La decitabina: Un trattamento efficace e sicuro per la sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta Feng X, Chen X, Nie S, Chang Y, Meng F, Zhou J, Mao C, Li T, Yan X, Huang J, Liu S, Gao Y, Xiao S

Sommario

ARTICOLO ORIGINALE

Anno : 2019 | Volume : 15 | Numero : 7 | Pagina : 1471-1476

la Decitabina: Un trattamento efficace e sicuro per la sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta
Xianqi Feng1, Xiangyun Chen2, Shumin Nie3, Yanyan Chang1, Fanjun Meng1, Jingjing Zhou1, Chunxia Mao1, Tianlan Li1, Xueshen Yan1, Junxia Huang1, Shanshan Liu1, Yan Gao1, Shuxin Xiao1
1 Dipartimento di Ematologia, L’Affiliato Ospedale di Università di Qingdao, Qingdao, Cina
2 Dipartimento di Ematologia, Shandong Jining No. 1 Ospedale, Jining, Cina
3 Dipartimento di Neurologia, L’Affiliato Ospedale di Università di Qingdao, Qingdao, Cina

Data di Presentazione 10-Ago-2016
Data della Decisione 07-Set-2016
Data di Accettazione 13-Set-2016
Data di Pubblicazione Web 13-Gen-2020

Indirizzo per la Corrispondenza:
Dr. Xianqi Feng
Dipartimento di Ematologia, L’Affiliato Ospedale di Università di Qingdao, Qingdao 266555
Cina
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Fonte di Supporto: Nessuno, di Conflitto di Interesse: Nessuno

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DOI: 10.4103/0973-1482.204849

i Diritti e le Autorizzazioni

> Abstract

Obiettivo: La decitabina è indicata per essere utile nel trattamento delle malattie maligne multiple del sangue. Tuttavia, l’applicazione della decitabina nelle sindromi mielodisplastiche (MDSs) e nella leucemia mieloide acuta (AML) non è stata completamente esaminata. Pertanto, il nostro studio mirava a indagare l’efficacia clinica e la sicurezza della decitabina nel trattamento di tali pazienti.
Materiali e metodi: I dati clinici di pazienti con MDS o AML trattati con decitabina sono stati analizzati retrospettivamente. Tutti i pazienti sono stati regolarmente seguiti e sono stati rilevati anche i fattori di rischio che influenzano l’efficacia clinica.
Risultati: Un totale di 36 pazienti (MDS, n = 27; AML, n = 9) sono stati inclusi nello studio. Il tasso di risposta dei pazienti con MDS era del 55% e vi erano tre casi (15%) di remissione completa (CR), tre casi (15%) di CR midollare e cinque casi (15%) di miglioramento ematologico. Sono stati circa tre cicli per ottenere le migliori efficienze. Sesso, età, percentuale di blasti nel midollo osseo, gruppo di rischio del sistema di punteggio prognostico internazionale e fattori citogenetici non sono stati associati al tasso di risposta. La sopravvivenza globale mediana dei pazienti con MDS è stata di 8 (1-44) mesi. Agranulocitosi (P = 0.037) e anemia grave (P = 0,044) erano i fattori indipendenti per la prognosi. Il tasso di risposta completa della LMA è stato del 33,3%. Dall’indagine, l’infezione era la complicanza più comune nella nostra coorte, in particolare l’infezione polmonare con l’incidenza del 27,8%.
Conclusioni: I nostri dati hanno dimostrato che la decitabina era efficace e relativamente sicura nel trattamento della MDS e della LMA. I pazienti con agranulocitosi e anemia grave erano inclini ad avere una scarsa sopravvivenza, che dovrebbe essere monitorata nella pratica clinica.

Parole chiave: Leucemia mieloide acuta, la chemioterapia, l’efficacia clinica, la decitabina, sindromi mielodisplastiche, sicurezza

Come citare questo articolo:
Feng X, Chen X, Nie S, Chang Y, Meng F, Zhou J, Mao C, Li T, Yan X, Huang J, Liu S, Gao Y, Xiao S. Decitabine: Un trattamento efficace e sicuro per la sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta. J può Res Tere 2019;15:1471-6

Come citare questo URL:
Feng X, Chen X, Nie S, Chang Y, Meng F, Zhou J, Mao C, Li T, Yan X, Huang J, Liu S, Gao Y, Xiao S. Decitabine: Un trattamento efficace e sicuro per la sindrome mielodisplastica e la leucemia mieloide acuta. J può Res Ther 2019 ;15: 1471-6. Disponibile da: https://www.cancerjournal.net/text.asp?2019/15/7/1471/275634

X ianqi Feng e X i angyun Chen hanno contribuito ugualmente a questo lavoro.

