Jó hír, rossz hír a CRISPR Génszerkesztéshez a HIV gyógyítására

a CRISPR, a génszerkesztési technika 1-for-2-re ment egy valós kipróbálás során, bemutatva a szerkesztett sejtek biztonságát és sikeres beültetését egy HIV-fertőzött betegben, de klinikai haszon nélkül, a kutatók szerint.

a CRISPR-Cas9 technológiával szerkesztett vérképző ős-és progenitor sejteket sikeresen átültetették egy 27 éves férfiba, és még a replikáció bizonyítékát is mutatták, jelentette Hongkongui Deng, PhD, a pekingi egyetem Kínában és kollégái, rövid jelentésben írva A New England Journal of Medicine-ben.

de a transzformált sejtek kisebbségben maradtak a beteg csontvelőjében-kevesebb, mint 10% – ban -, és a vírus rebound volt látható, amikor az antiretrovirális terápiát leállították.

a HIV-t a CCR5 mutációval rendelkező hematopoietikus ős-és progenitor sejtekkel végzett allogén transzplantáció után lehet felszámolni, a szerzők szerint hasonlóan a ” berlini beteghez “és az újabb “londoni beteghez”.”Mindkettő tartós HIV remissziót ért el allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után.

ebben a vizsgálatban a férfi betegnek mind HIV-fertőzése, mind akut limfoblasztos leukémiája volt. Kiválasztottak egy donort, aki humán leukocita antigén (HLA) kompatibilis volt, és a donor sejteket CRISPR-rel szerkesztették, hogy kiüssék a CCR5 gént, amely egy HIV coreceptort kódol, amely lehetővé teszi a vírus bejutását a gazdasejtekbe. Az őssejtek és a progenitor sejtek génszerkesztési hatékonysága 17,8% volt, jegyezték meg a szerzők.

Deng és munkatársai azt mondták, hogy 19 hónap elteltével a beteg leukémiája remisszióban volt, és teljes donor kimérát ért el, és hogy a beteg továbbra is ART-t kap HIV-fertőzés miatt.

‘pozitív és negatív vizsgálat’

mind a londoni, mind a berlini betegek őssejt-transzplantációt kaptak CCR5 mutációval rendelkező donoroktól, amelyek a kutatók szerint sikerük kulcsa. De egyik esetben sem használtak CRISPR génszerkesztett sejteket-mondta Satish Pillai, PhD, a San Francisco-i Kaliforniai Egyetemen, aki nem vett részt a kutatásban.

Pillai Deng és kollégái által végzett tanulmányt mind pozitív, mind negatív tanulmányként írta le-negatív a HIV-kúra kutatásának területén, mivel a beteg nem érte el a HIV-gyógyulást, de “hatalmas előrelépés” a CRISPR területén.

“egy hatalmas kérdés lebeg a területen, hogy a CRISPR egy nagyon hatékony eszköz a laboratóriumban, de valóban van-e klinikai jövője” – mondta Pillai a MedPage Today-nek. “Ez megnyithatja a zsilipeket, hogy megmutassa, hogy a CRISPR-Cas9 génszerkesztés klinikailag releváns és klinikailag alkalmazható. Ez egy nagyobb történet a génszerkesztő mező számára, mint a HIV mező számára.”

míg az eljárás nem gyógyította vagy nagy hatással volt a beteg HIV-jére, Pillai rámutatott, hogy az adatok azt sugallják, hogy “a CRISPR génszerkesztett sejtek metszésekor nem okozott kárt az egyénnek.”

továbbá megjegyezte, hogy 19 hónappal később a szerzők továbbra is látták a CRISPR sejtek bizonyítékait, ami arra utal, hogy nincs “hatalmas túlélési hátrányuk”, bár nem váltak dominánssá. Pillai arra is rámutatott, hogy a szerzők “jóhiszemű bizonyítékot találtak a differenciálódásra”-ami azt jelenti, hogy a gén által szerkesztett prekurzor sejtek képesek voltak új sejteket termelni, amelyek a test egész területén szükségesek a munkához. Nem volt bizonyíték a “célon kívüli” hatásokra, vagyis további mutációkra.

“a CRISPR-rel kapcsolatos egyik legnagyobb aggodalom az, hogy még akkor is, ha megszabadul a CCR5-től, mutációkat indukál ott, ahol nem akarja őket” – jegyezte meg Pillai, hozzátéve, hogy ezen adatok alapján nem volt konkrét bizonyíték a célon kívüli szerkesztésre.

Pillai megjegyezte a génszerkesztés alacsony hatékonyságát is, kevesebb, mint 20%-ot, és feltételezte, hogy ha a hatékonyság nagyobb, akkor a céltól eltérő hatások is bekövetkezhetnek. Azt is megemlítette, hogy az alacsony hatékonyság a tanulmány egyik fő korlátja.

Carl June, MD, a philadelphiai Pennsylvaniai Egyetem kísérő szerkesztősége szintén kiemelte az “alaptudomány fejlődésének gyors fordítását az 1.fázisú vizsgálatokra.”Azt mondta, hogy az intézményében a genom által szerkesztett CD4 T-sejtekkel végzett kísérletek 5 évet igényeltek az állatokon végzett proof-of-concept kísérletektől az embereket érintő kísérletekig. Ennek a kínai kísérletnek azonban csak 2 éve volt az első állatkísérletek óta.

“ez arra utalhat, hogy a kínai szabályozási környezet gyorsabb fordítást tesz lehetővé, mint az Egyesült Államokban” – írta June. “Tágabb értelemben valószínű, hogy a módosított sejtterápiák fejlődési ciklusának időkerete rövidebb lesz, mint a hagyományos farmakológiai fejlesztési időkeretek.”

June hozzátette, hogy a HIV felszámolására szolgáló egyéb technikák “kiegészítőbbek vagy skálázhatóbbak” lehetnek, például a CRISPR-Cas9 génszerkesztés a HIV provirális DNS kivágására a gazdaszervezet genomjából a látens tartály eltávolításának reményében.

közzétételek

a szerzők nem tettek közzé összeférhetetlenséget.

június nyilvánosságra hozta, hogy a tmunity Therapeutics tudományos alapítója, egy olyan biotechnológia, amely a rák, a fertőzések (beleértve a HIV) és az autoimmunitás kezelésére tervezett T-sejtek kifejlesztésére szolgál. Alapítói állománya van, de nincs jövedelme a Tmunity-ból.

elsődleges forrás

New England Journal of Medicine

forrás hivatkozás: Xu L, et al “CRISPR-szerkesztett őssejtek HIV-ben és akut limfocita leukémiában szenvedő betegekben” N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMoa1817426.

másodlagos forrás

New England Journal of Medicine

forrás hivatkozás: június CM “A CRISPR technológia feltörekvő használata – a megfoghatatlan HIV-gyógymód üldözése” N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMe1910754.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.