Reporte de un caso de síndrome de sudoración inducida por frío/Crisponi 1 en una familia saudita Alallah J, Shawli A, Hakami F

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REPORTE DE CASO

Año: 2018 / Volumen: 7 / Número: 4 / Página : 273-278

Reporte de un caso de síndrome de sudoración inducida por frío/Crisponi 1 en una familia saudita
Jubara Alallah1, Aiman Shawli1, Fahad Hakami2
1 Centro Internacional de Investigación Médica Rey Abdullah, Universidad Rey Saud bin Abdulaziz de Ciencias de la Salud; Departamento de Pediatría, King Abdulaziz Medical City-WR, Asuntos de Salud de la Guardia Nacional, Jeddah, Reino de Arabia Saudita
2 Sección de Medicina Molecular, Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio, King Abdulaziz Medical City-WR, Jeddah, Reino de Arabia Saudita

Fecha de publicación en la Web 15-Oct-2018

Dirección de correspondencia:
Dr. Jubara Alallah
Departamento de Pediatría, Centro Internacional de Investigación Médica Rey Abdullah, Universidad de Ciencias de la Salud Rey Saud bin Abdulaziz, Ciudad Médica Rey Abdulaziz, Asunto de Salud de la Guardia Nacional, Apartado de Correos: 9515, Jeddah 2123
Reino de Arabia Saudita
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Fuente de Apoyo: Ninguno, Conflicto de Intereses: Ninguno

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DOI: 10.4103 / jcn.JCN_46_18

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Resumen

El síndrome de sudoración inducida por frío / Crisponi 1 (ICS1) es una afección autosómica recesiva poco frecuente caracterizada por hipertermia intermitente, camptodactilia, características dismórficas y contracción muscular paroxística en la cara con llanto o después de estímulos mínimos. Los rasgos faciales anormales típicos incluyen la nariz ancha, las narices antevertidas y el surco filtrante largo. La mayoría de las personas afectadas mueren en el primer año de vida. Aquí, reportamos a dos hermanos afectados de una familia saudita consanguínea que presentaron características fenotípicas del ICC de inicio temprano1. El diagnóstico se confirmó mediante la identificación de una nueva variante patógena homocigótica en el gen CRLF1.

Palabras clave: Camptodactilia, síndrome de sudoración inducida por frío de Crisponi 1, síndrome de sudoración inducida por frío, síndrome de Crisponi, factor 1 similar al receptor de citocinas, hipertermia, contracción muscular

Cómo citar este artículo:
Alallah J, Shawli A, Hakami F. Reporte de un caso de síndrome de sudoración inducida por frío de Crisponi 1 en una familia saudita. J Clin Neonatol 2018;7:273-8

Cómo citar esta URL:
Alallah J, Shawli A, Hakami F. Reporte de un caso de síndrome de sudoración inducida por frío/Crisponi 1 en una familia saudita. J Clin Neonatol 2018; 7: 273-8. Disponible en: https://www.jcnonweb.com/text.asp?2018/7/4/273/243334

INTRODUCCIÓN Arriba

Sohar et al. describió la presentación adulta de Crisponi/síndrome de sudoración inducida por frío 1 (CISS1) en 1978 y luego en 1996, Giangiorgio Crisponi describió la presentación infantil de la misma enfermedad. CISS1 (MIM#272430) es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente; sin embargo, podría ser más común en algunas áreas, como Cerdeña, Italia, donde tiene una incidencia estimada de 1 caso por 20.700 recién nacidos. CISS1 se caracteriza al nacer por contracciones congénitas de los músculos faciales durante el llanto o en respuesta a estímulos táctiles similares a la contracción tetánica, camptodactilia bilateral y rasgos faciales dismórficos que incluyen hueso de la mejilla prominente, fosas nasales antevertidas con nariz ancha, boca pequeña y micrognatia. Las principales dificultades respiratorias y de alimentación con episodios de hipertermia ocurren durante el curso de la enfermedad y generalmente conducen a la muerte dentro de los primeros meses de vida.,, El CISS1 de inicio tardío suele ser menos grave y se manifiesta como sudoración paradójica a temperaturas ambiente frías, escoliosis y características dismórficas (Herholz).
Se han notificado otras características menos frecuentes, como anomalías del sistema urinario y múltiples lesiones pequeñas hiperintensas en la sustancia blanca subcortical.,
El gen del factor 1 similar al receptor de citocinas (CRLF1) en el cromosoma 19 es el único gen conocido que causa CISS1; este gen consta de 9 exones que codifican un ARNm de 1824 bp transcrito en 422 proteínas de aminoácidos. La proteína CRLF1 dimeriza con el factor 1 de citocinas similares a cardiotrofinas (CLCF1) para formar un ligando secretado (CLC/CLF) que actúa sobre las células que expresan los receptores del factor neurotrófico ciliar y promueve la supervivencia y la protección de las células neuronales. Un estudio reciente sugiere que la diferencia de gravedad entre las enfermedades de aparición temprana y tardía podría atribuirse al impacto de las mutaciones y la cinética de la secreción de proteína CRLF1. Sin embargo, no se pudo establecer una correlación entre el fenotipo y el tipo/localización de las variantes patógenas de CRLF1. Se han identificado variantes patógenas en el gen que codifica para CLCF1 como la causa de una enfermedad indistinguible de CISS1 llamada CISS2., El número de casos de CISS1 reportados ha estado creciendo constantemente en las últimas dos décadas. Hasta la fecha, se ha informado de que al menos 66 personas de 56 familias diferentes de diferentes regiones geográficas tienen CISS1 con pruebas de ADN confirmadas . Antes del año 2003, cuando se demostró que las mutaciones en el gen CRLF1 eran la causa de CISS1, múltiples informes describían individuos con características clínicas de CISS, pero no confirmadas por pruebas genéticas. Por lo tanto, estos informes se omitieron de nuestro análisis estadístico. La mayoría de las variantes patógenas de CRLF1 notificadas fueron privadas o muy raras en la población general. Algunas de estas variantes se identificaron comúnmente en regiones geográficas específicas, lo que sugiere un efecto fundador. Por ejemplo, tanto el c. 226T> G (p. Trp76Gly) como el c. 676dupA (p. Las variantes Thr226fs) se identificaron solo en pacientes italianos con CISS1, mientras que en Turquía, el c. 708-709delCCinsT (p. Pro238fs) fue la variante patógena frecuentemente identificada. Aquí, reportamos dos hermanos con características clínicas típicas de CISS1 nacidos de una pareja saudita consanguínea saludable. El diagnóstico se ha confirmado mediante la identificación de una nueva mutación homocigótica en el gen CRLF1 en uno de los hermanos.

Cuadro 1: Resumen de todos los casos reportados de síndrome de sudoración inducida por frío/Crisponi 1 confirmados por pruebas moleculares
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Reporte de Caso Arriba

El primer hermano fue una niña de 3035 g de peso nacida a las 40 semanas de gestación de una mujer de 39 años; tuvo cinco hijos normales con su esposo primo de primer grado. Ambos padres eran de origen étnico árabe de Arabia Saudita. Debido a la diabetes gestacional, la madre estaba a dieta. Las puntuaciones de Apgar del primer recién nacido (paciente 1) fueron de 9 y 9 a 1 y 5 min, respectivamente. El peso al nacer fue de 3,5 kg (apropiado para la edad gestacional). Inmediatamente después del nacimiento, no podía succionar y tenía trismo durante el llanto con abundante salivación. Las características faciales anormales incluyeron una nariz ancha con fosas nasales antevertidas, micrognatia y camptodactilia a bilateral y . Se notó que tenía una respuesta exagerada al ruido, estímulos táctiles. El llanto se acompañó de contracciones espasmódicas de los músculos de la cara, la mandíbula y el cuello a, además de notarse opistótonos. Fue trasladada inmediatamente a la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) para una evaluación adicional. La dificultad de alimentación requirió intubación nasogástrica (NG). El paciente desarrolló episodios de hipertermia no relacionados con agentes infecciosos con una temperatura de hasta 40°C. Las investigaciones de laboratorio, incluidos hemocultivos, hemogramas completos y electrolitos, fueron normales. Los resultados de la resonancia magnética cerebral, la ecocardiografía y el análisis cromosómico también fueron normales. Fue dada de alta con alimentación por NG a los 38 días de vida. CISS1 fue el diagnóstico clínico primario; sin embargo, en ese momento no había pruebas genéticas disponibles para confirmar el diagnóstico. Su trismo y contracturas musculares espasmódicas mejoraron con el tiempo. También fue vista con frecuencia en la sala de emergencias debido a hipertermia. She was on regular follow-up in the clinic till 5 years of age and was doing well according to her mother attending school. El segundo recién nacido (paciente 2)de la misma familia nació a las 38 semanas de gestación por parto vaginal espontáneo, con puntuaciones de Apgar de 9 y 9 a 1 y 5 min, respectivamente, peso al nacer de 3.5 kg, sin ingreso en la UCIN, internado en un cuarto de niños normal y dado de alta a las 36 h, presentado en la clínica de neonatología a los 28 días de vida con mala alimentación y pobre aumento de peso, y observado que tiene una respuesta exagerada al ruido, estímulos táctiles. El llanto se acompañó de contracciones espasmódicas de los músculos de la cara, la mandíbula y el cuello mientras lloraba b y b. Su peso era de 3,7 kg, que estaba por debajo del 5 ° c, mientras que la altura y las circunferencias de la cabeza estaban dentro de lo normal para la edad; tenía hipotonía troncal y testículos bilaterales no descendidos. Otros exámenes físicos estuvieron dentro de los límites normales. Se hizo el análisis y se le derivó a genética. Tuvo varios ingresos en la sala de pediatría con hipertermia, gastroenteritis y bronconeumonía recurrente; a la edad de 1 año, se le diagnosticó enfermedad hiperactiva de las vías respiratorias con salbutamol PRN y fluticasona.