> Introduzione Top

Le sindromi mielodisplastiche (Mds) sono un rischio relativamente elevato, per progredire nella leucemia mieloide acuta (AML), che sono un gruppo eterogeneo di clonazione di cellule staminali ematopoietiche i disturbi associati all’insufficienza del midollo osseo e citopenie periferiche., I pazienti con MDS soffrono più comunemente di anemia e di solito sentono affaticamento, e quindi sviluppano complicanze infettive e sanguinamento a causa di agranulocitosi e trombocitopenia, rispettivamente. Per molti anni, la migliore assistenza di supporto è stata la principale opzione di trattamento per MDS, che potrebbe alleviare i sintomi e migliorare la qualità della vita. Il trattamento curativo è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche, ma questo è appropriato solo per un gruppo altamente selezionato di pazienti.
Recentemente, gli inibitori della DNA metiltransferasi 5-AZA-2′-deossictidina (DAC o decitabina) e 5-azacitidina (5-AZA o azacitidina o Vidaza) che possono invertire la metilazione anomala del DNA hanno dimostrato di essere in grado di trattare in modo efficiente i pazienti con MDS, arricchendo le attuali modalità di trattamento per MDS. Il silenziamento genetico dei potenziali geni soppressori del tumore svolge un ruolo importante nello sviluppo di più tipi di tumori umani e si è pensato di partecipare alla progressione della MDS., Perdita di espressione genica e silenziamento genico è stato causato da metilazione del DNA, e ipermetilazione è stata convalidata in molti tumori. Gli azanucleosidi, dopo la sua incorporazione nel DNA nelle cellule in divisione, possono modulare la differenziazione, la crescita e l’apoptosi attraverso geni upregulating che vengono silenziati dalla metilazione del DNA. I potenti inibitori comuni della metilazione del DNA includono azacitidina e decitabina, che sono di significato clinico per i pazienti con MDS.,, finora, parecchi studi randomizzati rivelano che 5-AZA o decitabina potrebbero raggiungere un tasso di risposta globale di 40%-60% e una sopravvivenza globale più lunga (OS) in pazienti con MDS confrontato alla migliore cura di sostegno.,,,,, Tuttavia, studi precedenti non hanno completamente elaborato la sicurezza della decitabina e sono stati condotti principalmente nei paesi occidentali, poiché è noto che la distribuzione geografica può manifestare caratteristiche cliniche uniche. Pertanto, abbiamo analizzato retrospettivamente i dati clinici dei pazienti trattati con decitabina nel nostro reparto per chiarire l’efficacia e la reazione avversa nei pazienti con MDS e AML, che di solito si sviluppa da MDS.

> Materiali e Metodi Top

Pazienti
Da novembre 2014 a Marzo 2015, per un totale di 36 pazienti affetti da sindrome mielodisplastica o leucemia MIELOIDE acuta sono stati trattati con decitabina nel nostro reparto, e la clinica ematologica e i dati sono stati recuperati dal nostro database computerizzato. Tutti i pazienti avevano ricevuto l’ispezione di laboratorio di morfologia cellulare, citometria a flusso e analisi del cariotipo. Le categorie MDS e AML sono state determinate in base alla classificazione OMS. Il punteggio di rischio dell’International Prognostic Scoring System (IPSS) è stato misurato all’inizio del protocollo di trattamento. Tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato prima di iscriversi allo studio e il nostro studio è stato approvato dal Comitato Etico dell’Università di Qingdao.
C’erano 22 uomini e 14 donne. Ci sono stati 27 casi di MDS (19 uomini; 8 donne) e 9 casi di AML (3 uomini; 6 donne). Il sottotipo dell’OMS includeva anemia refrattaria (RA, n = 1), citopenia refrattaria con displasia multilineage (n = 12), RA con eccesso di blasti-I (RAEB-I, n = 6), RAEB-II (n = 8), AML trasformata da MDS (MDS/AML, n = 2), AML-M5 (n = 5) e AML-M2 (n = 2). I dettagli sono mostrati in .

