Decitabin: Eine wirksame und sichere Behandlung des myelodysplastischen Syndroms und der akuten myeloischen Leukämie Feng X, Chen X, Nie S, Chang Y, Meng F, Zhou J, Mao C, Li T, Yan X, Huang J, Liu S, Gao Y, Xiao S

 Inhaltsverzeichnis

ORIGINALARTIKEL

Jahr : 2019 / Band : 15 / Ausgabe : 7 / Seite : 1471-1476

Decitabin: Eine effektive und sichere behandlung für myelodysplastic syndrom und akute myeloische leukämie
Xianqi Feng1, Xiangyun Chen2, Shumin Nie3, Yanyan Chang1, Fanjun Meng1, Jingjing Zhou1, Chunxia Mao1, Tianlan Li1, Xueshen Yan1, Junxia Huang1, Shanshan Liu1, Yan Gao1, Shuxin Xiao1
1 abteilung von Hämatologie, Die Affiliated Krankenhaus von Qingdao-Universität, Qingdao, China
2 Abteilung für Hämatologie, Shandong Jining Nr. 1 Volkskrankenhaus, Jining, China
3 Abteilung für Neurologie, das angeschlossene Krankenhaus der Universität Qingdao, Qingdao, China

Datum der Einreichung 10-Aug-2016
Datum der Entscheidung 07-Sep-2016
Datum der Annahme 13-Sep-2016
Datum der Web-Veröffentlichung 13-Jan-2020

Korrespondenzadresse:
Dr. Xianqi Feng
Abteilung für Hämatologie, das angeschlossene Krankenhaus der Universität Qingdao, Qingdao 266555
China
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Quelle der Unterstützung: Keine, Interessenkonflikt: Keine

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DOI: 10.4103/0973-1482.204849

 Rechte und Berechtigungen

> Abstrakt

Zielsetzung: Es wird berichtet, dass Decitabin bei der Behandlung mehrerer bösartiger Blutkrankheiten wertvoll ist. Die Anwendung von Decitabin bei myelodysplastischen Syndromen (MDSS) und akuter myeloischer Leukämie (AML) wurde jedoch nicht vollständig untersucht. Daher zielte unsere Studie darauf ab, die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Decitabin bei der Behandlung solcher Patienten zu untersuchen.
Materialien und Methoden: Klinische Daten von MDS- oder AML-Patienten, die mit Decitabin behandelt wurden, wurden retrospektiv analysiert. Alle Patienten wurden regelmäßig überwacht und die Risikofaktoren, die die klinische Wirksamkeit beeinflussen, wurden ebenfalls festgestellt.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 36 Patienten (MDS, n = 27; AML, n = 9) in die Studie eingeschlossen. Die Ansprechrate der MDS-Patienten betrug 55%, und es gab drei Fälle (15%) einer vollständigen Remission (CR), drei Fälle (15%) einer Knochenmark-CR und fünf Fälle (15%) einer hämatologischen Verbesserung. Es dauerte etwa drei Zyklen, um die besten Wirkungsgrade zu erzielen. Geschlecht, Alter, Prozentsatz der Blasten im Knochenmark, Risikogruppe des Internationalen prognostischen Bewertungssystems und zytogenetische Faktoren waren nicht mit der Ansprechrate assoziiert. Das mediane Gesamtüberleben der MDS-Patienten betrug 8 (1-44) Monate. Agranulozytose (P = 0.037) und schwere Anämie (P = 0,044) waren die unabhängigen Faktoren für die Prognose. Die vollständige Ansprechrate von AML betrug 33,3%. Aus der Untersuchung ging hervor, dass Infektionen die häufigste Komplikation in unserer Kohorte waren, insbesondere Lungeninfektionen mit einer Inzidenz von 27, 8%.
Schlussfolgerungen: Unsere Daten zeigten, dass Decitabin bei der Behandlung von MDS und AML wirksam und relativ sicher war. Patienten mit Agranulozytose und schwerer Anämie neigten zu einem schlechten Überleben, was in der klinischen Praxis überwacht werden sollte.

