Gode Nyheter, Dårlige Nyheter for CRISPR-Genredigering for HIV-Kur

CRISPR, genredigeringsteknikken, gikk 1-for-2 i en ekte verdensutprøving, og viste sikkerhet og vellykket engraftment av redigerte celler hos en PASIENT med HIV-infeksjon, men uten klinisk fordel, sa forskere.

Hematopoietiske stamceller og stamceller redigert MED CRISPR-Cas9-teknologi ble vellykket transplantert til en 27 år gammel mann, og viste til og med tegn på replikering, rapporterte Hongkui Deng, PhD, Fra Peking University I Kina, og kolleger, skriver i En kort rapport I New England Journal of Medicine.

men de transformerte cellene forblir en minoritet i pasientens benmarg-mindre enn 10% – og viral rebound ble sett da antiretroviral behandling ble stoppet, bemerket de.

HIV kan utryddes etter allogen transplantasjon med hematopoietisk stamme og stamceller med EN CCR5-mutasjon, forfatterne sa, ligner På «Berlin pasienten» og den nyere «London pasienten.»Begge oppnådde vedvarende HIV-remisjon etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

i denne studien hadde den mannlige pasienten BÅDE HIV-infeksjon og akutt lymfoblastisk leukemi. En donor ble valgt som var humant leukocytt antigen (HLA) kompatibelt, og donorcellene ble redigert MED CRISPR for å slå UT CCR5-genet, som koder FOR EN HIV-coreceptor som tillater viral oppføring i vertsceller. Genredigeringseffektiviteten til stamceller og stamceller var 17,8%, forfatterne bemerket.

Deng og kolleger sa at etter 19 måneder var pasientens leukemi i remisjon og hadde oppnådd full donorkimerisme, og at pasienten fortsetter Å motta ART FOR HIV-infeksjon.

‘Positiv Og Negativ Studie’

Både London-og Berlin-pasientene mottok stamcelletransplantasjoner fra givere med CCR5-mutasjoner, som forskere bemerket som nøkkelen til deres suksesser. MEN ingen av disse tilfellene involvert VED HJELP AV CRISPR genredigerte celler, Sa Satish Pillai, PhD, Ved University Of California San Francisco, som ikke var involvert i forskningen.

Pillai beskrev studien Av Deng og kolleger som både en positiv og negativ studie-negativ for FELTET HIV-kurforskning, da pasienten ikke oppnådde HIV-kur, men «et stort skritt fremover» for CRISPR-feltet.

» et stort spørsmål som flyter rundt i feltet er AT CRISPR er et veldig kraftig verktøy å bruke i laboratoriet, men har det virkelig en klinisk fremtid, » fortalte Pillai Medpage Today. «Dette kan åpne slusene for å vise AT CRISPR-Cas9 genredigering er klinisk relevant og klinisk anvendelig. Det er en større historie for genredigeringsfeltet enn DET ER FOR HIV-feltet.»

mens prosedyren ikke kurere eller gjøre mye av en innvirkning på PASIENTENS HIV, pillai påpekte at data antydet at «ingen skade ble overdratt til en person når du engraft CRISPR genredigerte celler.»

videre bemerket han at 19 måneder senere fortsatte forfatterne å se bevis på CRISPR-celler, noe som tyder på at de ikke har «en massiv overlevelses ulempe», selv om de ikke ble dominerende. Pillai påpekte også at forfatterne fant «bona fide bevis på differensiering» -noe som betyr at genredigerte forløperceller var i stand til å produsere nye celler som trengs for å gjøre arbeid i hele kroppen. Det var heller ingen tegn på» off-target » effekter, noe som betyr ingen ekstra mutasjoner.

» en av de største bekymringene knyttet TIL CRISPR er at selv om DU blir kvitt CCR5, vil det indusere mutasjoner der du ikke vil ha dem, » bemerket Pillai, og la til at basert på disse dataene var det ingen konkrete bevis for off-target redigering.

Pillai noterte også den lave effektiviteten av genredigeringen, mindre enn 20%, og spekulerte på at hvis effektiviteten var høyere, kunne off-target-effekter ha oppstått. Han nevnte også lav effektivitet som en stor begrensning av studien.

En tilhørende redaksjonell av Carl June, MD, Ved University Of Pennsylvania I Philadelphia, fremhevet også » rask oversettelse av fremskritt i grunnvitenskap til fase 1-forsøk.»Han sa at eksperimenter ved hans institusjon med genomredigerte CD4 T-celler krevde 5 år fra proof-of-concept eksperimenter i dyr til forsøk som involverer mennesker. Det har imidlertid bare vært 2 år for Denne Kinesiske studien siden de første dyreforsøk.

» dette kan være en indikasjon på at Reguleringsmiljøet i Kina tillater raskere oversettelse enn Det I Usa, » skrev juni. «I større forstand er det sannsynlig at tidsrammen for utviklingssyklusen for konstruerte cellulære terapier vil være kortere enn den tradisjonelle farmakuetiske utviklingstiden.»

juni la til at andre teknikker for HIV-utrydding kan være mer «komplementære eller mer skalerbare», for eksempel Å bruke CRISPR-Cas9 genredigering for å utelukke HIV-proviralt DNA FRA vertsgenomet i håp om å eliminere det latente reservoaret.

Avsløringer

forfatterne avslørte ingen interessekonflikter.

juni avslørte å være den vitenskapelige grunnleggeren Av Tmunity Therapeutics, en bioteknologi dedikert til å utvikle konstruerte T-celler for behandling av kreft, infeksjoner (INKLUDERT HIV) og autoimmunitet. Han har grunnleggerne lager, men ingen inntekter Fra Tmunity.

Primær Kilde

New England Journal Of Medicine

Kildereferanse: Xu l, et al «CRISPR-Redigerte stamceller hos PASIENT MED HIV og akutt lymfocytisk leukemi» N Engl J med 2019; DOI: 10.1056/NEJMoa1817426.

Sekundær Kilde

New England Journal Of Medicine

Kildereferanse: juni CM «Fremvoksende bruk AV CRISPR-teknologi-Jage den unnvikende HIV-kur» N Engl J med 2019; DOI: 10.1056 / NEJMe1910754.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.