Tabella 1: Caratteristiche demografiche e cliniche
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Trattamento con decitabina
Tra i pazienti con MDS, 16 casi hanno ricevuto 25 mg/m 2 decitabina per giorni 1-4 ogni 6 settimane e 4 casi hanno utilizzato il dosaggio di 12 mg/m 2 decitabina per giorni 1-8 con 4 settimane a ciclo. Altri sette casi hanno usato 20 mg/m 2 decitabina per giorni 1-5 ogni 4 settimane. Il dosaggio totale di tutti e tre i regimi di decitabina è stato di 100 mg / (m 2 × cicli). Il dosaggio di decitabina tra tutti i casi di LMA era di 25 mg/m 2 di decitabina per i giorni 1-4 e ripetuto ogni 4 settimane come ciclo. Tre casi utilizzati decitabina in monoterapia, e sei casi utilizzati decitabina in combinazione con la chemioterapia tradizionale di idamicina / arabinoside-citosina (IA), omoharringtonina/ arabinoside-citosina/ granulociti colony-stimulating Factor (HAG), e la metà di HAG.
Tossicità
La tossicità è stata valutata dal grado di tossicità dell’OMS. Tutti i pazienti sono stati attentamente monitorati. La tossicità comprendeva infezioni, tossicità epatica, nausea e vomito, effetti cardiovascolari e mucosite.
Efficacia clinica
Le risposte sono state stimate in base ai criteri di risposta modificati del Gruppo di lavoro internazionale (IWG). La condizione di <5% di blasti trovati nel midollo osseo con una normale concentrazione di emoglobina e conta cellulare per granulociti neutrofili e piastrine è stata definita come remissione completa (CR). Il tasso di risposta globale include CR completo, risposta parziale (PR), CR midollare (mCR) e miglioramento ematologico (HI). La categoria ” malattia stabile “è stata utilizzata solo in pazienti con RAEB-I, RAEB-II o AML secondaria (sAML) mentre i pazienti con MDS a basso rischio che non hanno mostrato alcuna HI sono stati classificati nella categoria”nessuna risposta”. Se i non rispondenti sono avanzati in un sottotipo OMS o sAML superiore o sono morti durante il trattamento prima della valutazione del midollo osseo senza alcun HI, il trattamento è stato considerato un fallimento. HI è stato valutato in base ai criteri di risposta IWG modificati.

Analisi di sopravvivenza
OS è stato definito come il tempo dall’inizio del trattamento alla morte. Fattori quali età, sesso, anemia grave (emoglobina <60 g/L), agranulocitosi (conta assoluta dei neutrofili <0,5 × 109/L), trombocitopenia (conta piastrinica <30 × 109/L), carenza di linee cellulari (≥2 linee cellulari) e cariotipi sono stati coinvolti nell’analisi dei fattori di rischio prognostici.
Analisi statistica
Le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando il software SPSS (versione 17.0, SPSS Inc, Chicago, IL, USA). I valori di P < 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi. I tassi di risposta sono stati confrontati utilizzando il test esatto di Fisher. I tassi di sopravvivenza sono stati stimati con il metodo Kaplan–Meier e i tempi di sopravvivenza mediani sono stati riportati con il range. Il test di log-rank era sensibile alla sopravvivenza lunga; al contrario, il test di Breslow aveva un’alta sensibilità alla sopravvivenza breve. I sottogruppi sono stati confrontati utilizzando il test log-rank o il test Breslow. Le analisi multivariate sono state eseguite utilizzando l’analisi di regressione di Cox.

> Risultati In alto

Stato di follow-up
A causa dell’ultimo follow-up di luglio 2015, 20 casi sono sopravvissuti, 14 sono morti e 2 sono stati persi per il follow-up. Il tempo mediano di follow-up è stato di 8 (1-44) mesi. Otto dei 27 pazienti con MDS sono progrediti alla LMA durante la terapia con un tasso di risposta del 29,6% e il tempo mediano per la progressione alla LMA è stato di 4,5 (2,5–26) mesi. Tra i nove pazienti con AML, ci sono stati sette casi che sono ancora sopravvissuti e due casi che sono morti. Un caso ha ottenuto CR dopo due cicli di terapia di induzione e ha ricevuto il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche. Da novembre 2014 a marzo 2015, 14 (38,9%) decessi si sono verificati tra tutti i 36 pazienti. Quattro pazienti sono morti di polmonite (n = 2) e sanguinamento (n = 2) durante il corso del trattamento. Due decessi sono stati attribuiti alla progressione della malattia primaria e altri otto decessi sono stati causati da infezione (n = 3) e ragioni sconosciute (n = 5). Ad eccezione della progressione primaria della malattia, l’infezione e il sanguinamento sono state le cause di morte più comuni. I decessi di tre pazienti non erano correlati alla malattia.
Efficacia clinica e potenziali fattori influenti
In 27 pazienti con MDS, sette pazienti non erano valutabili per la risposta. Questi sette pazienti hanno ricevuto un solo ciclo di terapia senza segni di progressione della malattia. Uno di loro ha rifiutato ulteriore terapia e sei hanno avuti citopenia persistente, quindi non essendo qualificato per il ciclo seguente. Alla fine, i dati di venti pazienti erano disponibili per la valutazione. Considerando la migliore efficienza clinica in tutti i pazienti, il tasso di risposta globale è stato del 55% con il tasso di CR del 15%. Tutti hanno raggiunto la migliore efficienza al terzo corso. Sebbene il tasso di risposta dei pazienti con cariotipi intermedi (INT) e poveri fosse più alto di quelli con cariotipi buoni, non sono state osservate differenze significative tra i due gruppi (60% vs. 53,8%). Utilizzando l’analisi del test esatto di Fisher, sono stati analizzati altri fattori che potenzialmente influenzano l’efficienza clinica tra cui età, sesso, anemia grave, agranulocitosi, trombocitopenia e carenza di linee cellulari. Tuttavia, nessuno dei parametri mostrati in era predittivo per una risposta alla decitabina. I pazienti di sesso maschile e femminile hanno avuto un tasso di risposta comparabile (56,3% vs. 50%). I pazienti anziani di età superiore ai 65 anni avevano un tasso di risposta più elevato, ma la differenza non era statisticamente significativa. Nella nostra analisi sono stati considerati il conteggio delle esplosioni del midollo osseo, la classificazione OMS e i gruppi a rischio IPSS. I nostri risultati hanno mostrato che un rischio più elevato non era associato a una risposta più scarsa.

Tabella 2: Analisi univariata sul tasso di risposta
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Tra nove pazienti affetti da LMA trattati con decitabina, tre casi( 33.3%) ha ottenuto CR, due casi sono morti a causa della progressione della malattia e quattro casi hanno cambiato regime terapeutico a causa della scarsa efficacia. L’età, il sesso, la conta primaria dei globuli bianchi e la citogenetica non sono stati significativamente predittivi per una buona risposta alla terapia con decitabina.
Survival analysis
Survival analysis ha mostrato che un più alto numero di blast del midollo osseo era associato a OS più lungo, ma non c’era alcuna differenza significativa. Nel nostro studio, il sesso (P = 0,017) e l’agranulocitosi (P = 0,026) potrebbero influenzare significativamente l’OS . Gli uomini avevano un sistema operativo più lungo delle donne (9 mesi contro 7,25 mesi). I pazienti senza agranulocitosi avevano una OS più lunga rispetto ai pazienti con agranulocitosi (10,5 mesi contro 6 mesi). L’analisi multivariata per la sopravvivenza in base ai fattori di rischio definiti è stata effettuata dal modello di rischi proporzionali di Cox . Abbiamo osservato un contributo significativo di agranulocitosi e anemia grave alla sopravvivenza e le piastrine non hanno mostrato alcun contributo alla sopravvivenza. Agranulocitosi (P = 0,037, Exp ( B) = 0,219) e anemia grave (P = 0,044, Exp (B) = 18,308) sono state correlate statisticamente con OS. OS di nove pazienti con AML era di 7,5 (4-16) mesi. A causa della piccola dimensione del campione, non abbiamo analizzato i fattori prognostici per la sopravvivenza dei pazienti con AML.

Tabella 3: analisi Univariata sulla sopravvivenza dei pazienti
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Tabella 4: analisi Multivariata sui fattori di rischio per la sopravvivenza
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Il sistema operativo di tutti i 36 pazienti è mostrato in una. Il tempo di sopravvivenza mediana di tutti i 27 pazienti con MDS 8 (1-44) mesi, con 1 anno di OS tasso del 68.2% e 2 OS di un anno al tasso del 43%. Il tasso di OS a 1 anno dei nove pazienti con AML era del 66,7%. La sopravvivenza dello stato di pazienti affetti da sindrome mielodisplastica o leucemia MIELOIDE acuta non è stato molto diverso dopo di aver accettato la terapia di decitabina un. Abbiamo anche confrontato la sopravvivenza tra responder e non responder, e un significativo vantaggio di sopravvivenza in risponditori a breve termine è stato osservato (P = 0.015) b.

Figura 1: sopravvivenza Globale dei pazienti con sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta (a), e di responder e non responder (b) è stato analizzato, rispettivamente. La sopravvivenza dello stato dei pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta non è stata significativamente migliorata da decitabine trattamento, ma un significativo aumento del tasso di sopravvivenza responder a breve termine è stato osservato (P = 0.015)
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Tossicità
In generale, la tossicità è stata molto mite e la più comune era la mielosoppressione. La maggior parte di loro aveva tossicità ematologica di grado 3 o 4. L’agranulocitosi potrebbe durare per 16,7 (7-30) giorni. Durante il periodo di mielosoppressione, la maggior parte dei pazienti aveva bisogno di trasfusioni di sangue. L’unità trasfusionale mediana dei globuli rossi e delle piastrine era rispettivamente di 10U e 60U. La maggior parte dei pazienti potrebbe superare il periodo di mielosoppressione sotto il trattamento di supporto della trasfusione di sangue, la somministrazione di fattori stimolanti ematopoietici (fattore stimolante le colonie granulocitarie, interleuchina-11, trombopoietina, eritropoietina) e anti-infezione attiva. Complicazioni infettive si sono verificate in 15 (41,7%) pazienti durante il trattamento con decitabina e la percentuale di polmonite è stata del 27,8%. Tutti i pazienti hanno ricevuto profilassi antiemetica in modo che non siano stati osservati nausea o vomito evidenti, tranne in un caso. Due casi (5,6%) hanno avuto tossicità epatica, che si sono ripresi bene una volta interrotto il trattamento con decitabina. Nessun paziente ha avuto insufficienza cardiovascolare e renale.

Tabella 5: Tossicità
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> Discussione In alto

Allo stato attuale, il trapianto di midollo osseo e la terapia di supporto standard hanno una scarsa efficacia nel trattamento di pazienti MDS con età avanzata. Pertanto, grande attenzione è stata ora focalizzata su nuovi interventi farmacologici con agenti tra cui inibitori di DNA metiltransferasi come 5-AZA o la sua congenere decitabina. Al giorno d’oggi, sono stati condotti molti studi multicentrici e diversi studi randomizzati hanno ottenuto un tasso di risposta favorevole, una buona sopravvivenza, una ridotta trasformazione in leucemia acuta e una migliore qualità della vita. In questo articolo, abbiamo analizzato 36 pazienti tra cui 27 casi di MDS e 9 casi di AML. Sette di essi non hanno potuto essere inclusi nell’analisi di follow-up. Il tasso di CR dei 20 pazienti con MDS era del 15% e il tasso di risposta globale era del 55%, che era coerente con i dati pubblicati di 101 pazienti con MDS e leucemia mielomonocitica cronica da Lee et al. I dati pubblicati erano il 55%, inclusi CRs (n = 13, 13%), MCR con o senza HI (n = 23, 23%), PRs (n = 1, 1%) e HI (n = 19, 19%). Il tasso era anche paragonabile al tasso complessivo dei pazienti con il trattamento di 5-AZA.,
Uno studio randomizzato di fase III condotto da Kantarjian et al. ha riferito che il tasso di risposta globale dei pazienti con trattamento con decitabina è stato del 30%, pari al 7% nell’ambito della migliore terapia di supporto. Il nostro studio ha anche sostenuto che decitabina era più efficace della terapia di supporto per il trattamento della MDS. I pazienti trattati con decitabina hanno avuto tassi di risposta più elevati. Era circa 3 (2-5) cicli per il raggiungimento della migliore efficacia clinica. Tra tutti i 27 pazienti, i cicli mediani di trattamento con decitabina sono stati 4 (2-21). Entro luglio 2015, tra i pazienti che hanno avuto una risposta alla decitabina, la maggior parte dei pazienti (6/11) ha raggiunto una malattia stabile. Wijermans et al. ha esaminato i dati di tre studi europei di fase II e i dati di un singolo centro che ha partecipato allo studio di fase II negli Stati Uniti e ha concluso che il tasso di risposta globale era quasi del 50%, anche in quei pazienti con caratteristiche prognostiche estremamente cattive, incluse anomalie citogenetiche ad alto rischio, che potevano ottenere una buona risposta con decitabina. Nel nostro studio, i pazienti con cariotipo INT / povero hanno un tasso di risposta più elevato rispetto ai pazienti con cariotipo buono, ma la differenza non era significativa.