Schlüsselwörter: Akute myeloische Leukämie, Chemotherapie, klinische Wirksamkeit, Decitabin, myelodysplastische Syndrome, Sicherheit

Wie zitiere ich diesen Artikel:
Feng X, Chen X, Nie S, Chang Y, Meng F, Zhou J, Mao C, Li T, Yan X, Huang J, Liu S, Gao Y, Xiao S. Decitabin: Eine wirksame und sichere Behandlung des myelodysplastischen Syndroms und der akuten myeloischen Leukämie. J Kann Res Ther 2019;15:1471-6

Wie die URL anzuführen ist:
Feng X, Chen X, Nie S, Chang Y, Meng F, Zhou J, Mao C, Li T, Yan X, Huang J, Liu S, Gao Y, Xiao S. Decitabine: Eine wirksame und sichere Behandlung für myelodysplastisches Syndrom und akute myeloische Leukämie. J Kann Res Ther 2019 ;15:1471-6. Erhältlich ab: https://www.cancerjournal.net/text.asp?2019/15/7/1471/275634

X ianqi Feng und X i angyun Chen trugen gleichermaßen zu dieser Arbeit bei.

> Einleitung  Oben

Die myelodysplastischen Syndrome (MDSS) haben ein relativ hohes Risiko für das Fortschreiten in akute myeloische Leukämie (AML), eine heterogene Gruppe von klonal hämatopoetischen Stammzellstörungen, die mit Knochenmarkversagen und peripheren Zytopenien assoziiert sind., Patienten mit MDS leiden am häufigsten an Anämie und fühlen sich in der Regel müde und entwickeln dann infektiöse Komplikationen und Blutungen aufgrund von Agranulozytose bzw. Viele Jahre lang war die beste unterstützende Versorgung die Hauptbehandlungsoption für MDS, die die Symptome lindern und die Lebensqualität verbessern konnte. Die kurative Behandlung ist allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation, aber dies ist nur für eine hoch ausgewählte Gruppe von Patienten geeignet.
In jüngster Zeit haben sich die DNA-Methyltransferase-Inhibitoren 5-AZA-2′-Desoxyctidin (DAC oder Decitabin) und 5-Azacitidin (5-AZA oder Azacitidin oder Vidaza), die abnormale DNA-Methylierung umkehren können, als wirksam erwiesen Patienten mit MDS behandeln und die aktuellen Behandlungsmodalitäten für MDS bereichern. Die genetische Stummschaltung potenzieller Tumorsuppressorgene spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung mehrerer Arten von Krebs beim Menschen, und es wurde angenommen, dass sie am Fortschreiten von MDS beteiligt ist., Verlust der Genexpression und Gen-Silencing wurde durch DNA-Methylierung verursacht, und Hypermethylierung wurde in vielen Tumoren validiert. Azanukleoside können nach dem Einbau in die DNA in sich teilenden Zellen Differenzierung, Wachstum und Apoptose modulieren, indem sie Gene hochregulieren, die durch DNA-Methylierung zum Schweigen gebracht werden. Zu den üblichen potenten Inhibitoren der DNA-Methylierung gehören Azacitidin und Decitabin, die für Patienten mit MDS von klinischer Bedeutung sind., Bisher zeigen mehrere randomisierte Studien, dass entweder 5-AZA oder Decitabin eine Gesamtansprechrate von 40% -60% und ein längeres Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit MDS im Vergleich zur besten unterstützenden Behandlung erreichen können.,,,,, Frühere Studien haben jedoch die Sicherheit von Decitabin nicht vollständig untersucht und wurden hauptsächlich in westlichen Ländern durchgeführt, da bekannt ist, dass die geografische Verteilung einzigartige klinische Merkmale aufweisen kann. Daher analysierten wir retrospektiv klinische Daten von Patienten, die in unserer Abteilung mit Decitabin behandelt wurden, um die Wirksamkeit und Nebenwirkungen bei Patienten mit MDS und AML zu klären, die normalerweise aus MDS entwickelt werden.

