サウジアラビアの家族Alallah J、Shawli A、Hakami FにおけるCrisponi/cold-induced sweating syndrome1の症例報告

目次

症例報告

年:2018|巻:7|号:4|ページ: 273-278

サウジアラビアの家族におけるCrisponi/cold-induced sweating syndrome1の症例報告
Jubara Alallah1,Aiman Shawli1,Fahad Hakami2
1King Saud bin Abdulaziz University For Health Sciencesキング-アブドゥルアズィーズ大学キング-アブドゥルアズィーズ国際医学研究センター; キング-アブドゥルアズィーズ-メディカル-シティ-Wr、サウジアラビア王国ジェッダ州衛兵保健省
2分子医学セクション、キング-アブドゥルアズィーズ-メディカル-シティ-Wr、ジッダ、サウジアラビア王国

ウェブ公開日 15-Oct-2018

対応アドレス:
Jubara Alallah
Department of Pediatric,King Abdullah International Medical Research Center,King Saud bin Abdulaziz University for Health Sciences,King Abdulaziz Medical City,National Guard Health Affair,P.O.Box:9515,Jeddah2123
Kingdom of Saudi Arabia
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権限と権限

アブストラクト

Crisponi/cold-induced sweating syndrome1(CCIS1)は、断続的な温熱療法、camptodactyly、異形性特徴、および泣いているか、最小限の刺激の後に顔の発作性筋肉収縮によって特徴付けられるまれな常染色体劣性状 典型的な異常な顔の特徴は、広い鼻、前傾の鼻孔、および長いphiltrumが含まれています。 影響を受けた人のほとんどは、人生の最初の年に死亡します。 ここでは、早期発症CCIS1の表現型の特徴を提示した同族サウジの家族から二つの影響を受けた兄弟を報告します。 診断は、CRLF1遺伝子における新規ホモ接合病原性変異体を同定することによって確認された。

キーワード:Camptodactyly,Crisponi/cold-induced sweating syndrome1,cold-induced sweating syndrome,Crisponi syndrome,サイトカイン受容体様因子1,温熱療法,筋収縮

この記事を引用する方法:
Alallah J,Shawli A,Hakami F.サウジアラビアの家族におけるCrisponi/cold-induced sweating syndrome1の症例報告。 Jクリンネオナトール2018;7:273-8

このURLを引用する方法:
Alallah J、Shawli A、Hakami F.サウジの家族におけるCrisponi/cold-induced sweating syndrome1の症例報告。 2018年7月27日から8月まで放送された。 から入手可能: https://www.jcnonweb.com/text.asp?2018/7/4/273/243334

はじめに トップ

Sohar et al. 1978年にCrisponi/cold-induced sweating syndrome1(CISS1)の成人の提示を記述し、1996年にGiangiorgio Crisponiは同じ病気の幼児の提示を記述した。 CISS1(MIM#272430)はまれな常染色体劣性障害ですが、イタリアのサルデーニャ州などの一部の地域ではより一般的である可能性があり、新生児1人あたり20,700例の推定発生率を持っています。 CISS1は、泣いている間、またはtetanic収縮、両側camptodactyly、および顕著な頬の骨、広い鼻、小さな口、およびmicrognathiaと前傾した鼻孔を含む異形の顔の特徴に似た触覚刺激に応答して顔の筋の先天性収縮によって出生時に特徴づけられます。 温熱療法のエピソードを伴う主要な摂食および呼吸困難は、疾患の経過中に起こり、通常、人生の最初の数ヶ月以内に死に至る。, 遅発性CISS1は、通常はそれほど重症ではなく、冷たい周囲温度、脊柱側弯症、および異形性特徴(Herholz)で逆説的な発汗として現れる。
その他、あまり報告されていない特徴として、泌尿器系異常や皮質下白質における複数の小さな高輝度病変が報告されている。、
サイトカイン受容体様因子1(CRLF1)染色体19上の遺伝子は、CISS1を引き起こすことが知られている唯一の遺伝子です; この遺伝子は、9つのエクソンからなり、1824bp mRNAをコードする422アミノ酸タンパク質に転写される。 CRLF1タンパク質は、cardiotrophin様サイトカイン第1因子(CLCF1)と二量体化し、毛様神経栄養因子受容体を発現する細胞に作用し、神経細胞の生存と保護を促進する分泌リガンド(CLC/CLF)を形成する。 最近の研究では、早期発症と後期発症の疾患の重症度の違いは、変異の影響とCRLF1タンパク質分泌の動態に起因する可能性があることを示唆している。 それにもかかわらず、表現型とCRLF1病原性変異体の型/局在との間の相関を確立することができませんでした。 CLCF1コード遺伝子の病原性変異体は、CISS2と呼ばれるCISS1と区別できない疾患の原因として同定されている。 報告されているCISS1症例の数は、過去20年間で着実に増加しています。 現在までに、異なる地理的地域からの56の異なる家族からの少なくとも66の個人は、DNA検査を確認してCISS1を有することが報告されている。 CRLF1遺伝子の変異がCISS1の原因であることが証明された2003年以前に、複数の報告がcissの臨床的特徴を有する個体を記載したが、遺伝子検査では確認されていない。 したがって、これらの報告は、我々の統計分析から省略された。 報告されたCRLF1病原性変異体のほとんどは、一般集団において私的または非常にまれであった。 これらの変異体のいくつかは、一般的に創設者の効果を示唆し、特定の地理的地域で同定されました。 例えば、c.226T>G(P.Trp76Gly)とc.676dupa(p. Thr226fs)変異体は、イタリアのCISS1患者でのみ同定されたが、トルコでは、c.708-709delccinst(P.Pro238Fs)が頻繁に同定された病原性変異体であった。 ここでは、健康な同族サウジのカップルに生まれたCISS1の典型的な臨床的特徴を持つ二つの兄弟を報告します。 この診断は、兄弟のいずれかのCRLF1遺伝子における新規ホモ接合変異を同定することによって確認されている。