Tra i 27 pazienti con MDS, ci sono stati otto casi (29.6%) che sono progrediti ad AML durante la terapia, e il tempo mediano progredito ad AML è stato di 4,5 (2,5-26) mesi. I dati statistici della cooperazione morfologica, immunologica e citogenetica hanno dimostrato che circa il 21% potrebbe finalmente progredire nella LMA. Morel et al. e Lee et al. mai osservato che il tasso di progressione era 22% e 17%, rispettivamente, e il tempo di progressione era diverso tra i paesi orientali e occidentali. Lee et al. ha scoperto che il tempo nei pazienti coreani era di 6 (1-45) mesi. I nostri pazienti avevano un tempo di progressione più breve e forse era correlato alla scarsa compliance che poteva accelerare la progressione alla LMA. Rispetto a Kantarjian et al.nello studio, il trattamento con decitabina ha ridotto la trasformazione della LMA.
La OS mediana di tutti i 27 pazienti era di 8 (1-44) mesi. Il punteggio IPSS è ben riconosciuto come un’indicazione per una buona sopravvivenza. Wijermans et al. ha rilevato che questo punteggio di rischio era correlato con la sopravvivenza nei pazienti trattati con decitabina, il che potrebbe essere spiegato dalla durata della risposta. I pazienti a basso rischio con una maggiore durata della risposta hanno avuto una sopravvivenza migliore rispetto ai pazienti ad alto rischio. Tuttavia, il nostro studio ha rilevato che il sesso e l’agranulocitosi potrebbero influenzare significativamente l’OS dei pazienti (P < 0,05). Siamo giunti alla conclusione che il sistema operativo era più breve tra i pazienti che avevano agranulocitosi, mentre gli uomini avevano OS più lungo rispetto alle donne. Secondo l’analisi di regressione di Cox, non abbiamo trovato il punteggio di rischio correlato alla sopravvivenza, a causa della presenza di errore casuale o errore sistematico nei nostri dati. Abbiamo osservato un contributo significativo di agranulocitosi e anemia grave alla sopravvivenza, suggerendo che forse si dovrebbe prestare maggiore attenzione all’agranulocitosi e all’anemia grave. Abbiamo anche scoperto che i rispondenti avevano una prognosi migliore rispetto ai non rispondenti a breve termine (P < 0.05). Nella nostra coorte, i pazienti con AML trasformati da MDS e i pazienti con cariotipo complesso avevano una prognosi peggiore.
Scandura et al. confermata la sicurezza e la fattibilità della decitabina combinata con chemioterapia di induzione standard (daunorubicina/ citosina arabinoside (DA) 3 + 7) tra i pazienti con AML. Cinquantasette per cento dei pazienti ha ottenuto CR e la tossicità era paragonabile a quella di DA. Sia la monoterapia con decitabina che la terapia combinata con chemioterapia standard potrebbero essere utilizzate nel trattamento di pazienti con LMA. Nel nostro studio, tra i nove pazienti AML trattati con decitabina, tre casi hanno accettato la monoterapia con decitabina e sei casi sono stati sottoposti a decitabina combinata con chemioterapia tradizionale. Tre casi con monoterapia (33,3%) hanno ricevuto CR e due casi con terapia combinata hanno ricevuto CR. Anche se il nostro tasso di CR era inferiore al tasso riportato da Scandura et al., potrebbe essere visto ovviamente che la terapia di combinazione potrebbe elevare il tasso di CR ed il tasso di risposta globale fra pazienti di AML.

La tossicità più comune di decitabina è stata la mielosoppressione. Steensma et al. nel dosaggio alternativo per lo studio di trattamento ambulatoriale ha riferito che l’incidenza di polmonite era dell ‘ 11%, che era inferiore al 27,8% nel nostro studio. Ciò ha spinto a prestare particolare attenzione alle complicanze infettive durante il periodo di mielosoppressione e gli antibiotici potrebbero essere somministrati insieme alla decitabina. Il trattamento con Decitabina ha avuto un alto tasso di risposta nei pazienti con MDS e AML, che potrebbe migliorare la qualità della vita, alleviare i sintomi come affaticamento e funzione fisica e ridurre l’insorgenza di recidiva e progressione e mortalità.