> Materialien und Methoden  Oben

Patienten
Von November 2014 bis März 2015 wurden insgesamt 36 Patienten mit MDS oder AML in unserer Abteilung mit Decitabin behandelt, und die klinischen und hämatologischen Daten wurden aus unserer computergestützten Datenbank abgerufen. Alle Patienten hatten die Laboruntersuchung der Zellmorphologie, Durchflusszytometrie und Karyotypanalyse erhalten. MDS- und AML-Kategorien wurden gemäß der WHO-Klassifikation bestimmt. Der Risiko-Score des International Prognostic Scoring System (IPSS) wurde zu Beginn des Behandlungsprotokolls gemessen. Alle Patienten gaben vor der Einschreibung in die Studie eine Einverständniserklärung ab, und unsere Studie wurde von der Ethikkommission der Universität Qingdao genehmigt.
Es gab 22 Männer und 14 Frauen. Es gab 27 Fälle von MDS (19 Männer; 8 Frauen) und 9 Fälle von AML (3 Männer; 6 Frauen). Der WHO-Subtyp umfasste refraktäre Anämie (RA, n = 1), refraktäre Zytopenie mit multilinealer Dysplasie (n = 12), RA mit Überschuss an Blasten-I (RAEB-I, n = 6), RAEB-II (n = 8), AML transformiert von MDS (MDS / AML, n = 2), AML-M5 (n = 5) und AML-M2 (n = 2). Die Details sind in gezeigt .

Tabelle 1: Demografische und klinische Merkmale
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Decitabin-Behandlung
Unter den Patienten mit MDS erhielten 16 Fälle alle 6 Wochen 25 mg / m 2 Decitabin für die Tage 1-4 und 4 Fälle die Dosierung von 12 mg / m 2 Decitabin für die Tage 1-8 mit 4 Wochen ein Zyklus. Andere sieben Fälle verwendeten 20 mg / m 2 Decitabin für Tage 1-5 alle 4 Wochen. Die Gesamtdosis aller drei Decitabin-Regimes betrug 100 mg / (m 2 × 2). Die Dosierung von Decitabin unter allen AML-Fällen betrug 25 mg / m 2 Decitabin für die Tage 1-4 und wurde alle 4 Wochen als Zyklus wiederholt. In drei Fällen wurde Decitabin als Monotherapie angewendet, und in sechs Fällen wurde Decitabin in Kombination mit einer herkömmlichen Chemotherapie von Idamycin / Arabinosid-Cytosin (IA), Homoharringtonin / Arabinosid-Cytosin / Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (HAG) und der Hälfte von HAG.
Toxizität
Die Toxizität wurde anhand des Toxizitätsgrades der WHO bewertet. Alle Patienten wurden engmaschig überwacht. Die Toxizität umfasste Infektionen, Lebertoxizität, Übelkeit und Erbrechen, kardiovaskuläre Wirkungen und Mukositis.
Klinische Wirksamkeit
Das Ansprechen wurde nach den modifizierten Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) geschätzt. Der Zustand von < 5% der im Knochenmark gefundenen Blastenzellen mit normaler Hämoglobinkonzentration und Zellzahl für neutrophile Granulozyten und Thrombozyten wurde als vollständige Remission (CR) definiert. Die Gesamtansprechrate umfasst vollständiges CR, partielles Ansprechen (PR), Knochenmark-CR (mCR) und hämatologische Verbesserung (HI). Die Kategorie „stabile Erkrankung“ wurde nur bei Patienten mit RAEB-I, RAEB-II oder sekundärer AML (sAML) verwendet, während Patienten mit MDS mit geringem Risiko, die keine HI zeigten, in die Kategorie „keine Reaktion“ eingestuft wurden. Wenn Nonresponder in einen höheren WHO-Subtyp oder sAML vorrückten oder während der Behandlung vor der Knochenmarkunterschätzung ohne HI starben, wurde die Behandlung als Misserfolg angesehen. HI wurde nach den modifizierten IWG-Ansprechkriterien bewertet.

