A Crisponi/hideg okozta izzadás szindróma esettanulmánya 1 egy szaúdi családban Alallah J, Shawli A, Hakami F

esettanulmány

év : 2018 / kötet: 7 / szám: 4 / oldal : 273-278

a Crisponi/hideg okozta izzadás szindróma esettanulmánya 1 egy szaúdi családban
Jubara Alallah1, Aiman Kendő1, Fahad Hakami2
1 Abdullah király nemzetközi orvosi Kutatóközpont, Saud bin Abdulaziz Király Egészségtudományi Egyetem; Gyermekgyógyászati osztály, Abdulaziz Király Orvosi város-WR, Nemzeti Gárda Egészségügyi ügyek, Jeddah, Szaúd-Arábiai Királyság
2 molekuláris Orvostudományi osztály, Patológiai és laboratóriumi Orvostudományi Tanszék, Abdulaziz Király Orvosi város-WR, Jeddah, Szaúd-Arábiai Királyság

levelezési cím:
Dr. Jubara Alallah
gyermekgyógyászati Tanszék, Abdullah király nemzetközi orvosi Kutatóközpont, Saud bin Abdulaziz Király Egészségtudományi Egyetem, Abdulaziz Király orvosi Város, Nemzeti Gárda egészségügyi ügy, P. O. Box: 9515, Jeddah 2123
Szaúd-Arábiai Királyság

támogatási forrás: nincs, összeférhetetlenség: nincs

ellenőrzés

DOI: 10.4103 / jcn.JCN_46_18

Crisponi / hideg által kiváltott izzadás szindróma 1 (CCIS1) egy ritka autoszomális recesszív állapot, amelyet szakaszos hipertermia, camptodactyly, dysmorphic jellemzők és paroxizmális izomösszehúzódás jellemez az arcon sírással vagy minimális ingerek után. Jellemző abnormális arcvonások közé tartozik a széles orr, az anteverted nares és a hosszú philtrum. Az érintett személyek többsége az élet első évében hal meg. Itt, két érintett testvérről számolunk be egy rokon Szaúdi családból, akik a korai kezdetű CCIS1 fenotípusos jellemzőit mutatták be. A diagnózist egy új homozigóta patogén variáns azonosításával erősítették meg a CRLF1 génben.

kulcsszavak: Camptodactyly, Crisponi/hideg okozta izzadás szindróma 1, hideg okozta izzadás szindróma, Crisponi szindróma, citokin receptor-szerű faktor 1, hipertermia, izomösszehúzódás

hogyan lehet idézni ezt a cikket:
Alallah J, Shawli A, Hakami F. a Crisponi/hideg okozta izzadás szindróma 1 esettanulmánya egy szaúdi országban család. J Clin Neonatol 2018;7:273-8

hogyan lehet idézni ezt az URL-t:
Alallah J, Shawli A, Hakami F. a Crisponi/hideg által kiváltott izzadás szindróma 1 esettanulmánya egy szaúdi családban. J Clin Neonatol 2018; 7: 273-8. Elérhető: https://www.jcnonweb.com/text.asp?2018/7/4/273/243334

Bevezetés

Sohar et al. leírta a crisponi/hideg okozta izzadás szindróma 1 (CISS1) felnőttkori megjelenését 1978-ban, majd 1996-ban Giangiorgio Crisponi leírta ugyanazon betegség infantilis megjelenését. A CISS1 (MIM#272430) ritka autoszomális recesszív rendellenesség; egyes területeken azonban gyakoribb lehet, például Szardínia, Olaszország, ahol becsült előfordulási gyakorisága 1 eset / 20 700 újszülött. A CISS1-et születéskor az arcizmok veleszületett összehúzódása jellemzi sírás közben vagy a tetanikus összehúzódáshoz hasonló tapintási ingerekre adott válaszként, bilaterális camptodactyliaés diszmorf arcvonások, beleértve a kiemelkedő arccsontot, széles orrú orrlyukak, kis száj, és mikrognathia. A hyperthermia epizódjaival járó súlyos táplálkozási és légzési nehézségek a betegség folyamán fordulnak elő, és általában az élet első hónapjaiban halálhoz vezetnek., A késői ciss1 általában kevésbé súlyos, és paradox izzadásként jelentkezik hideg környezeti hőmérsékleten, scoliosisban és dysmorphic funkciókban (Herholz).

