Bonnes nouvelles, mauvaises nouvelles pour l’édition de gènes CRISPR pour guérir le VIH

CRISPR, la technique d’édition de gènes, a été testée 1 pour 2 dans un essai réel, montrant la sécurité et la greffe réussie de cellules modifiées chez un patient infecté par le VIH, mais sans bénéfice clinique, ont déclaré les chercheurs.

Des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques éditées avec la technologie CRISPR-Cas9 ont été transplantées avec succès chez un homme de 27 ans et ont même montré des preuves de réplication, ont rapporté Hongkui Deng, PhD, de l’Université de Pékin en Chine, et ses collègues, dans un bref rapport publié dans le New England Journal of Medicine.

Mais les cellules transformées sont restées minoritaires dans la moelle osseuse du patient – moins de 10% – et un rebond viral a été observé lorsque le traitement antirétroviral a été arrêté, ont-ils noté.

Le VIH peut être éradiqué après une transplantation allogénique avec des cellules souches hématopoïétiques et progénitrices avec une mutation CCR5, ont déclaré les auteurs, similaire au « patient de Berlin » et au plus récent « patient de Londres. »Tous deux ont obtenu une rémission soutenue du VIH après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.

Dans cette étude, le patient de sexe masculin avait à la fois une infection par le VIH et une leucémie lymphoblastique aiguë. Un donneur compatible avec l’antigène leucocytaire humain (HLA) a été sélectionné, et les cellules donneuses ont été modifiées avec CRISPR pour éliminer le gène CCR5, qui code pour un corécepteur du VIH qui permet l’entrée virale dans les cellules hôtes. L’efficacité de l’édition génétique des cellules souches et des cellules progénitrices était de 17,8%, ont noté les auteurs.

Deng et ses collègues ont déclaré qu’après 19 mois, la leucémie du patient était en rémission et avait atteint un chimérisme complet du donneur, et que le patient continue de recevoir un TAR pour une infection par le VIH.

‘Étude positive et négative’

Les patients de Londres et de Berlin ont tous deux reçu des greffes de cellules souches de donneurs porteurs de mutations CCR5, ce que les chercheurs ont noté comme étant la clé de leurs succès. Mais aucun de ces cas n’impliquait l’utilisation de cellules modifiées par le gène CRISPR, a déclaré Satish Pillai, PhD, de l’Université de Californie à San Francisco, qui n’a pas participé à la recherche.

Pillai a décrit l’étude menée par Deng et ses collègues comme une étude à la fois positive et négative – négative pour le domaine de la recherche sur la guérison du VIH, car le patient n’a pas réussi à guérir le VIH, mais « un énorme pas en avant » pour le domaine CRISPR.

« Une énorme question qui plane sur le terrain est que CRISPR est un outil très puissant à utiliser en laboratoire, mais a-t-il vraiment un avenir clinique », a déclaré Pillai à MedPage Aujourd’hui. « Cela peut ouvrir les vannes pour montrer que l’édition du gène CRISPR-Cas9 est cliniquement pertinente et cliniquement applicable. C’est une plus grande histoire pour le domaine de l’édition de gènes que pour le domaine du VIH. »

Bien que la procédure n’ait pas guéri ni eu beaucoup d’impact sur le VIH du patient, Pillai a souligné que les données suggéraient qu ‘ »aucun mal n’était conféré à un individu lorsque vous greffez des cellules modifiées par le gène CRISPR. »

En outre, il a noté que 19 mois plus tard, les auteurs continuaient de voir des preuves de cellules CRISPR, suggérant qu’elles n’avaient pas « un désavantage massif de survie », bien qu’elles ne soient pas devenues dominantes. Pillai a également souligné que les auteurs avaient trouvé des « preuves authentiques de différenciation », ce qui signifie que les cellules précurseurs modifiées par le gène étaient capables de produire de nouvelles cellules nécessaires au travail dans tout le corps. Il n’y avait également aucune preuve d’effets « hors cible », c’est-à-dire aucune mutation supplémentaire.

« L’une des plus grandes préoccupations associées à CRISPR est que même si vous vous débarrassez du CCR5, il induira des mutations là où vous ne les voulez pas », a noté Pillai, ajoutant que sur la base de ces données, il n’y avait aucune preuve concrète d’édition hors cible.

Pillai a également noté la faible efficacité de l’édition du gène, inférieure à 20%, et a émis l’hypothèse que si l’efficacité était plus élevée, des effets hors cible auraient pu se produire. Il a également cité la faible efficacité comme étant une limitation majeure de l’étude.

Un éditorial d’accompagnement de Carl June, MD, de l’Université de Pennsylvanie à Philadelphie, a également souligné la « traduction rapide des progrès de la science fondamentale aux essais de phase 1. »Il a déclaré que les expériences menées dans son établissement avec des cellules T CD4 modifiées par génome nécessitaient des années 5 allant des expériences de preuve de concept chez l’animal aux essais impliquant des humains. Cependant, cela ne fait que 2 ans pour cet essai chinois depuis les premières études animales.

« Cela peut indiquer que l’environnement réglementaire en Chine permet une traduction plus rapide que celle des États-Unis », a écrit June. « Dans un sens plus large, il est probable que le délai du cycle de développement des thérapies cellulaires modifiées sera plus court que le délai de développement pharmacologique traditionnel. »

June a ajouté que d’autres techniques d’éradication du VIH pourraient être plus « complémentaires ou plus évolutives », comme l’utilisation de l’édition du gène CRISPR-Cas9 pour extraire l’ADN proviral du VIH du génome de l’hôte dans l’espoir d’éliminer le réservoir latent.

Divulgations

Les auteurs n’ont révélé aucun conflit d’intérêts.

June a révélé être le fondateur scientifique de Tmunity Therapeutics, une biotech dédiée au développement de cellules T modifiées pour le traitement du cancer, des infections (y compris le VIH) et de l’auto-immunité. Il a des actions de fondateurs mais aucun revenu de Tmunity.

Source primaire

New England Journal of Medicine

Référence de la source: Xu L, et al « Cellules souches modifiées par CRISPR chez des patients atteints de VIH et de leucémie lymphoïde aiguë » N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056 / NEJMoa1817426.

Source secondaire

New England Journal of Medicine

Référence de la source: June CM « Utilisation émergente de la technologie CRISPR Chasing À la recherche du remède insaisissable contre le VIH » N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056 / NEJMe1910754.

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée.