Lehet-e a dexametazon ajánlása bakteriális meningitisben javítani a beteg kimenetelét?

a kortikoszteroidok előnyeinek mechanizmusa bakteriális meningitisben1

ha antibiotikumokat adnak agyhártyagyulladásban, a bakteriális lízis mély gyulladásos választ vált ki az agy subarachnoid térében. Ez a gyulladás agyi ödémához vezet, ami viszont események kaszkádját generálja, beleértve az intrakraniális hipertóniát, a csökkent agyi perfúziós nyomást és végül a morbiditást és mortalitást okozó neuronális sérüléseket.

a dexametazon előnyeit bemutató mérföldkőnek számító vizsgálat felnőtteknél

2002 előtt kevés adat állt rendelkezésre a kortikoszteroidok bakteriális meningitisben betöltött szerepéről. Állatkísérletek és többnyire kontrollálatlan vizsgálatok alapján a potenciális előny jele volt, ami arra késztette az Európai dexametazon felnőttkorban bakteriális Meningitis vizsgálat 2002-ben. 2

ez a nagy, multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat 301 felnőtt beteget vont be bakteriális meningitis gyanúja. A betegeket randomizálták dexametazon (10 mg IV 6 óránként) vagy placebo 4 napig. Fontos, hogy ezt a kezelést vagy korábban (20 percen belül), vagy antibiotikum-terápiával egyidejűleg kezdték meg. Tekintettel a gyulladásos válasz csökkenésével kapcsolatos javasolt előnymechanizmusra, az adagolás időzítése az antibiotikum-terápia szempontjából valószínűleg a kortikoszteroid terápia kritikus aspektusa.

a vizsgálat elsődleges végpontja egy “kedvezőtlen” pontszám volt a Glasgow-i Eredményskálán, 8 hét után mérve. Ez az eredményskála a morbiditást és a mortalitást 1 (halál), 2 (vegetatív), 3 (súlyos fogyatékosság), 4 (közepes fogyatékosság) vagy 5 (enyhe vagy nem fogyatékosság) pontszámmal méri. Az elsődleges végpont esetében a” kedvezőtlen ” definíció szerint mérsékelt fogyatékossággal (4-es pontszám) vagy annál alacsonyabb betegek voltak.

a dexametazont kapó betegeknél kisebb valószínűséggel volt kedvezőtlen eredmény, mint a placebót kapóknál (15% vs 25%). Lenyűgöző módon a dexametazon még a mortalitás csökkenését is kimutatta (7% vs 15%). Az alcsoport baktériumtípusonkénti elemzése azt sugallta, hogy a Streptococcus pneumoniae okozta meningitis előnyösnek bizonyult, míg más baktériumtípusok (például a Neisseria meningitidis) nem mutattak előnyt, bár ez utóbbi alcsoport drámai módon alulteljesített és a II.típusú statisztikai hiba kockázatának volt kitéve.

miért a dexametazon a választott kortikoszteroid bakteriális meningitisben?

bár elméletileg bármely kortikoszteroidnak csökkentenie kell a bakteriális lízis következtében fellépő gyulladást, 2 fontos oka van a dexametazon előnyben részesítésének. Először is, a dexametazont egy nagy klinikai vizsgálat támasztja alá, amelyben egy adott dózis hatékonynak bizonyult.2 második, összehasonlítva más kortikoszteroidokkal, a dexametazon (és a betametazon) rendelkezik a legerősebb gyulladásgátló tulajdonságokkal és a leghosszabb biológiai felezési idővel.3

a dexametazon káros hatásai bakteriális meningitisben

a dexametazon dózisa a landmark 2002 cikkben vizsgált jelentős—a napi 40 mg dexametazon egyenértékű a napi 250 mg prednizonnal.3. figyelembe véve, hogy az adagot csak 4 napig adják be, a leggyakoribb káros hatás a hiperglikémia. Mivel sok beteget valószínűleg intenzív osztályra engednek be, gyakran IV inzulin infúzióra lesz szükség a normoglikémia fenntartásához. A hiperglikémia mellett a nagy dózisú kortikoszteroidok egyéb kockázatai közé tartozik a gyomor-bélrendszeri vérzés és a másodlagos fertőzések, bár mindkét mellékhatás nagyon ritka, és általában hosszabb távú terápiával jár.

a kortikoszteroidok hatékonysága gyermekkori bakteriális meningitisben1

az IDSA irányelvei nem javasolják a kortikoszteroidokat újszülötteknél (a hatékonyságot alátámasztó klinikai adatok hiánya miatt). A csecsemők (>6 hetes kor) és a gyermekek körében a bizonyítékok túlsúlya alátámasztja a dexametazon (0,15 mg/ttkg IV 6 óránként 2-4 napig) alkalmazását, különösen a Haemophilus influenzae meningitisben szenvedő betegeknél, és az IDSA irányelveiben ajánlott.

egyszerű felhívás a gyógyszerészek számára

a gyógyszerészek fontos szerepet játszhatnak a bakteriális meningitis kezelésében azáltal, hogy biztosítják, hogy a dexametazonot bakteriális meningitis gyanúja esetén adják be. Mivel a dexametazon nem antibiotikum, gyakran figyelmen kívül hagyják az agyhártyagyulladás akut kezelésében. Az ajánlás legfontosabb szempontjai a következők:

  • a dexametazon csökkenti a bakteriális agyhártyagyulladás morbiditását és mortalitását azáltal, hogy tompítja a bakteriális lízis következtében fellépő gyulladásos választ, amely gyakran káros fiziológiai hatásokat okoz.
  • a dexametazont korábban (20 perccel korábban) vagy antibiotikumokkal egyidejűleg kell beadni. Valószínűleg nincs előnye, ha a kortikoszteroidot az antibiotikumok megkezdése után adják be.
  • a dexametazont intravénásan adják be 10 mg (vagy 0,15 mg/kg gyermekgyógyászatban) IV Q6hr-ben, legfeljebb 4 napig.
  • bizonyíték áll rendelkezésre mind a gyermekgyógyászatban, mind a bakteriális meningitisben szenvedő felnőtteknél.
  • Tunkel AR, et al. Gyakorlati irányelvek a bakteriális meningitis kezelésére. Clin Megfertőzi Dis-T. 2004;39(9):1267-1284.
  • de Gans J, et al.; Európai dexametazon felnőttkorban bakteriális Meningitis vizsgálati nyomozók. Dexametazon bakteriális meningitisben szenvedő felnőtteknél. N Engl J Med. 2002;347(20):1549-1556.
  • Chrousos GP, 39.árucsoport. Adrenokortikoszteroidok & adrenokortikális antagonisták. Ban ben: Katzung BG, et al. Alapvető & Klinikai Farmakológia. 11. kiadás. NY: McGraw Hill; 2011.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.