egyéb, kevésbé gyakran jelentett jellemzőket, mint például a húgyúti rendszer anomáliáját és a subcorticalis fehérállomány többszörös kis hiperintenzív elváltozásait jelentették.,
citokin receptor-szerű 1. faktor (CRLF1) gén a 19. kromoszómán az egyetlen gén, amelyről ismert, hogy ciss1-et okoz; ez a gén 9 exonból áll, amelyek egy 1824 bp mRNS-t kódolnak, amelyet 422 aminosav-fehérjévé írnak át. A CRLF1 fehérje dimerizálódik a kardiotrofinszerű citokin 1-es faktorral (CLCF1), hogy szekretált ligandumot (CLC/CLF) képezzen, amely a ciliáris neurotróf faktor receptorokat expresszáló sejtekre hat, és elősegíti az idegsejtek túlélését és védelmét. Egy nemrégiben készült tanulmány azt sugallja, hogy a korai és késői betegségek súlyosságának különbsége a mutációk hatásának és a CRLF1 fehérje szekréció kinetikájának tulajdonítható. Mindazonáltal a fenotípus és a CRLF1 patogén variánsok típusa/lokalizációja közötti korreláció nem állapítható meg. A CLCF1-kódoló gén patogén variánsait azonosították a ciss1-től megkülönböztethetetlen betegség okaként CISS2., A bejelentett CISS1 esetek száma az elmúlt két évtizedben folyamatosan nőtt. Randizni, legalább 66 egyének 56 különböző családok különböző földrajzi régiókból számoltak be arról, hogy ciss1-vel rendelkeznek, megerősítve a DNS-tesztet . 2003 előtt, amikor bebizonyosodott, hogy a CRLF1 gén mutációi okozzák a CISS1-et, több jelentés leírta a CISS klinikai jellemzőivel rendelkező egyéneket, amelyeket genetikai tesztelés nem erősített meg. Ezért ezeket a jelentéseket kihagytuk statisztikai elemzésünkből. A jelentett CRLF1 patogén variánsok többsége vagy magán, vagy nagyon ritka volt az általános populációban. Ezen változatok egy részét általában meghatározott földrajzi régiókban azonosították, ami alapító hatásra utal. Például mind a c. 226T> G (p. Trp76Gly), mind a c.676dupa (p. Thr226fs) variánsokat csak olasz CISS1 betegeknél azonosítottak, míg Törökországban A C.708-709delCCinsT (p. Pro238fs) volt a gyakran azonosított patogén variáns . Itt, két testvérről számolunk be, akiknek a CISS1 tipikus klinikai jellemzői vannak, egészséges rokon Szaúdi párban születtek. A diagnózist megerősítették egy új homozigóta mutáció azonosításával a CRLF1 génben az egyik testvérnél.

1. táblázat: Az összes jelentett Crisponi/hideg okozta izzadás szindróma összefoglalása 1 molekuláris teszteléssel megerősített esetek kattintson ide a megtekintéshez

esettanulmány

az első testvér egy 3035 g súlyú kislány volt, aki a terhesség 40. hetében született egy 39 éves nőnél; öt normális gyermeke volt első fokú unokatestvére férjével. Mindkét szülő Arab etnikai hátterű volt Szaúd-Arábiából. A terhességi cukorbetegség miatt az anya diétázott. Az első újszülött (1. beteg) Apgar-pontszáma 9, illetve 9 volt 1, illetve 5 perc elteltével. A születési súly 3,5 kg volt (a terhességi kornak megfelelő). Közvetlenül a születése után képtelen volt szopni, és sírás közben trismus volt, bőséges nyáladzással. Az abnormális arcvonások közé tartozott egy széles orr, orrlyukakkal, micrognathia és bilaterális camptodactyly A és . Észrevették, hogy túlzottan reagál a zajra, tapintható ingerekre. A sírást az arc, az állkapocs, a nyaki izmok görcsös összehúzódásai kísérték, az opisthotonus mellett. Azonnal áthelyezték az újszülött intenzív osztályára (NICU) további értékelés céljából. Az etetési nehézség nasogastricus (NG) intubációt tett szükségessé. A betegnél a fertőző ágensekkel nem összefüggő hipertermia epizódok alakultak ki, amelyek hőmérséklete elérte a 40 C. laboratóriumi vizsgálatok, beleértve a vérkultúrákat, teljes vérkép, az elektrolitok pedig mind normálisak voltak. Az agyi mágneses rezonancia képalkotás, az echokardiográfia és a kromoszóma elemzés eredményei szintén normálisak voltak. Ő mentesítették ng etetés 38 nap az élet. A CISS1 volt az elsődleges klinikai diagnózis; abban az időben azonban nem állt rendelkezésre genetikai vizsgálat a diagnózis megerősítésére. A trismus és a görcsös izomösszehúzódások idővel javultak. A hipertermia miatt gyakran látták az ügyeleten is. 5 éves koráig rendszeres nyomon követésen vett részt a klinikán, édesanyja szerint jól járt iskolába. A második újszülött (2.beteg) ugyanannak a családnak a terhesség 38. hetében született spontán hüvelyi szüléssel, Apgar-pontszáma 9, illetve 9 1, illetve 5 perc, születési súlya 3.5 kg, nincs NICU felvétel, normál óvodában maradt, és 36 órán át lemerült, a neonatológiai klinikának az élet 28 napján rossz táplálkozással és gyenge súlygyarapodással mutatta be, és megjegyezte, hogy túlzott választ ad a zajra, tapintható ingerekre. A sírást az arc, az állkapocs és a nyaki izmok görcsös összehúzódása kísérte, miközben B és b sírt. súlya 3,7 kg volt, ami az 5.centilis alatt volt, míg a magasság és a fej kerülete az életkor szempontjából normális volt; csonka hypotonia és bilaterális le nem ereszkedett herék voltak. Más fizikai vizsgálatok a normál határokon belül voltak. Elvégezték a vizsgálatot, és a genetikára utalták. Számos felvételt kapott a gyermekosztályra hipertermia, gastroenteritis és visszatérő bronchopneumonia miatt; 1 éves korában diagnosztizálták, hogy hiperaktív légúti betegségben szenved a salbutamol PRN és a flutikazon.

1. ábra: (a) az 1. beteg arcvonásai alvás közben (kerek arc, pufók arc és széles orr, orrlyukakkal) (b) A 2. beteg Camptodactyly és arcvonásai alvás közben kattintson ide a megtekintéshez

2. ábra: 1. beteg: bilaterális camptodactyly kattintson ide a megtekintéshez

3. ábra: (a) az 1. beteg tipikus arckifejezései sírás közben periorális izomösszehúzódások megjelenítése (b) A 2. beteg tipikus arckifejezései sírás közben periorális izomösszehúzódások megjelenítése kattintson ide a megtekintéshez

