Kan det at anbefale bakteriel Meningitis forbedre patientens resultater?

mekanismen til fordel for kortikosteroider i bakteriel meningitis1

når antibiotika gives i meningitis, udløser bakteriel lysis en dyb inflammatorisk respons i hjernens subarachnoide rum. Denne betændelse fører til cerebralt ødem, som igen genererer en kaskade af begivenheder, herunder intrakraniel hypertension, reduceret cerebralt perfusionstryk og til sidst neuronal skade, der forårsager sygelighed og dødelighed.

den skelsættende undersøgelse, der viste fordelene ved deksamethason hos voksne

før 2002 var der mangel på data vedrørende kortikosteroidernes rolle i bakteriel meningitis. På baggrund af dyreforsøg og for det meste ukontrollerede forsøg var der et signal om potentiel fordel, hvilket fik Den Europæiske Bakteriehindebetændelse i voksenalderen i 2002.2

dette store, multicenter, randomiserede kontrollerede forsøg inkluderede 301 voksne patienter med mistanke om bakteriel meningitis. Patienterne blev randomiseret til at modtage deksamethason (10 mg IV hver 6.time) eller placebo i 4 dage. Det er vigtigt, at denne behandling blev indledt enten før (inden for 20 minutter) eller samtidig med antibiotikabehandling. I betragtning af den foreslåede fordelingsmekanisme med hensyn til reduktion i inflammatorisk respons er tidspunktet for administration med hensyn til antibiotikabehandling sandsynligvis et kritisk aspekt af kortikosteroidbehandling.

det primære endepunkt i forsøget var en “ugunstig” score på Resultatskalaen målt efter 8 uger. Denne resultatskala måler sygelighed og dødelighed med en score på 1 (Død), 2 (vegetativ), 3 (svær handicap), 4 (moderat handicap) eller 5 (mild eller ingen handicap). For det primære endepunkt blev” ugunstigt ” defineret som patienter med moderat handicap (en score på 4) eller lavere.

patienter, der fik decamethason, var mindre tilbøjelige til at få et ugunstigt resultat sammenlignet med dem, der fik placebo (15% mod 25%). Imponerende viste deksamethason endda en reduktion i dødelighed (7% mod 15%). Undergruppeanalyse efter bakterietype antydede, at meningitis på grund af Streptococcus pneumoniae viste fordel, mens andre bakterietyper (såsom Neisseria meningitidis) ikke viste fordel, skønt sidstnævnte undergruppe var dramatisk underdrevet og i fare for en type II statistisk fejl.

hvorfor er det valgte kortikosteroid i bakteriel meningitis?

selvom teoretisk set ethvert kortikosteroid bør reducere inflammation sekundært til bakteriel lysis, er der 2 vigtige grunde til at foretrække deksamethason. For det første understøttes deksamethason af et stort klinisk forsøg, hvor en specifik dosis viste sig at være effektiv.2. sekund, sammenlignet med andre kortikosteroider, har betamethason (og betamethason) de mest potente antiinflammatoriske egenskaber og de længste biologiske halveringstider.3

bivirkninger af deksamethason ved bakteriel meningitis

deksamethasondosis undersøgt i artiklen landmark 2002 er betydelig—40 mg per dag af deksamethason svarer til prednison 250 mg per dag.3 Husk, at dosis kun gives i 4 dage, er den mest almindelige bivirkning hyperglykæmi. Fordi mange patienter sandsynligvis vil blive indlagt på en intensivafdeling, kræves der ofte en IV-insulininfusion for at opretholde normoglykæmi. Ud over hyperglykæmi inkluderer andre risici ved højdosis kortikosteroider gastrointestinal blødning og sekundære infektioner, selvom begge bivirkninger er meget ualmindelige og normalt forbundet med langtidsbehandling.

effekt af kortikosteroider i pædiatrisk bakteriel meningitis1

IDSA-retningslinjerne anbefaler ikke kortikosteroider hos nyfødte (på grund af mangel på kliniske data, der understøtter effekt). Blandt spædbørn (>6 uger) og børn understøtter overvægt af evidens brugen af deksamethason (0, 15 mg/kg IV hver 6.time i 2 til 4 dage), især hos patienter med Haemophilus meningitis, og anbefales i IDSA-retningslinjerne.

en simpel opfordring til handling for farmaceuter

farmaceuter kan spille en vigtig rolle i håndteringen af bakteriel meningitis ved at sikre, at deksamethason gives til patienter med mistanke om bakteriel meningitis. Fordi det ikke er et antibiotikum, er det ofte overset i den akutte behandling af meningitis. Nøgleaspekter af denne anbefaling inkluderer følgende:

  • Deksamethason reducerer sygelighed og dødelighed ved bakteriel meningitis ved at sløve den inflammatoriske respons sekundært til bakteriel lysis, hvilket ofte forårsager skadelige fysiologiske virkninger.
  • Deksamethason bør gives før (20 minutter før) eller samtidig med antibiotika. Der er sandsynligvis ingen fordel, hvis kortikosteroid gives, efter at antibiotika er initieret.
  • Deksamethason gives intravenøst som 10 mg (eller 0, 15 mg/kg i pædiatri) IV hver 6.time i op til 4 dage.
  • der findes bevis for fordel i både pædiatri og voksne patienter med bakteriel meningitis.
  • Tunkel AR, et al. Øv retningslinjer for håndtering af bakteriel meningitis. Clin Inficere Dis. 2004;39(9):1267-1284.
  • de Gans J, et al. Bakteriel Meningitis undersøgelse efterforskere. Deksamethason hos voksne med bakteriel meningitis. N Engl J Med. 2002;347(20):1549-1556.
  • Chrousos GP, kapitel 39. Adrenokortikosteroider & adrenokortikale antagonister. In: København, et al. Grundlæggende & Klinisk Farmakologi. 11. udgave. NY: Frederiksberg; 2011.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.