Buenas y Malas Noticias para la Edición de Genes CRISPR para la Cura del VIH

CRISPR, la técnica de edición de genes, fue 1 por 2 en una prueba del mundo real, mostrando seguridad y un injerto exitoso de células editadas en un paciente con infección por VIH, pero sin beneficio clínico, dijeron los investigadores.

Las células madre y progenitoras hematopoyéticas editadas con tecnología CRISPR-Cas9 se trasplantaron con éxito a un hombre de 27 años de edad, e incluso mostraron evidencia de replicación, informaron Hongkui Deng, PhD, de la Universidad de Pekín en China, y sus colegas, en un breve informe en el New England Journal of Medicine.

Pero las células transformadas seguían siendo una minoría en la médula ósea del paciente, menos del 10%, y se observó rebote viral cuando se interrumpió la terapia antirretroviral, señalaron.

El VIH se puede erradicar después de un trasplante alogénico con células madre y progenitoras hematopoyéticas con una mutación CCR5, dijeron los autores, similar al «paciente de Berlín» y al más reciente «paciente de Londres».»Ambos lograron una remisión sostenida del VIH después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

En este estudio, el paciente masculino tenía infección por VIH y leucemia linfoblástica aguda. Se seleccionó un donante compatible con antígeno leucocitario humano (HLA), y se editaron las células del donante con CRISPR para eliminar el gen CCR5, que codifica un coreceptor del VIH que permite la entrada viral en las células huésped. La eficiencia de edición de genes de las células madre y las células progenitoras fue del 17,8%, señalaron los autores.

Deng y sus colegas dijeron que después de 19 meses, la leucemia del paciente estaba en remisión y había alcanzado el quimerismo total del donante, y que el paciente continúa recibiendo terapia antirretroviral para la infección por VIH.

«Estudio positivo y negativo»

Tanto los pacientes de Londres como de Berlín recibieron trasplantes de células madre de donantes con mutaciones en CCR5, que los investigadores señalaron como clave de sus éxitos. Pero ninguno de esos casos involucró el uso de células editadas por genes CRISPR, dijo Satish Pillai, PhD, de la Universidad de California en San Francisco, que no participó en la investigación.

Pillai describió el estudio de Deng y sus colegas como un estudio positivo y negativo, negativo para el campo de la investigación de la cura del VIH, ya que el paciente no logró la cura del VIH, sino «un gran paso adelante» para el campo de CRISPR.

«Una gran pregunta que flota en el campo es que CRISPR es una herramienta muy poderosa para usar en el laboratorio, pero realmente tiene un futuro clínico», dijo Pillai a MedPage Hoy. «Esto puede abrir las compuertas para mostrar que la edición del gen CRISPR-Cas9 es clínicamente relevante y clínicamente aplicable. Es una historia más grande para el campo de la edición de genes que para el campo del VIH.

Si bien el procedimiento no curó ni tuvo un gran impacto en el VIH del paciente, Pillai señaló que los datos sugerían que «no se infligió daño a un individuo cuando se injertan células editadas por genes CRISPR.

Además, señaló que 19 meses después, los autores continuaron viendo evidencia de células CRISPR, lo que sugiere que no tienen «una desventaja de supervivencia masiva», aunque no se volvieron dominantes. Pillai también señaló que los autores encontraron «evidencia fidedigna de diferenciación», lo que significa que las células precursoras editadas por genes fueron capaces de producir nuevas células necesarias para trabajar en todo el cuerpo. Tampoco hubo evidencia de efectos «fuera del objetivo», lo que significa que no hubo mutaciones adicionales.

» Una de las mayores preocupaciones asociadas con CRISPR es que incluso si se deshace del CCR5, inducirá mutaciones donde no las desee», señaló Pillai, y agregó que, según estos datos, no había evidencia concreta de edición fuera de objetivo.

Pillai también observó la baja eficiencia de la edición de genes, inferior al 20%, y especuló que si la eficiencia era mayor, podrían haberse producido efectos fuera del objetivo. También citó la baja eficiencia como una de las principales limitaciones del estudio.

Un editorial adjunto de Carl June, MD, de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia, también destacó la «rápida traducción de los avances en la ciencia básica a los ensayos de fase 1.»Dijo que los experimentos en su institución con células T CD4 editadas con genoma requerían 5 años, desde experimentos de prueba de concepto en animales hasta ensayos con seres humanos. Sin embargo, solo han pasado 2 años para este ensayo chino desde los primeros estudios en animales.

» Esto puede ser una indicación de que el entorno regulatorio en China permite una traducción más rápida que la de los Estados Unidos», escribió June. «En un sentido más amplio, es probable que el marco de tiempo para el ciclo de desarrollo de la terapéutica celular diseñada sea más corto que la escala de tiempo de desarrollo farmacéutico tradicional.»

June agregó que otras técnicas para la erradicación del VIH pueden ser más «complementarias o más escalables», como el uso de la edición del gen CRISPR-Cas9 para extraer el ADN proviral del VIH del genoma del huésped con la esperanza de eliminar el reservorio latente.

Divulgaciones

Los autores no revelaron conflictos de intereses.

June reveló ser el fundador científico de Tmunity Therapeutics, una biotecnología dedicada al desarrollo de células T diseñadas para la terapia del cáncer, las infecciones (incluido el VIH) y la autoinmunidad. Tiene acciones de fundadores, pero no ingresos de la Comunidad.

Fuente Primaria

New England Journal of Medicine

Fuente de Referencia: Xu L, et al «CRISPR-Editado células madre en pacientes con VIH y leucemia linfocítica aguda» N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMoa1817426.

Fuente secundaria

New England Journal of Medicine

Referencia de la fuente: June CM «Emerging use of CRISPR technology Chasing Chasing the elusive HIV cure» N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMe1910754.

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