molekuláris analízis
a második testvér és szülei DNS-mintáit a perifériás vér limfocitáiból MagNA Pure Compact eszközzel (Roche, Indianapolis, USA) vonták ki. A CRLF1 gén szekvenálási elemzését ABI Prism 3130XL genetikai analizátoron (Life Technologies, Carlsbad, CA, USA) végeztük, majd az eredményt összehasonlítottuk a referencia szekvenciával (NM_004750.4). Az azonosított variánsokat az American College of Medical Genetics and Genomics és az Association for Molecular Pathology által ajánlott szabványok és irányelvek szerint osztályozták. Bármely azonosított változatot a Human Variation Society nómenklatúra rendszer. Az elemzés új homozigóta patogén variánst azonosított (c.322c> T) a CRLF 2.exonjában1. Az előrejelzések szerint ez a DNS-variáns a fehérje funkció (lof) elvesztését okozza egy korai stop kodon bevezetésével a 108. pozícióban (P.Gln108X). Mindkét szülő heterozigóta hordozó volt ebben a változatban.

beszélgetés

a CISS1 volt az ebben a jelentésben leírt első testvér (1.beteg) elsődleges diagnózisa; a diagnózis megerősítésére azonban nem végeztek genetikai vizsgálatot. A molekuláris elemzés eredménye megerősítette a diagnózist a második testvérben (2.beteg), homozigóta c-t mutatva.322C> T variáns a CRLF1 génben, míg szülei heterozigóták voltak ugyanarra a variánsra. Nyilvánvaló, hogy nem volt ok az első testvér molekuláris elemzésére a megfigyelt magas fenotípusos hasonlóság miatt a második testvérrel. A c. 322c>T variánst (p. Gln108X) patogénnek minősítették, mert az előrejelzések szerint nemcsak csonka fehérje előállítását eredményezi, hanem egy olyan fehérjét is, amely hiányzik 1716 aminosav 1824 összes aminosavából. Ez a változat hiányzott számos jól ismert adatbázisból, például az emberi génmutációs adatbázisból; a Leideni nyílt variációs adatbázis; a Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ, beleértve a dbSNP-t és a ClinVar-t; az Általános populációs vizsgálatok mellett, mint például az Exome Aggregation Consortium. Az itt azonosított változat eltér a Szaúd-Arábiából származó CISS1 betegek általánosan megfigyelt C.983dupG variánsától, amelyet korábban hat különböző családban azonosítottak .

általában a LOF variánsok jelentősen eltérnek az emberi fenotípusra gyakorolt hatásukban. A CISS1 esetében azonban nem volt egyértelmű összefüggés a fenotípus súlyossága és a patogén variánsok csoportosulása között a CRFL1 gén egyetlen exonjában sem. A CISS1 négy különböző jellemzője alapján (hipertermia és táplálkozási nehézségek az újszülött időszakban, scoliosis és hideg okozta izzadás az értékelő időszakban) Piras et al. javasolt a CISS1 betegek osztályozása enyhe, közepes és súlyos fenotípusokba . Lehet, hogy túl korai lenne osztályozni a két testvér fenotípusát, amelyekről itt számolunk be, mivel a jövőben még több tulajdonságuk alakulhat ki; fenotípusuk azonban határozottan nem enyhe.

2. táblázat: a Crisponi/hideg okozta izzadás szindróma javasolt osztályozása 1 fenotípus kattintson ide a megtekintéshez

következtetés

két további CISS1 esetet jelentünk Szaúd-Arábiából. Klinikai jellemzőik megegyeznek a ciss1 korábbi jelentésekben leírt jellemzőivel. Az ebben a családban azonosított CRLF1 patogén variánsról korábban egyetlen érintett személynél sem számoltak be. A molekuláris tesztelés új fejleményei fokozták a klinikai diagnózis pontosságát,ami az egyik fő oka lehet A CISS1 jelentések növekvő számának.
a beteg beleegyezésének nyilatkozata
a szerzők igazolják, hogy megszerezték az összes megfelelő beteg beleegyezési űrlapot. Abban a formában, amelyben a beteg(ek) beleegyezését adta (adták) ahhoz, hogy képeit és egyéb klinikai információit a folyóiratban közöljék. A betegek megértik, hogy nevüket és kezdőbetűiket nem teszik közzé, és megfelelő erőfeszítéseket tesznek személyazonosságuk elrejtésére, de az anonimitás nem garantálható.
pénzügyi támogatás és szponzorálás
nulla.
összeférhetetlenség
nincs összeférhetetlenség.