表1: 分子検査で確認されたCrisponi/cold-induced sweating syndrome1例の報告されたすべての概要
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最初の兄弟は、3035gの体重の赤ちゃんの女の子で、妊娠40週で39歳の女性に生まれました。 両親はサウジアラビア出身のアラブ系の民族であった。 妊娠糖尿病のために、母親は食事をしていました。 最初の新生児(患者1)Apgarスコアは、それぞれ9と9で1と5分でした。 出生体重は3.5kg(妊娠期間に適していた)であった。 出生直後,吸うことができず,豊富な唾液分泌で泣いている間にトリスムスを持っていた。 異常な顔の特徴は、前傾した鼻孔を有する広い鼻、微小鼻症、および両側のcampptodactyly aおよびを含んでいた。 彼女はノイズ、触覚刺激に対する誇張された反応を持っていることに気づいた。 泣き声は、注目されたオピストトヌスに加えて、顔、顎、および首の筋肉aの痙攣性収縮を伴っていた。 彼女はすぐにさらなる評価のために新生児集中治療室(NICU)に移された。 摂食困難は経鼻胃(N g)挿管を必要とした。 患者は40°C.まで達する温度の伝染性のエージェントに無関係な温熱療法のエピソードを開発しました血培養、完全な血数および電解物を含む実験室の調査はすべて正常でした。 脳磁気共鳴画像法,心エコー法,染色体解析の結果も正常であった。 彼女は人生の38日でNG摂食で退院しました。 CISS1は一次臨床診断でした; しかし、その時点で診断を確認するための遺伝子検査は利用できなかった。 Trismusとけいれん性筋拘縮は経時的に改善した。 温熱療法のために緊急治療室でも頻繁に見られた。 彼女は5歳まで診療所で定期的にフォローアップしていて、学校に通う母親によるとうまくやっていました。 同じ家族の第二新生児(患者2)は、自発的な膣分娩によって妊娠38週で生まれ、Apgarスコアはそれぞれ9と9で1と5分、出生体重は3であった。5キロ、NICUの入院なし、通常の保育園に滞在し、36時間で退院し、貧しい摂食と貧しい体重増加と生活の28日で新生児診療所に提示し、ノイズ、触覚刺激に誇張された応答を持っていることに注意しました。 彼の体重は3.7kgであり、これは5センチ以下であり、身長と頭の周囲は年齢のために正常範囲内であり、truncal低血圧と両側のundescended睾丸を持っていた。 他の身体検査は正常範囲内であった。 彼は遺伝学に言及されました。 温熱療法、胃腸炎、再発性気管支肺炎を伴う小児病棟への入院が数回あり、1歳の時にサルブタモールPRNとフルチカゾンの過活動性気道疾患と診断された。

