgelser var inden for normale grænser. Arbejdet blev udført, og han blev henvist til genetik. Han havde flere indlæggelser på pædiatrisk afdeling med hypertermi, gastroenteritis og tilbagevendende bronchopneumoni; i en alder af 1 år blev han diagnosticeret med hyperaktiv luftvejssygdom på salbutamol PRN og fluticason.

Figur 1: (a) ansigtsegenskaber hos patient 1 under søvn (et rundt ansigt, buttede kinder og en bred næse med antevertede næsebor) (b) Camptodactyly og ansigtsegenskaber hos patient 2 under søvn
Klik her for at se
figur 2: Patient 1: Bilateral camptodactyly
Klik her for at se
figur 3: (A) typiske ansigtsudtryk for patient 1 under gråd viser periorale muskelsammentrækninger (b) typiske ansigtsudtryk for patient 2 under gråd viser periorale muskelsammentrækninger
Klik her for at se

molekylær analyse
DNA-prøver fra det andet søskende og hans forældre blev ekstraheret fra perifere blodlymfocytter ved hjælp af MagNA Pure Compact Instrument (Roche, Indianapolis, IN, USA). Sekventeringsanalyse af CRLF1-genet blev udført på Abi prisme 3130hl genetisk analysator (Life Technologies, Carlsbad, CA, USA), og resultatet blev sammenlignet med referencesekvensen (NM_004750.4). Identificerede varianter blev klassificeret i henhold til de standarder og retningslinjer, der blev anbefalet af American College of Medical Genetics and Genomics og Association for Molecular Pathology. Enhver identificeret variant blev beskrevet i henhold til human Variation Society nomenklatursystem. Analysen identificerede en ny homosygøs patogen variant (c.322c>T) i ekson 2 af CRLF1. Denne DNA-variant forventes at forårsage et tab af proteinfunktion (LOF) ved at indføre et for tidligt stopkodon i position 108 (S. Gln108h). Begge forældre var heterosygiske bærere til denne variant.

Diskussion Top

CISS1 var den primære diagnose af den første søskende (patient 1) beskrevet i denne rapport; der blev dog ikke udført nogen genetisk test for at bekræfte diagnosen. Resultatet af den molekylære analyse bekræftede diagnosen i det andet søskende (patient 2), der viste en homosygøs c.322c > t-variant i CRLF1-genet, mens hans forældre var heterosygøse for den samme variant. Det var klart, at der ikke var nogen grund til at foretage en molekylær analyse for det første søskende på grund af den observerede høje fænotypiske lighed med det andet søskende. C. 322c > t-varianten (s.Gln108h) blev klassificeret som patogen, fordi den forventes at resultere ikke kun i produktion af et trunkeret protein, men også et protein, der savner 1716 aminosyrer af dets 1824 samlede aminosyrer. Denne variant var fraværende fra mange kendte databaser, såsom den humane Genmutationsdatabase; Leiden Open Variation Database; National Center for Biotechnology Information, herunder dbSNP og ClinVar; ud over generelle befolkningsundersøgelser som f.eks. Den identificerede variant her er forskellig fra den almindeligt observerede C.983dupG-variant hos CISS1-patienter fra Saudi-Arabien, som tidligere er blevet identificeret i seks forskellige familier .

generelt varierer LOF-varianter betydeligt i deres virkninger på human fænotype. I tilfælde af CISS1 var der imidlertid ingen klar sammenhæng mellem fænotypens sværhedsgrad og klyngning af patogene varianter i nogen ekson af CRFL1-genet. Baseret på de fire forskellige træk ved CISS1 (hypertermi og fodringsvanskeligheder i den nyfødte periode, skoliose og koldinduceret sved i evalueringsperioden), Piras et al. foreslået klassificering af CISS1-patienter i milde, mellemliggende og svære fænotyper . Det kan være for tidligt at klassificere fænotypen af de to søskende, vi rapporterer her, da de stadig kan udvikle flere funktioner i fremtiden; imidlertid er deres fænotype bestemt ikke mild.