	Sohar E, Shoenfeld Y, Udassin R, Magazanik A, Revach M. hideg okozta erős izzadás a háton és a mellkason. Egy új genetikai entitás? Lancet 1978;2: 1073-4.
	Crisponi G. autoszomális recesszív rendellenesség izmokkalaz újszülött tetanuszra emlékeztető összehúzódások, jellegzetes arc, camptodactylia, hipertermia és hirtelen halál: újszindróma? Am J Med Genet 1996;62: 365-71.
	Piras R, Chiappe F, Torraca IL, Buers I, Usala G, Angius A és mtsai. A CRLF1 mutációs spektrumának kiterjesztése Crisponi / CISS1 szindrómában. Hum Mutat 2014; 35: 424-33.
	Crisponi L, Crisponi G, Meloni A, Toliat MR, Nurnberg G, Usala G és mtsai. A Crisponi-szindrómát a CRLF1 gén mutációi okozzák, és az 1-es típusú hideg indukálta izzadás szindrómához kapcsolódik. Am J Hum Genet 2007; 80: 971-81.
	Accorsi P, Giordano L, Faravelli F. Crisponi szindróma: további beteg jelentése. Am J Med Genet A 2003;123A:183-5.
	Nannenberg EA, Bijlmer R, Van Geel BM, Hennekam RC. Újszülött paroxizmális trismus és camptodactyly: a Crisponi-szindróma. Am J Med Genet A 2005;15: 133A: 90-2.
	Herholz J, Meloni A, Marongiu M, Chiappe F, Deiana M, Herrero CR és mtsai. A mutált fehérje differenciális szekréciója a fenotípusos súlyosságot befolyásoló fő komponens a CRLF1-hez kapcsolódó rendellenességekben. Eur J Hum Genet 2011;19:525-33.
	Tüysüz B, Kasapçopur O, Yalçınkaya C, Işık Haşıloğlu Z, Knappskog PM, Boman H, et al. Több kis hiperintenzív elváltozás a szubkortikális fehérállományban a koponya MR képeken két török testvérnél, hideg által kiváltott izzadási szindrómában, amelyet a CRLF1 gén új missense mutációja okozott. Agy Dev 2013; 35: 596-601.
	Aljabari S, Howard E, Bell T, Vasziljeva TL. Hideg indukáltizzadási szindróma húgyúti rendellenesség asszociációval. Case Rep Pediatr 2013;2013:173890.
	Knappskog PM, Majewski J, Livneh a, Nilsen PT, Bringsli JS, ott J, et al. A hideg okozta izzadás szindrómát a CRLF1 gén mutációi okozzák. Am J Hum Genet 2003; 72: 375-83.
	Looyenga BD, Resau J, MacKeigan JP. A citokin receptorszerűfaktor 1 (CRLF1) a gp130/JAK jelátviteli útvonaltól függetlenül véd a 6-hidroxi-dopamin toxicitás ellen. PLoS egy 2013; 8: e66548.
	Hahn AF, Waaler PE, Kvistad PH, Bamforth JS, Miles JH, McLeod JG. Hideg okozta izzadás szindróma: CISS1 és CISS2: megnyilvánulások csecsemőkortól felnőttkorig. Négy új eset. J Neurol Sci 2010;293: 68-75.
	Hahn AF, Jones DL, Knappskog PM, Boman H, McLeod JG. Hideg okozta izzadás szindróma: két eset jelentése és a genetikai heterogenitás bemutatása. J Neurol Sci 2006;250:62-70.
	Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, et al. Szabványok és iránymutatások a szekvenciaváltozatok értelmezéséhez: az American College of Medical Genetics and Genomics és az Association for Molecular Pathology közös konszenzusos ajánlása. Genet Med 2015; 17:405-24.
