Hiv治療のためのCRISPR遺伝子編集のための良いニュース、悪いニュース

遺伝子編集技術であるCRISPRは、実際の世界のトライアウトで1対2になり、HIV感染患者の編集された細胞の安全性と成功した生着を示したが、臨床的利益はないと研究者らは述べた。

CRISPR-Cas9技術で編集された造血幹細胞および前駆細胞は、27歳の男性に移植され、複製の証拠さえ示されたと、中国の北京大学のHongkui Deng博士らは、New England Journal of Medicineの簡単な報告書で報告した。

しかし、形質転換された細胞は患者の骨髄中に少数のままであり、10%未満であり、抗レトロウイルス療法を中止したときにウイルスのリバウンドが見られた、と彼らは指摘した。

HIVは、CCR5変異を有する造血幹細胞および前駆細胞による同種移植後に根絶することができる、と著者らは述べている、「ベルリン患者」およびより最近の「ロンドン患者」と同様である。”両方とも同種造血幹細胞移植後の持続的なHIV寛解を達成しました。

この研究では、男性患者はHIV感染と急性リンパ芽球性白血病の両方を有していた。 ヒト白血球抗原(HLA)に適合するドナーを選択し、ドナー細胞をCRISPRで編集して、宿主細胞へのウイルス侵入を可能にするHIVコレセプターをコードするCCR5遺伝子をノックアウトした。 幹細胞および前駆細胞の遺伝子編集効率は17.8%であった、と著者らは指摘した。

Dengらは、19ヶ月後、患者の白血病は寛解しており、完全なドナーのキメリズムを達成しており、患者はHIV感染のためにARTを受け続けていると述べた。

“陽性および陰性の研究”

ロンドンとベルリンの両方の患者は、CCR5変異を有するドナーから幹細胞移植を受け、研究者は成功の鍵であると指摘した。 しかし、これらの症例のいずれも、CRISPR遺伝子編集細胞の使用に関与していないと、研究に関与していないカリフォルニア大学サンフランシスコ校のSatish Pillai博士は述べている。

Pillaiは、Dengらの研究を陽性と陰性の両方の研究であると説明した-HIV治療研究の分野では陰性であり、患者はHIV治療を達成しなかったが、CRISPR分野では「大きな前進」であると説明した。

「現場に浮かんでいる大きな疑問の1つは、CRISPRは実験室で使用する非常に強力なツールですが、実際には臨床的な未来があるということです」とPillai氏は今日、MedPageに語った。 「これは、CRISPR-Cas9遺伝子編集が臨床的に関連性があり、臨床的に適用可能であることを示すために水門を開く可能性があります。 それはHIV分野のためであるより遺伝子編集分野のためのより大きい物語である。”

この手順は患者のHIVに治癒または影響を与えなかったが、Pillaiは、データが”CRISPR遺伝子編集細胞を移植したときに個人に害は与えられなかった”と指摘した。”

さらに、彼は19ヶ月後、著者らはCRISPR細胞の証拠を見続け、彼らが支配的になっていないにもかかわらず、彼らは”大規模な生存の不利な点”を持っていな Pillai氏はまた、遺伝子編集された前駆細胞が体全体で作業を行うために必要な新しい細胞を産生することができたことを意味する「分化の善意の証拠」を発見したと指摘した。 また、「オフターゲット」効果の証拠はなく、追加の突然変異はないことを意味する。

「CRISPRに関連する最大の懸念の1つは、CCR5を取り除いても、望まないところで突然変異を誘発することです」とPillaiは指摘し、このデータに基づいて、オフター

Pillaiはまた、遺伝子編集の効率が20%未満であることを指摘し、効率が高い場合、オフターゲット効果が発生した可能性があると推測した。 彼はまた、研究の主な制限であるとして、低効率を引用しました。

フィラデルフィアのペンシルバニア大学のCarl June,MDによる付随する社説もまた、「基礎科学の進歩を第1相試験に迅速に翻訳する」ことを強調した。”彼は、ゲノム編集されたCD4T細胞を用いた彼の施設での実験は、動物における概念実証実験からヒトを含む試験まで5年を必要としたと述べた。 しかし、この中国の試験では、最初の動物実験から2年しか経過していません。

「これは、中国の規制環境が米国よりも迅速な翻訳を可能にしていることを示している可能性がある」と6月は書いた。 「より大きな意味では、設計された細胞治療薬の発達サイクルの時間枠は、伝統的な薬理学的発達タイムスケールよりも短くなる可能性が高い。「

Juneは、HIV根絶のための他の技術は、潜在的なリザーバを排除することを期待して宿主ゲノムからHIVプロウイルスDNAを切除するためにCRISPR-Cas9遺伝子編集を使用するなど、より「相補的またはよりスケーラブル」である可能性があると付け加えた。

開示

著者らは利益相反を開示していません。

Juneは、癌、感染症(HIVを含む)、および自己免疫の治療のための設計されたT細胞の開発に特化したバイオテクノロジーであるTmunity Therapeuticsの科学的創設者であること 彼は創業者の株式を持っていますが、Tmunityからの収入はありません。

一次情報源

New England Journal of Medicine

出典参考文献:Xu Lら”CRISPR-Edited stem cells in patient with HIV and acute lymphocytic leukemia”N Engl J Med2019;DOI:10.1056/Nejmoa1817426。

Secondary Source

New England Journal of Medicine

出典参照:6月CM「CRISPR技術の新興使用-とらえどころのないHIV治療を追跡する」N Engl J Med2019;DOI:10.1056/Nejme1910754。

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