Kan Anbefale Dexamethason I Bakteriell Meningitt Forbedre Pasientens Utfall?

mekanismen for nytte av kortikosteroider i bakteriell meningitt1

når antibiotika gis i meningitt, utløser bakteriell lysis en dyp inflammatorisk respons i hjernens subaraknoide rom. Denne betennelsen fører til cerebralt ødem, som igjen genererer en kaskade av hendelser, inkludert intrakranial hypertensjon, redusert cerebral perfusjonstrykk, og til slutt nevronskade som forårsaker sykelighet og dødelighet.

landemerkestudien som demonstrerte deksametasonfordeler hos voksne

Før 2002 var det en mangel på data angående rollen av kortikosteroider i bakteriell meningitt. På grunnlag av dyrestudier og for det meste ukontrollerte studier var det et signal om potensiell nytte, noe Som førte Til Den Europeiske Dexamethasone In Adultly Bakteriell Meningitt study i 2002.2

denne store, multisenter, randomiserte kontrollerte studien inkluderte 301 voksne pasienter med mistanke om bakteriell meningitt. Pasientene ble randomisert til å få deksametason (10 mg I. v. hver 6. time) eller placebo i 4 dager. Det er viktig at denne behandlingen ble initiert enten før (innen 20 minutter) eller samtidig med antibiotikabehandling. Gitt den foreslåtte nytteeffekten med hensyn til reduksjon av inflammatorisk respons, er tidspunktet for administrasjon med hensyn til antibiotikabehandling sannsynligvis et kritisk aspekt ved kortikosteroidbehandling.

det primære endepunktet i studien var en» ugunstig » score på Glasgow Outcome Scale målt etter 8 uker. Denne utfallsskalaen måler morbiditet og mortalitet med en score på 1 (død), 2 (vegetativ), 3 (alvorlig funksjonshemming), 4 (moderat funksjonshemming) eller 5 (mild eller ingen funksjonshemming). For det primære endepunktet ble» ugunstig » definert som pasienter med moderat funksjonshemming (en score på 4) eller lavere.

Pasienter som fikk deksametason hadde mindre sannsynlighet for å ha et ugunstig utfall sammenlignet med de som fikk placebo (15% vs 25%). Imponerende viste deksametason til og med en reduksjon i dødelighet (7% vs 15%). Undergruppeanalyse av bakterietype antydet at meningitt på Grunn Av Streptococcus pneumoniae viste fordel, mens andre bakterietyper (Som Neisseria meningitidis) ikke viste fordel, selv om sistnevnte undergruppe var dramatisk underpowered og i fare for en type II statistisk feil.

hvorfor er deksametason kortikosteroid av valget i bakteriell meningitt?

selv om teoretisk noen kortikosteroid bør redusere betennelse sekundært til bakteriell lysis, det er 2 viktige grunner til å foretrekke deksametason. For det første støttes deksametason av en stor klinisk studie hvor en bestemt dose ble vist å være effektiv.2 For Det Andre, sammenlignet med andre kortikosteroider, har deksametason (og betametason) de mest potente antiinflammatoriske egenskapene og de lengste biologiske halveringstidene.3

Bivirkninger av deksametason ved bakteriell meningitt

deksametasondosen studert i landmark 2002-artikkelen er betydelig – 40 mg deksametason per dag tilsvarer prednison 250 mg per dag.3 Husk at dosen bare gis i 4 dager, den vanligste bivirkningen er hyperglykemi. Fordi mange pasienter vil trolig bli tatt opp til en intensivavdeling, VIL EN IV insulininfusjon ofte være nødvendig for å opprettholde normoglykemi. I tillegg til hyperglykemi inkluderer andre risikoer for høydose kortikosteroider gastrointestinal blødning og sekundære infeksjoner, selv om begge bivirkningene er svært uvanlige og vanligvis forbundet med langtidsbehandling.

effekt av kortikosteroider ved pediatrisk bakteriell meningitt1

IDSA-retningslinjene anbefaler ikke kortikosteroider hos nyfødte (på grunn av manglende kliniske data som støtter effekt). Blant spedbarn (>6 ukers alder) og barn, støtter overvekt bruken av deksametason (0,15 mg/kg I.v. hver 6. time i 2 til 4 dager), spesielt hos pasienter Med haemophilus influenzae-meningitt, og anbefales i IDSA-retningslinjene.

en enkel oppfordring til handling for farmasøyter

Farmasøyter kan spille en viktig rolle i behandlingen av bakteriell meningitt ved å sikre at deksametason gis hos pasienter med mistanke om bakteriell meningitt. Fordi deksametason ikke er et antibiotikum, blir det ofte oversett i akutt behandling av meningitt. Viktige aspekter ved denne anbefalingen inkluderer følgende:

  • Deksametason reduserer sykelighet og dødelighet ved bakteriell meningitt ved å dempe den inflammatoriske responsen sekundært til bakteriell lysis, noe som ofte forårsaker skadelige fysiologiske effekter.
  • Deksametason skal gis tidligere (20 minutter før) eller samtidig med antibiotika. Det er sannsynligvis ingen fordel hvis kortikosteroidet er gitt etter at antibiotika er initiert.
  • Deksametason gis intravenøst som 10 mg (eller 0,15 mg/kg i pediatri) IV Q6hr I opptil 4 dager.
  • Det finnes bevis for nytte i både pediatri og voksne pasienter med bakteriell meningitt.
  • Jørgensen, et al. Praksis retningslinjer for behandling av bakteriell meningitt. Clin Infisere Dis. 2004;39(9):1267-1284.
  • De Gans J, et al.; Europeisk Deksametason I Voksen Alder Bakteriell Meningitt Studie Etterforskere. Deksametason hos voksne med bakteriell meningitt. N Engl J Med. 2002;347(20):1549-1556.
  • Chrousos GP, Kapittel 39. Adrenokortikosteroider & adrenokortikale antagonister. I: Katzung BG, et al. Grunnleggende & Klinisk Farmakologi. 11.utg. Ny: McGraw Hill; 2011.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.