Überlebensanalyse
OS wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod. Faktoren wie Alter, Geschlecht, schwere Anämie (Hämoglobin < 60 g / l), Agranulozytose (absolute Neutrophilenzahl < 0,5 × 109 / l), Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 30 × 109 / L), Zelllinienmangel (≥2 Zelllinien) und die Karyotypen waren an der Analyse der prognostischen Risikofaktoren beteiligt.
Statistische Analyse
Statistische Analysen wurden mit der SPSS-Software (Version 17.0, SPSS Inc, Chicago, IL, USA) durchgeführt. P-Werte < 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen. Die Ansprechraten wurden mit dem Fisher’s Exact Test verglichen. Die Überlebensraten wurden nach der Kaplan–Meier-Methode geschätzt und die medianen Überlebenszeiten wurden mit dem Bereich angegeben. Log-Rank-Test war empfindlich auf lange überleben; im Gegenteil, Breslow-Test hatte eine hohe Sensibilität für kurze überleben. Untergruppen wurden mit Log-Rank-Test oder Breslow-Test verglichen. Multivariate Analysen wurden unter Verwendung der Cox-Regressionsanalyse durchgeführt.

> Ergebnisse  Oben

Follow-up-Status
Aufgrund der letzten Nachuntersuchung im Juli 2015 überlebten noch 20 Fälle, 14 starben und 2 gingen für die Nachsorge verloren. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 8 (1-44) Monate. Acht der 27 Patienten mit MDS entwickelten sich während der Therapie mit einer Ansprechrate von 29,6% zur AML, und die mediane Zeit für das Fortschreiten zur AML betrug 4,5 (2,5–26) Monate. Unter den neun Patienten mit AML gab es sieben Fälle, die noch überlebten und zwei Fälle, die starben. Ein Fall wurde nach zwei Induktionstherapien geheilt und erhielt die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation. Von November 2014 bis März 2015 traten 14 (38,9%) Todesfälle unter allen 36 Patienten auf. Vier Patienten starben im Verlauf der Behandlung an Lungenentzündung (n = 2) und Blutungen (n = 2). Zwei Todesfälle wurden dem primären Fortschreiten der Krankheit zugeschrieben, und weitere acht Todesfälle wurden durch Infektion (n = 3) und unbekannte Gründe (n = 5) verursacht. Mit Ausnahme des primären Krankheitsverlaufs waren Infektionen und Blutungen die häufigsten Todesursachen. Der Tod von drei Patienten war nicht krankheitsbedingt.
Klinische Wirksamkeit und die potenziellen Einflussfaktoren
Bei 27 Patienten mit MDS war das Ansprechen bei sieben Patienten nicht auswertbar. Diese sieben Patienten erhielten nur einen Therapiezyklus ohne Anzeichen eines Fortschreitens der Krankheit. Einer von ihnen lehnte eine weitere Therapie ab und sechs hatten eine persistierende Zytopenie und waren daher nicht für den nächsten Zyklus qualifiziert. Zuletzt standen die Daten von zwanzig Patienten zur Auswertung zur Verfügung. In Anbetracht der besten klinischen Effizienz bei allen Patienten betrug die Gesamtansprechrate 55% mit der CR-Rate von 15%. Sie alle erreichten die beste Effizienz im dritten Kurs. Obwohl die Ansprechrate von Patienten mit intermediärem (INT) und schlechtem Karyotyp höher war als bei Patienten mit gutem Karyotyp, wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen beobachtet (60% vs. 53, 8%). Unter Verwendung der exakten Testanalyse von Fisher wurden andere Faktoren analysiert, die möglicherweise die klinische Effizienz beeinflussen, einschließlich Alter, Geschlecht, schwerer Anämie, Agranulozytose, Thrombozytopenie und Zelllinienmangel. Allerdings war keiner der in gezeigten Parameter prädiktiv für ein Ansprechen auf Decitabin. Männliche und weibliche Patienten hatten eine vergleichbare Ansprechrate (56,3% vs. 50%). Ältere Patienten über 65 Jahre hatten eine höhere Ansprechrate, aber der Unterschied war statistisch nicht signifikant. Die Anzahl der Knochenmarksblasen, die WHO-Klassifikation und die IPSS-Risikogruppen wurden in unserer Analyse berücksichtigt. Unsere Ergebnisse zeigten, dass ein höheres Risiko nicht mit einer schlechteren Reaktion verbunden war.