Figura 1: (a) Rasgos faciales del paciente 1 durante el sueño (cara redonda, mejillas rechonchas y nariz ancha con orificios nasales anteversos) (b) Camptodactilia y rasgos faciales del paciente 2 durante el sueño
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Gráfico 2: Paciente 1: camptodactilia bilateral
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Figura 3: (a) Expresiones faciales típicas del paciente 1 durante el llanto mostrando contracciones musculares periorales (b) Expresiones faciales típicas del paciente 2 durante el llanto mostrando contracciones musculares periorales
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Análisis molecular
Se extrajeron muestras de ADN del segundo hermano y de sus padres de linfocitos de sangre periférica utilizando el instrumento MagNA Pure Compact (Roche, Indianápolis, IN, EE.UU.). El análisis de secuenciación del gen CRLF1 se realizó en el Analizador Genético ABI Prism 3130XL (Life Technologies, Carlsbad, CA, EE.UU.), y el resultado se comparó con la secuencia de referencia (NM_004750. 4). Las variantes identificadas se clasificaron de acuerdo con las normas y directrices recomendadas por el Colegio Americano de Genética Médica y Genómica y la Asociación de Patología Molecular. Cualquier variante identificada se describió de acuerdo con el sistema de nomenclatura de la Sociedad de Variación Humana. El análisis identificó una nueva variante patógena homocigótica (c. 322C> T) en el exón 2 de CRLF1. Se predice que esta variante de ADN causará una pérdida de la función proteica (LOF) al introducir un codón de parada prematuro en la posición 108 (p. Gln108X). Ambos padres eran portadores heterocigotos de esta variante.

Debate Arriba

El CISS1 fue el diagnóstico primario del primer hermano (paciente 1) descrito en este informe; sin embargo, no se realizaron pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico. El resultado del análisis molecular confirmó el diagnóstico en el segundo hermano (paciente 2), mostrando un c homocigoto.322C>variante T en el gen CRLF1, mientras que sus padres eran heterocigotos para la misma variante. Obviamente, no había razón para hacer un análisis molecular para el primer hermano debido a la alta similitud fenotípica observada con el segundo hermano. La variante c. 322C>T (p. Gln108X) se clasificó como patógena porque se predice que producirá no solo una proteína truncada, sino también una proteína que pierde 1716 aminoácidos de sus 1824 aminoácidos totales. Esta variante estaba ausente en muchas bases de datos bien conocidas, como la Base de Datos de Mutaciones Genéticas Humanas; la Base de Datos de Variaciones Abiertas de Leiden; el Centro Nacional de Información Biotecnológica, incluidos dbSNP y ClinVar; además de estudios de población general como el Consorcio de Agregación de Exomas. La variante identificada aquí es diferente de la variante comúnmente observada de c. 983dupG en pacientes con CISS1 de Arabia Saudita, que se ha identificado previamente en seis familias diferentes .

En general, las variantes de LOF varían considerablemente en sus efectos sobre el fenotipo humano. Sin embargo, en el caso de CISS1, no hubo una correlación clara entre la gravedad del fenotipo y la agrupación de variantes patógenas en cualquier exón del gen CRFL1. Basándose en las cuatro características distintas de CISS1 (hipertermia y dificultades de alimentación en el período neonatal, escoliosis y sudoración inducida por frío en el período evaluativo), Piras et al. se propuso clasificar a los pacientes con CISS1 en fenotipos leves, intermedios y graves . Podría ser demasiado pronto para clasificar el fenotipo de los dos hermanos que estamos reportando aquí, ya que aún podrían desarrollar más características en el futuro; sin embargo, su fenotipo definitivamente no es leve.

Tabla 2: Clasificación propuesta de fenotipos de síndrome de sudoración inducida por frío/Crisponi 1
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Conclusión Arriba

Reportamos dos casos adicionales de CISS1 de Arabia Saudita. Sus características clínicas coinciden con las características descritas de CISS1 en informes anteriores. La variante patógena CRLF1 identificada en esta familia no ha sido notificada previamente en ningún individuo afectado. Los nuevos avances en las pruebas moleculares mejoraron la precisión del diagnóstico clínico, que podría ser una de las principales razones detrás del creciente número de informes CISS1.
Declaración de consentimiento del paciente
Los autores certifican que han obtenido todos los formularios de consentimiento del paciente apropiados. En la forma en que el(los) paciente (s) haya (n) dado (s) su (s) consentimiento para que sus imágenes y otra información clínica sean reportadas en la revista. Los pacientes entienden que sus nombres e iniciales no se publicarán y se harán los esfuerzos necesarios para ocultar su identidad, pero no se puede garantizar el anonimato.
Apoyo financiero y patrocinio
Nada.
Conflictos de intereses
No hay conflictos de intereses.

Arriba

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Figuras

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