tabel 2: foreslået klassificering af Crisponi/koldinduceret svedesyndrom 1 fænotyper
Klik her for at se

konklusion Top

vi rapporterer yderligere to CISS1-sager fra Saudi-Arabien. Deres kliniske egenskaber stemmer overens med de beskrevne træk ved CISS1 i tidligere rapporter. Den crlf1-patogene variant identificeret i denne familie er ikke tidligere rapporteret hos nogen berørt person. De nye fremskridt inden for molekylær test forbedrede nøjagtigheden af klinisk diagnose, hvilket kan være en af hovedårsagerne til det stigende antal CISS1-rapporter.
Erklæring om patientsamtykke
forfatterne bekræfter, at de har opnået alle passende patientsamtykke formularer. I den form, som patienten / patienterne har/har givet sit/hendes / deres samtykke til, at hans/hendes/deres billeder og anden klinisk information skal rapporteres i tidsskriftet. Patienterne forstår, at deres navne og initialer ikke vil blive offentliggjort, og der vil blive gjort en behørig indsats for at skjule deres identitet, men anonymitet kan ikke garanteres.
finansiel støtte og sponsorering
nul.
interessekonflikter
der er ingen interessekonflikter.

Top

Sohar E, Shoenfeld Y, Udassin R, magasin A, Revach M. Koldinduceret kraftig sved på ryg og bryst. En ny genetisk enhed? Lancet 1978; 2: 1073-4.  tilbage til citeret tekst nr. 1
Crisponi G. Autosomal recessiv lidelse med muskelsammentrækninger, der ligner neonatal stivkrampe, karakteristisk ansigt, camptodactyly, hypertermi og pludselig død: en nysyndrom? Am J Med Genet 1996; 62: 365-71.  tilbage til citeret tekst nr. 2
Piras R, Chiappe F, Torraca IL, Buers i, Usala G, Angius A, et al. Udvidelse af mutationsspektret for CRLF1 i Crisponi / CISS1 syndrom. Hum Mutat 2014;35:424-33.  tilbage til citeret tekst nr. 3
Crisponi L, Crisponi G, Meloni a, Toliat MR, Nurnberg G, Usala G, et al. Crisponi syndrom er forårsaget af mutationer i CRLF1-genet og er allelisk til koldinduceret svedesyndrom type 1. Am J Hum Genet 2007; 80: 971-81.  tilbage til citeret tekst nr. 4
Accorsi P, Giordano L, Faravelli F. Crisponi syndrom: rapport fra en yderligere patient. Am J med Genet en 2003; 123A: 183-5.  tilbage til citeret tekst nr. 5
Nannenberg EA, Bijlmer R, Van Geel BM, Hennekam RC. Neonatal paroksysmal trismus og camptodactyly: Crisponi syndrom. Am J Med Genet en 2005; 15:133A:90-2.  tilbage til citeret tekst nr. 6
J, Meloni A, Marongiu M, Chiappe F, Deiana M, Herrero CR, et al. Differentiel sekretion af det muterede protein er en vigtig komponent, der påvirker fænotypisk sværhedsgrad i CRLF1-associerede lidelser. Eur J Hum Genet 2011; 19: 525-33.  tilbage til citeret tekst nr. 7
Tüysüz B, Kasapçopur O, Yalçınkaya C, Isik Haşıloğlu Z, Knappskog PM, Boman H, et al. Flere små hyperintense læsioner i det subkortiske hvide stof på kraniale MR-billeder hos to tyrkiske brødre med koldinduceret svedsyndrom forårsaget af en ny missense-mutation i CRLF1-genet. Hjerne Dev 2013; 35:596-601.  tilbage til citeret tekst nr. 8
Aljabari S, Da, Bell T, Vasylyeva TL. Kold induceretsvedtsyndrom med urinsystem anomali association. Case Rep Pediatr 2013; 2013: 173890.  tilbage til citeret tekst nr. 9
Knappskog PM, Majevski J, Livneh a, Nilsen PT, Bringsli JS, Ott J, et al. Koldinduceret svedesyndrom er forårsaget af mutationer i CRLF1-genet. Am J Hum Genet 2003; 72: 375-83.  tilbage til citeret tekst nr. 10
Looyenga BD, Resau J, MacKeigan JP. Cytokinreceptor-likefactor 1 (CRLF1) beskytter mod 6-hydroksidopamin toksicitet uafhængig af gp130/JAK signalvejen. PLoS en 2013; 8: e66548.  tilbage til citeret tekst nr. 11
af, af, Kvistad PH, Bamforth JS, Miles JH, McLeod JG. Koldinduceret svedesyndrom: CISS1 og CISS2: manifestationer fra barndom til voksen alder. Fire nye sager. J Neurol Sci 2010; 293: 68-75.  tilbage til citeret tekst nr. 12