図1:(a)睡眠中の患者1の顔の特徴(丸い顔、ぽっちゃりした頬、前傾した鼻孔を持つ広い鼻)(b)睡眠中の患者2のCamptodactylyと顔の特徴
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図2: 患者1:両側性campptodactyly
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図3:(a)口周囲筋収縮を示す叫び中の患者1の典型的な表情(b)口周囲筋収縮を示す叫び中の患者2の典型的な表情
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分子分析<3 2 4 5>MAGNA Pure Compact Instrument(Roche,Indianapolis,IN,USA)を用いて末梢血リンパ球から第2の兄弟およびその両親からのDNAサンプルを抽出した。 ABI Prism3 1 3 0XL Genetic Analyzer(Life Technologies,Carlsbad,C A,USA)でCRLF1遺伝子の配列解析を行い、その結果を参照配列(NM_0 0 4 7 5 0.4)と比較した。 特異った分類の基準やガイドラインおすすめのアメリカ大学院医遺伝学、ゲノムの分子病理. 同定された任意の変異体は、Human Variation Society nomenclature systemに従って記載された。 解析は、CRLF1のエクソン2における新規ホモ接合病原性変異体(c.322C>T)を同定した。 このDNA変異体は、位置1 0 8(p.Gln1 0 8X)に時期尚早の停止コドンを導入することによって、タンパク質機能(LOF)の喪失を引き起こすと予測される。 両親はこの変異体のヘテロ接合性キャリアであった。

議論 トップ

CISS1は、この報告書に記載されている最初の兄弟(患者1)の一次診断であったが、診断を確認するための遺伝子検査は行われなかった。 分子解析の結果、第二の兄弟(患者2)における診断を確認し、ホモ接合体cを示した。322C>T変異体CRLF1遺伝子で、彼の両親は同じ変異体のヘテロ接合であった。 明らかに、第二の兄弟との観察された高い表現型の類似性のために、第一の兄弟のために分子分析を行う理由はなかった。 C.322C>t変異体(P.Gln108X)は、切り捨てられたタンパク質を産生するだけでなく、1716アミノ酸のうち1824アミノ酸を欠損するタンパク質も予測されるため、病原性として分類された。 この変異体は、ヒト遺伝子変異データベースなどの多くのよく知られたデータベースには存在しなかった; ライデンオープンバリエーションデータベース、dbSNPとClinVarを含む国立バイオテクノロジー情報センター、エクソームアグリゲーションコンソーシアムなどの一般的な集団研究 ここで同定された変異体は、以前に六つの異なる家族で同定されているサウジアラビアからCISS1患者における一般的に観察されたc.983dupg変異体とは異
一般に、LOF変異体は、ヒト表現型に対するそれらの効果においてかなり異なる。 しかし、CISS1の場合には、表現型の重症度とCRFL1遺伝子の任意のエクソンにおける病原性変異体のクラスタリングとの間に明確な相関はなかった。 CISS1の四つの異なる特徴(新生児期の温熱療法および摂食困難、脊柱側弯症、および評価期の寒冷誘発性発汗)に基づいて、Piras et al. CISS1患者を軽度、中間、および重度の表現型に分類することを提案した。 彼らはまだ将来的にはより多くの機能を開発する可能性があるとして、我々はここで報告している二人の兄弟の表現型を分類するには時期尚早で; しかし、彼らの表現型は間違いなく軽度ではありません。

表2:クリスポニ/寒冷誘発性発汗症候群の提案された分類1表現型
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結論 トップ

我々は、サウジアラビアからの二つの追加CISS1ケースを報告します。 それらの臨床的特徴は、以前の報告におけるCISS1の記載された特徴と一致する。 この家族で識別されるCRLF1病原性のある変形はあらゆる影響を受けた個人で前に報告されていませんでした。 分子検査の新たな進歩により、臨床診断の精度が向上し、これがCISS1レポートの増加の主な理由の1つになる可能性があります。
患者同意の宣言
著者は、すべての適切な患者同意書を取得したことを証明します。 患者(複数可)は、ジャーナルに報告される彼/彼女/彼らの画像およびその他の臨床情報のために彼/彼女/彼らの同意を与えている形で。 患者は、自分の名前とイニシャルが公開されず、身元を隠すために十分な努力が払われることを理解していますが、匿名性は保証されません。
財政支援とスポンサーシップ
Nil.
利益相反
利益相反はありません。

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