Tabelle 2: Univariate Analyse der Ansprechrate
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Unter neun mit Decitabin behandelten AML-Patienten wurden drei Fälle (33.3%) erkrankte an CR, zwei Fälle starben aufgrund des Fortschreitens der Krankheit und vier Fälle änderten das Therapieschema aufgrund schlechter Wirksamkeit. Alter, Geschlecht, Anzahl der primären weißen Blutkörperchen und Zytogenetik waren nicht signifikant prädiktiv für ein gutes Ansprechen auf die Decitabin-Therapie.
Überlebensanalyse
Die Überlebensanalyse zeigte, dass eine höhere Anzahl von Knochenmarksblasen mit einem längeren OS assoziiert war, aber es gab keinen signifikanten Unterschied. In unserer Studie konnten Geschlecht (P = 0,017) und Agranulozytose (P = 0,026) das OS signifikant beeinflussen . Männer hatten ein längeres OS als Frauen (9 Monate vs. 7,25 Monate). Die Patienten ohne Agranulozytose hatten ein längeres OS als Patienten mit Agranulozytose (10,5 Monate vs. 6 Monate). Multivariate Analyse für das Überleben nach den definierten Risikofaktoren wurde von Cox Proportional Hazards Modell durchgeführt . Wir beobachteten einen signifikanten Beitrag von Agranulozytose und schwerer Anämie zum Überleben, und Thrombozyten zeigten keinen Beitrag zum Überleben. Agranulozytose (P = 0,037, Exp (B) = 0,219) und schwere Anämie (P = 0,044, Exp (B) = 18,308) korrelierten statistisch mit OS. Das OS von neun Patienten mit AML betrug 7,5 (4-16) Monate. Aufgrund der geringen Stichprobengröße haben wir die prognostischen Faktoren für das Überleben von AML-Patienten nicht analysiert.

Tabelle 3: Univariate Analyse zum Überleben der Patienten
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Tabelle 4: Multivariate Analyse der Risikofaktoren für das Überleben
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Die mediane Überlebenszeit aller 27 Patienten mit MDS betrug 8 (1-44) Monate mit einer 1-Jahres-OS-Rate von 68,2% und einer 2-Jahres-OS-Rate von 43%. Die 1-Jahres-OS-Rate der neun Patienten mit AML betrug 66,7%. Der Überlebensstatus von Patienten mit MDS oder AML unterschied sich nicht wesentlich, nachdem sie die Therapie mit Decitabin a akzeptiert hatten. Wir verglichen auch das Überleben zwischen Respondern und Nonrespondern, und es wurde kurzfristig ein signifikanter Überlebensvorteil bei Respondern beobachtet (P = 0,015)..

Abbildung 1: Das Gesamtüberleben von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom und akuter myeloischer Leukämie (a) sowie von Respondern und Nonrespondern (b) wurde analysiert. Der Überlebensstatus von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie wurde durch die Behandlung mit Decitabin nicht signifikant verbessert, es wurde jedoch kurzfristig eine signifikant erhöhte Überlebensrate bei Respondern beobachtet (P = 0, 015)
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Toxizität
Im Allgemeinen war die Toxizität sehr mild und die häufigste war Myelosuppression. Die meisten von ihnen hatten Grad 3 oder 4 hämatologische Toxizität. Die Agranulozytose könnte 16,7 (7-30) Tage dauern. Während der Myelosuppression benötigten die meisten Patienten eine Bluttransfusion. Die mittlere Transfusionseinheit von roten Blutkörperchen und Blutplättchen betrug 10 U bzw. 60 U. Die meisten Patienten konnten die Periode der Myelosuppression unter der unterstützenden Behandlung von Bluttransfusionen, Verabreichung von hämatopoetisch stimulierenden Faktoren (Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor, Interleukin-11, Thrombopoietin, Erythropoetin) und aktiver Antiinfektion durchziehen. Infektiöse Komplikationen traten bei 15 (41,7%) Patienten während der Behandlung mit Decitabin auf, und der Anteil der Pneumonie betrug 27,8% . Alle Patienten erhielten eine antiemetische Prophylaxe, so dass außer in einem Fall keine offensichtliche Übelkeit oder Erbrechen beobachtet wurde. Zwei Fälle (5,6%) hatten Lebertoxizität, die sich nach Absetzen der Decitabin-Behandlung gut erholten. Keine Patienten hatten Herz-Kreislauf- und Nierenversagen.