> Conclusioni In alto

Presi insieme, il trattamento regolare con decitabina ha avuto un tasso di risposta più elevato ma una tossicità inferiore nei pazienti con MDS o AML, che può migliorare la qualità della vita. I pazienti con agranulocitosi e anemia grave sono inclini ad avere una scarsa sopravvivenza, che dovrebbero essere attentamente monitorati nella pratica clinica. Inoltre, il regime ottimale di decitabina per il trattamento di MDS e AML e il potenziale meccanismo molecolare dovrebbero essere ulteriormente studiati in futuro.
Sostegno finanziario e sponsorizzazione
Nullo.
Conflitti di interesse
Non ci sono conflitti di interesse.

> Riferimenti In alto

Bhalla KN. Modificatori epigenetici e cromatinici come terapia mirata delle neoplasie ematologiche. J Clin Oncol 2005;23: 3971-93.  Torna al testo citato n.. 1
Clark SJ, Melki J. Metilazione del DNA e silenziamento genico nel cancro: qual è il colpevole? Oncogene 2002;21:5380-7. Torna al testo citato n.. 2
Brakensiek K, Länger F, Schlegelberger B, Kreipe H, Lehmann U. Ipermetilazione del soppressore della citochina segnalante-1 (SOCS-1) nella sindrome mielodisplastica. Br J Ematolo 2005;130:209-17.  Torna al testo citato n.. 3
Aoki E, Uchida T, Ohashi H, Nagai H, Murase T, Ichikawa A, et al. Stato di metilazione del gene p15INK4B nei progenitori ematopoietici e nelle cellule del sangue periferico nelle sindromi mielodisplastiche. Leucemia 2000;14: 586-93.  Torna al testo citato n.. 4
Herman JG, Baylin SB. Silenziamento genico nel cancro in associazione con ipermetilazione del promotore. N Engl J Med 2003; 349: 2042-54.  Torna al testo citato n. 5
Christman JK. 5-Azacitidina e 5-aza-2′ – deossicitidina come inibitori della metilazione del DNA: studi meccanicistici e loro implicazioni per la terapia del cancro. Oncogene 2002;21:5483-95.  Torna al testo citato n.. 6
Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R, et al. Studio randomizzato controllato di azacitidina in pazienti con sindrome mielodisplastica: uno studio sul gruppo di cancro e leucemia B. J Clin Oncol 2002; 20:2429-40.  Torna al testo citato n.. 7
Wijermans PW, Krulder JW, Huijgens PC, Neve P. Infusione continua di 5-Aza-2′-deossicitidina a basse dosi in pazienti anziani con sindrome mielodisplastica ad alto rischio. Leucemia 1997; 11:1-5. Torna al testo citato n.. 8
Wijermans P, Lübbert M, Verhoef G, Bosly A, Ravoet C, Andre M, et al. 5-aza-2′-deossicitidina a basso dosaggio, un agente ipometilante del DNA, per il trattamento della sindrome mielodisplastica ad alto rischio: Uno studio multicentrico di fase II in pazienti anziani. J Clin Oncol 2000;18: 956-62.  Torna al testo citato n.. 9
Kantarjian H, Iss JP, Rosenfeld CS, Bennett JM, DiPersio J, Klimek V, et al. Decitabina migliora i risultati dei pazienti nelle sindromi mielodisplastiche: Risultati di uno studio randomizzato di fase III. Cancro 2006;106:1794-803.  Torna al testo citato n.. 10
Kantarjian H, Oki Y, Garcia-Manero G, Huang X, O’Brien S, Cortes J, et al. Risultati di uno studio randomizzato di 3 schedule di decitabina a basso dosaggio nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio e leucemia mielomonocitica cronica. Sangue 2007;109: 52-7.  Torna al testo citato n.. 11
Il nostro sito utilizza cookie tecnici e di terze parti per migliorare la tua esperienza di navigazione. Impatto dell’azacitidina sulla qualità della vita dei pazienti con sindrome mielodisplastica trattati in uno studio randomizzato di fase III: uno studio di gruppo B sul cancro e sulla leucemia. J Clin Oncol 2002;20:2441-52. Torna al testo citato n. 12
Kantarjian HM, O’Brien S, Shan J, Aribi A, Garcia-Manero G, Jabbour E, et al. Aggiornamento dell ‘esperienza di decitabina nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio e analisi dei fattori prognostici associati all’ outcome. Cancro 2007;109:265-73.  Torna al testo citato n.. 13