Hahn af, Jones DL, Knappskog PM, Boman H, McLeod JG. Koldinduceret svedesyndrom: en rapport om to tilfælde og demonstration af genetisk heterogenitet. J Neurol Sci 2006; 250: 62-70.  tilbage til citeret tekst Nr. 13
Richards S, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, et al. Standarder og retningslinjer for fortolkning af sekvensvarianter: en fælles konsensusanbefaling fra American College of Medical Genetics and Genomics og Association for Molecular Pathology. Genet Med 2015;17: 405-24.  tilbage til citeret tekst nr. 14
den Dunnen JT, Antonarakis S E. Mutationsnomenklatur. Nuværende protokoller inden for Human Genetik 2003;37:7.13.1-7.13.8.  tilbage til citeret tekst nr. 15
Dagoneau N, Bellais S, Blanchet P, Sarda P, Al-Gasali LI, Di Rocco M, et al. Mutationer i cytokinreceptorlignende faktor 1 (CRLF1) tegner sig for både Crisponi og koldinducerede svedesyndromer. Am J Hum Genet 2007; 80: 966-70.  tilbage til citeret tekst nr. 16
Thomas N, Danda S, Kumar M, Jana AK, Crisponi G, Meloni A, et al. Crisponi syndrom hos en indisk patient: en sjælden differentiel diagnose for neonatal stivkrampe. Am J Med Genet en 2008; 01:146A:2831-4.  tilbage til citeret tekst nr. 17
Okur I, Tumer L, Crisponi L, Eminoglu FT, Chiappe F, Cinas P, et al. Crisponi syndrom: en ny sag med yderligere funktioner og ny mutation i CRLF1. Am J med Genet en 2008;146A:3237-9.  tilbage til citeret tekst nr. 18
det er en af de mest almindelige måder at gøre det på. Koldinduceret svedesyndrom med neonatale træk ved Crisponi syndrom: langsgående observation af en patient homosygøs for en CRLF1-mutation. Am J med Genet en 2010; 152A: 764-9.  tilbage til citeret tekst nr. 19
Di Leo R, Nolano M, Boman H, Pierangeli G, Provitera V, Knappskog PM, et al. Central og perifer autonom svigt i koldinduceret svedesyndrom type 1. Neurologi 2010; 75: 1567-9.  tilbage til citeret tekst nr. 20
Hahn af, Boman H. Koldinduceret Svedesyndrom inklusive Crisponi syndrom. I: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, redaktører. Generevurderinger . Seattle: University of Seattle, Seattle; 1993-2018. Tilgængelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK52917/. .  tilbage til citeret tekst nr. 21
Cosar H, Kahramaner s, Erdemir A, Turkoglu E, Kanik A, Sutcuoglu s, et al. Homosygøs mutation af CRLF-1 gen i en tyrkisk nyfødt med Crisponi syndrom. Clin Dysmorphol2011; 20: 187-9.  tilbage til citeret tekst nr. 22
dess Kris A, Fanos V, Crisponi G, Frau a, Ottonello G. isoleret ‘Hornets tegn’: en simpel, patognomonisk, prenatal sonografisk markør for Crisponi syndrom. J Obstet Gynaecol Res 2012;38: 582-5.  tilbage til citeret tekst nr. 23
Hakan N, Eminoglu FT, Aydin M, Karadag NN, Dursun A, et al. Ny CRLF1-genmutation hos et nyfødt spædbarn diagnosticeret med Crisponi-syndrom. Congenit Anom (Kyoto) 2012;52:216-8.  tilbage til citeret tekst nr . 24
González Fernández D, Lázaro Pérez M, Santillan Garzón S, Alvarez Martinez V, Encinas Madrazo En, Fernández Toral J, et al. Koldinduceret svedesyndrom type 1 med en CRLF1level-mutation, der tidligere var forbundet med Crisponi-syndrom. Dermatologi 2013; 227: 126-9.  tilbage til citeret tekst nr . 25
Moortgat S, Benoit V, Charon A, Maystadt I. Et nyt Tyrkisk spædbarn med kliniske træk ved CS/CISS1-syndrom og homosygøs CRLF1-mutation. Eur J Med Genet 2014; 57: 212-5.  tilbage til citeret tekst nr. 26
Alhashem AM, Majeed-Saidan MA, Ammari AN, ALRAKAF MS, Nojoom M, Maddirevula S, et al. Crisponi / CISS1 syndrom: en sagsserie. Am J Med Genet en 2016; 170A: 1236-41.  tilbage til citeret tekst nr. 27

tal

, ,

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.