Tabelle 5: Toxizität
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> Diskussion  Oben

Gegenwärtig haben Knochenmarktransplantation und unterstützende Standardversorgung eine schlechte Wirksamkeit bei der Behandlung von MDS-Patienten mit fortgeschrittenem Alter. Daher wurde nun großen Wert auf neue pharmakologische Interventionen mit Wirkstoffen gelegt, einschließlich Inhibitoren von DNA-Methyltransferasen wie 5-AZA oder seinem Kongeneren Decitabin. Heutzutage wurden viele multizentrische Studien durchgeführt, und mehrere randomisierte Studien erzielten eine günstige Ansprechrate, ein gutes Überleben, eine verringerte Umwandlung in akute Leukämie und eine verbesserte Lebensqualität. In diesem Papier analysierten wir 36 Patienten, darunter 27 MDS-Fälle und 9 AML-Fälle. Sieben von ihnen konnten nicht in die Follow-up-Analyse einbezogen werden. Die CR-Rate der 20 Patienten mit MDS betrug 15% und die Gesamtansprechrate 55%, was mit den veröffentlichten Daten von 101 Patienten mit MDS und chronischer myelomonozytischer Leukämie von Lee et al. Die veröffentlichten Daten waren 55%, einschließlich CRs (n = 13, 13%), mCRs mit oder ohne HI (n = 23, 23%), PRs (n = 1, 1%) und HI (n = 19, 19%). Die Rate war auch vergleichbar mit der Gesamtrate der Patienten mit der Behandlung von 5-AZA.,
Eine randomisierte Phase-III-Studie von Kantarjian et al. berichtet, dass die Gesamtansprechrate der Patienten mit Decitabin-Behandlung 30% betrug, was 7% unter bester unterstützender Behandlung entsprach. Unsere Studie bestätigte auch, dass Decitabin bei der Behandlung von MDS wirksamer war als die unterstützende Behandlung. Patienten, die mit Decitabin behandelt wurden, hatten eine höhere Ansprechrate. Es war ungefähr 3 (2-5) Zyklen für die Erreichung der besten klinischen Wirksamkeit. Unter allen 27 Patienten betrug die mittlere Decitabin-Behandlungsdauer 4 (2-21). Bis Juli 2015 erreichten die meisten Patienten (6/11) unter den Patienten, die auf Decitabin ansprachen, eine stabile Erkrankung. Wijermans et al. überprüfte die Daten von drei europäischen Phase-II-Studien und die Daten eines einzelnen Zentrums, das an der US-Phase-II-Studie teilnahm, und kam zu dem Schluss, dass die Gesamtansprechrate fast 50% betrug, selbst bei Patienten mit extrem schlechten prognostischen Merkmalen, einschließlich zytogenetischer Anomalien mit hohem Risiko, die mit Decitabin gut ansprechen konnten. In unserer Studie haben Patienten mit einem guten / schlechten Karyotyp eine höhere Ansprechrate als Patienten mit einem guten Karyotyp, aber der Unterschied war nicht signifikant.