Kantarjian HM, O’Brien S, Huang X, Garcia-Manero G, Ravandi F, Cortes J, et al. Vantaggio di sopravvivenza con decitabina rispetto alla chemioterapia intensiva in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio: Confronto con l’esperienza storica. Cancro 2007;109:1133-7.  Torna al testo citato n.. 14
Il sito utilizza cookie tecnici e di terze parti per migliorare la tua esperienza di navigazione. Applicazione clinica e proposta di modifica dei criteri di risposta dell’International Working Group (IWG) nella mielodisplasia. Sangue 2006;108:419-25.  Torna al testo citato n.. 15
Ghoshal K, Bai S. DNA methyltransferases come obiettivi per la terapia del cancro. Drugs Today (Barc) 2007;43:395-422. Torna al testo citato n.. 16
Müller-Thomas C, Schuster T, Peschel C, Götze KS. Un numero limitato di cicli di 5-azacitidina può essere un trattamento efficace nella MDS. Ann Hematol 2009;88:213-9.  Torna al testo citato n.. 17
I nostri servizi sono a vostra disposizione. Uno studio osservazionale multicentrico prospettico sul trattamento con decitabina in pazienti coreani con sindrome mielodisplastica. Ematologica 2011; 96: 1441-7. Torna al testo citato n. 18
Il nostro sito utilizza cookie tecnici e di terze parti. Ulteriore analisi degli studi con azacitidina in pazienti con sindrome mielodisplastica: Studi 8421, 8921 e 9221 del gruppo cancro e leucemia B. J Clin Oncol 2006; 24:3895-903. Torna al testo citato n.. 19
Wijermans PW, Lübbert M, Verhoef G, Klimek V, Bosly A. Un approccio epigenetico al trattamento della MDS avanzata; l’esperienza con l’agente demetilante del DNA 5-aza-2′ – deossicitidina (decitabina) in 177 pazienti. Ann Hematol 2005; 84 Suppl 1: 9-17.  Torna al testo citato n.. 20
Terzo Gruppo di studio cooperativo MIC. Classificazione morfologica, immunologica e citogenetica (MIC) della sindrome mielodisplastica primaria e delle mielodisplasie e leucemie correlate alla terapia. Cancer Genet Cytogenet 1988;32:1-10.  Torna al testo citato n. 21
Morel P, Hebbar M, Lai JL, Duhamel A, Preudhomme C, Wattel E, et al. L’analisi citogenetica ha un forte valore prognostico indipendente nelle sindromi mielodisplastiche de novo e può essere incorporata in un nuovo sistema di punteggio: Una relazione su 408 casi. Leucemia 1993; 7: 1315-23. Torna al testo citato n.. 22
I nostri servizi sono sempre disponibili. Confronti di sistemi di punteggio prognostico per sindromi mielodisplastiche: uno studio multicentrico coreano. Leuk Res 1999;23:425-32.  Torna al testo citato n.. 23
I nostri servizi sono a vostra completa disposizione. Studio di fase I di priming epigenetico con decitabina prima della chemioterapia standard di induzione per pazienti con LMA. Sangue 2011;118:1472-80.  Torna al testo citato n.. 24
Il nostro obiettivo è quello di migliorare la qualità e la qualità del prodotto. Studio multicentrico su decitabina somministrata giornalmente per 5 giorni ogni 4 settimane ad adulti con sindromi mielodisplastiche: Lo studio di dosaggio alternativo per il trattamento ambulatoriale (ADOPT). J Clin Oncol 2009;27: 3842-8.  Torna al testo citato n.. 25
Jain N, Mateusz GN, Cortes J, Cassat J, Garcia-Manero G, Ravandi-Kashani F, et a l. Beneficio della profilassi anti-infettiva in pazienti con leucemia mieloide acuta o mielodilassi ad alto rischio in pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica ad alto rischio che ricevono “terapia mirata”in prima linea. 49t h Società americana di ematologia Incontro annuale. Atlanta, Georgia; 2007. pag. 2858.  Torna al testo citato n.. 26

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