	Den Dunnen JT, Antonarakis S E. mutációs nómenklatúra. Jelenlegi protokollok az emberi genetikában 2003; 37: 7.13.1-7.13.8.
	Dagoneau N, Bellais S, Blanchet P, Sarda P, Al-Gazali LI, Di Rocco M, et al. A citokin receptor-szerű 1-es faktor (CRLF1) mutációi mind a Crisponi, mind a hideg által kiváltott verejtékszindrómák. Am J Hum Genet 2007; 80: 966-70.
	Thomas N, Danda S, Kumar M, Jana AK, Crisponi G, Meloni A és mtsai. Crisponi-szindróma egy indiai betegnél: ritka differenciáldiagnózis újszülött tetanusz esetén. Am J Med Genet egy 2008; 01: 146a: 2831-4.
	Okur I, Tumer L, Crisponi l, Eminoglu FT, Chiappe F, Cinaz P, et al. Crisponi-szindróma: új eset, további jellemzőkkel és új mutációval a CRLF1-ben. Am J Med Genet A 2008;146A: 3237-9.
	Jamazaki M, Kosho T, Kawacsi S, Mikoshiba M, Takahasi J, Szano R, et al. Hideg által kiváltott izzadás szindróma a crisponi-szindróma újszülött jellemzőivel: a CRLF1 mutációra homozigóta beteg longitudinális megfigyelése. Am J Med Genet A 2010;152A: 764-9.
	De Leo R, Nolano M, Boman H, Pierangeli G, Provitera V, KNAPPSKOG PM, et al. Centrális és perifériás autonóm elégtelenség 1-es típusú hideg okozta izzadás szindrómában. Neurológia 2010; 75: 1567-9.
	Hahn AF, Boman H. hideg okozta izzadás szindróma, beleértve a Crisponi szindrómát is. Ban ben: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, szerkesztők. GeneReviews++. Seattle (WA): Washingtoni Egyetem, Seattle; 1993-2018. Elérhető: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK52917/. .
	Kosztar H, Kahramaner Z, Erdemir A, Turkoglu E, Kanik A, Sutcuoglu S és mtsai. A CRLF-1 gén homozigóta mutációja egy török újszülöttben, Crisponi-szindrómában. Clin Dysmorphol2011;20: 187-9.
	dess a, Fanos V, Crisponi G, Frau a, Ottonello G. A szarvak izolált jele: a Crisponi-szindróma egyszerű, patognomonikus, prenatális szonográfiai markere. J Obstet Gynaecol Res 2012; 38: 582-5.
	Hakan N, Eminoglu FT, Aydin M, Zencioglu A, Karadag NN, Dursun A és mtsai. Új CRLF1 génmutáció egy crisponi-szindrómával diagnosztizált újszülött csecsemőben. Congenit Anom (Kyoto) 2012; 52: 216-8.
	González Fernández D, Lázaro Pérez M, Santillán Garzón S, Alvarez Martínez V, Encinas Madrazo Egy, Fernández Toral J, et al. 1. típusú hideg okozta izzadás szindróma, CRLF1level mutációval, korábban Crisponi-szindrómával társítva. Bőrgyógyászat 2013; 227: 126-9.
	M. M., Benoit V., Deprez M., Charon A., Maystadt I. Egy új török csecsemő CS / CISS1 szindróma és homozigóta CRLF1 mutáció klinikai jellemzőivel. Eur J Med Genet 2014; 57:212-5.
	Alhashem AM, Majeed-Saidan MA, Ammari AN, ALRAKAF MS, Nojoom M, Maddirevula S, et al. Crisponi / CISS1 szindróma: esetsorozat. Am J Med Genet A 2016;170A:1236-41.

számok

, ,