Unter den 27 Patienten mit MDS gab es acht Fälle (29.6%), die während der Therapie zur AML fortgeschritten waren, und die mediane Zeit bis zur AML betrug 4,5 (2,5–26) Monate. Die statistischen Daten der morphologischen, immunologischen und zytogenetischen Zusammenarbeit zeigten, dass etwa 21% schließlich zur AML übergehen konnten. In: Morel et al. und Lee et al. ever beobachtete, dass die Progressionsrate 22% bzw. 17% betrug und die Progressionszeit zwischen östlichen und westlichen Ländern unterschiedlich war. In: Lee et al. fand heraus, dass die Zeit bei koreanischen Patienten 6 (1-45) Monate betrug. Unsere Patienten hatten eine kürzere Progressionszeit, und vielleicht hing dies mit der schlechten Compliance zusammen, die das Fortschreiten zur AML beschleunigen könnte. Im Vergleich zu Kantarjian et al.Decitabin-Behandlung reduzierte die AML-Transformation.
Das mediane OS aller 27 Patienten betrug 8 (1-44) Monate. Der IPSS-Score ist als Hinweis auf ein gutes Überleben anerkannt. Wijermans et al. fand heraus, dass dieser Risikowert mit dem Überleben bei Patienten korrelierte, die mit Decitabin behandelt wurden, was durch die Dauer des Ansprechens erklärt werden konnte. Niedrigrisikopatienten mit längerer Ansprechdauer hatten ein besseres Überleben als Hochrisikopatienten. Unsere Studie ergab jedoch, dass Geschlecht und Agranulozytose das OS der Patienten signifikant beeinflussen können (P < 0,05). Wir kamen zu dem Schluss, dass das OS bei Patienten mit Agranulozytose kürzer war, während Männer ein längeres OS hatten als Frauen. Gemäß der Cox-Regressionsanalyse fanden wir den Risikowert aufgrund des Vorhandenseins von Zufallsfehlern oder systematischen Fehlern in unseren Daten nicht mit dem Überleben korreliert. Wir beobachteten einen signifikanten Beitrag von Agranulozytose und schwerer Anämie zum Überleben, was darauf hindeutet, dass der Agranulozytose und schweren Anämie möglicherweise mehr Aufmerksamkeit geschenkt werden sollte. Wir fanden auch heraus, dass Responder kurzfristig eine bessere Prognose hatten als Non-Responder (P < 0,05). In unserer Kohorte hatten Patienten mit AML, die von MDS transformiert wurden, und Patienten mit komplexem Karyotyp eine schlechtere Prognose.
Scandura et al. bestätigte die Sicherheit und Machbarkeit von Decitabin in Kombination mit einer Standard-Induktionschemotherapie (Daunorubicin / Cytosinarabinosid (DA) 3 + 7) bei Patienten mit AML. Siebenundfünfzig Prozent der Patienten bekamen CR und die Toxizität war vergleichbar mit der von DA. Sowohl die Decitabin-Monotherapie als auch die Kombinationstherapie mit einer Standardchemotherapie könnten bei der Behandlung von Patienten mit AML eingesetzt werden. In unserer Studie erhielten unter den neun mit Decitabin behandelten AML-Patienten drei Fälle Decitabin-Monotherapie und sechs Fälle Decitabin in Kombination mit traditioneller Chemotherapie. Drei Fälle mit Monotherapie (33,3%) erhielten CR und zwei Fälle mit kombinierter Therapie erhielten CR. Obwohl unsere CR-Rate niedriger war als die von Scandura et al., es konnte offensichtlich gesehen werden, dass die Kombinationstherapie CR-Rate und Gesamtansprechrate unter AML-Patienten erhöhen könnte.

Die häufigste Toxizität von Decitabin war Myelosuppression. In: Steensma et al. in der Studie alternative Dosierung für ambulante Behandlung wurde berichtet, dass die Inzidenz von Lungenentzündung 11% betrug, was in unserer Studie unter 27,8% lag. Dies veranlasste uns, infektiösen Komplikationen während der Myelosuppression besondere Aufmerksamkeit zu widmen, und Antibiotika könnten zusammen mit Decitabin verabreicht werden. Die Decitabin-Behandlung hatte bei Patienten mit MDS und AML eine hohe Ansprechrate, die die Lebensqualität verbessern, Symptome wie Müdigkeit und körperliche Funktionsfähigkeit lindern und das Auftreten von Rückfällen, Fortschreiten und Mortalität verringern konnte.

> Schlussfolgerungen  Oben

Zusammengenommen hatte die regelmäßige Decitabin-Behandlung eine höhere Ansprechrate, aber eine geringere Toxizität bei MDS- oder AML-Patienten, was die Lebensqualität verbessern kann. Patienten mit Agranulozytose und schwerer Anämie neigen zu einem schlechten Überleben, die in der klinischen Praxis engmaschig überwacht werden sollten. Darüber hinaus sollten das optimale Decitabin-Regime zur Behandlung von MDS und AML sowie der potenzielle molekulare Mechanismus in Zukunft weiter untersucht werden.
Finanzielle Unterstützung und Sponsoring
Nil.
Interessenkonflikte
Es gibt keine Interessenkonflikte.

> Referenzen  Oben

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