Decitabine: Een effectieve en veilige behandeling voor myelodysplastisch syndroom acute myeloïde leukemie Feng X, Chen X, Nie S, Chang Y, Meng F, Zhou J, Mao C Li T, Yan X, J Huang, Liu S, Gao Y, Xiao S

Inhoud

ORIGINELE ARTIKEL

het Jaar : 2019 | Volume : 15 Issue : 7 | Pagina : 1471-1476

Decitabine: Een effectieve en veilige behandeling voor myelodysplastisch syndroom acute myeloïde leukemie
Xianqi Feng1, Xiangyun Chen2, Shumin Nie3, Yanyan Chang1, Fanjun Meng1, Jingjing Zhou1, Chunxia Mao1, Tianlan Li1, Xueshen Yan1, Junxia Huang1, Shanshan Liu1, Yan Gao1, Shuxin Xiao1
1 Afdeling Hematologie, De Verbonden Ziekenhuis van Qingdao University, Qingdao, China
2 Afdeling Hematologie, Shandong Jining Nr. 1 People ‘ s Hospital, Jining, China
3 Afdeling Neurologie, De Verbonden Ziekenhuis van Qingdao University, Qingdao, China

Datum van Indiening 10-Aug-2016
Datum van de Beschikking 07-Sep-2016
Datum van Aanvaarding 13-Sep-2016
Datum van Web Publicatie 13-Jan-2020

Correspondentie-Adres:
Dr. Xianqi Feng
Afdeling Hematologie, De Verbonden Ziekenhuis van Qingdao University, Qingdao 266555
China
Login om toegang te krijgen tot de E-id

Bron van Ondersteuning: Geen belangenconflict: Geen

Crossref citaten Check

DOI: 10.4103/0973-1482.204849

Rechten en Machtigingen

> Abstract

Doelstelling: Decitabine is waardevol bij de behandeling van meerdere maligne bloedziekten. De toepassing van decitabine bij myelodysplastische syndromen (mdss) en acute myeloïde leukemie (AML) is echter niet volledig onderzocht. Daarom was onze studie gericht op het onderzoeken van de klinische werkzaamheid en veiligheid van decitabine bij de behandeling van dergelijke patiënten.
materialen en methoden: klinische gegevens van MDS-of AML-patiënten behandeld met decitabine werden retrospectief geanalyseerd. Alle patiënten werden regelmatig gevolgd en de risicofactoren die van invloed waren op de klinische werkzaamheid werden ook gedetecteerd.
resultaten: In totaal werden 36 patiënten (MDS, n = 27; AML, n = 9) in de studie geïncludeerd. Het responspercentage bij MDS-patiënten was 55% en er waren drie gevallen (15%) van complete remissie (CR), drie gevallen (15%) van beenmerg-CR en vijf gevallen (15%) van hematologische verbetering. Het was ongeveer drie cycli om de beste efficiëntie te bereiken. Geslacht, leeftijd, percentage blasten in het beenmerg, internationale prognostische Scoresysteemrisicogroep en cytogenetische factoren werden niet geassocieerd met responsratio. De mediane totale overleving van MDS-patiënten was 8 (1-44) maanden. Agranulocytose (P = 0.037) en ernstige anemie (P = 0,044) waren de onafhankelijke factoren voor prognose. Het complete responspercentage van AML was 33,3%. Uit het onderzoek, infectie was de meest voorkomende complicatie in onze cohort, vooral longinfectie met de incidentie van 27,8%.
conclusies: onze gegevens toonden aan dat decitabine effectief en relatief veilig was bij de behandeling van MDS en AML. Patiënten met agranulocytose en ernstige anemie waren vatbaar voor een slechte overleving, die in de klinische praktijk moet worden gecontroleerd.

trefwoorden: Acute myeloïde leukemie, chemotherapie, klinische werkzaamheid, decitabine, myelodysplastische syndromen, veiligheid

hoe dit artikel te citeren:
Feng X, Chen X, Nie S, Chang Y, Meng F, Zhou J, Mao C, Li T, Yan X, Huang J, Liu s, Gao Y, Xiao S. Decitabine: een effectieve en veilige behandeling voor myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie. J kan er 2019;15:1471-6

hoe deze URL te citeren:
Feng X, Chen X, Nie S, Chang Y, Meng F, Zhou J, Mao C, Li T, Yan X, Huang J, Liu S, Gao Y, Xiao S. Decitabine: Een efficiënte en veilige behandeling voor myelodysplastic syndroom en scherpe myeloid leukemie. J Can Res Ther 2019; 15: 1471-6. Beschikbaar vanaf: https://www.cancerjournal.net/text.asp?2019/15/7/1471/275634

X Ianqi Feng en X I angyun Chen droegen in gelijke mate bij aan dit werk.

> Inleiding boven

de myelodysplastische syndromen (MDSs) hebben een relatief hoog risico om in scherpe myeloid leukemie (AML) te vorderen, die een heterogene groep van clonally hematopoietic stamcelwanorde verbonden met beendermergmislukking en perifere cytopenias zijn., Lijden de patiënten met MDS het meest meestal aan bloedarmoede en voelen gewoonlijk vermoeidheid, en ontwikkelen dan besmettelijke complicaties en het aftappen toe te schrijven aan agranulocytose en trombocytopenie, respectievelijk. Jarenlang was de beste ondersteunende zorg de belangrijkste behandelingsoptie voor MDS, die de symptomen kon verlichten en de levenskwaliteit kon verbeteren. De curatieve behandeling is allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, maar dit is alleen geschikt voor een zeer geselecteerde groep patiënten.
onlangs is aangetoond dat DNA-methyltransferaseremmers 5-AZA-2′-deoxyctidine (DAC of decitabine) en 5-azacitidine (5-AZA of azacitidine of Vidaza), die abnormale DNA-methylering kunnen omkeren, patiënten met MDS efficiënt kunnen behandelen, waardoor de huidige behandelingsmodaliteiten voor MDS worden verrijkt. Het genetische tot zwijgen brengen van potentiële genen van het tumorontstoringsapparaat speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling van veelvoudige types van menselijke kanker, en het werd gedacht om in de vooruitgang van MDS deel te nemen., Werd het verlies van genuitdrukking en Gen het tot zwijgen brengen veroorzaakt door methylation van DNA, en de hypermethylation is in vele tumors gevalideerd. Azanucleosides, na zijn opneming in DNA in het verdelen van cellen, kunnen differentiatie, de groei, en apoptosis door omhoog regulerende genen moduleren die door methylation van DNA tot zwijgen worden gebracht. De veel voorkomende krachtige remmers van DNA-methylering zijn azacitidine en decitabine, die van klinische betekenis zijn voor patiënten met MDS., Tot nu toe blijkt uit verschillende gerandomiseerde studies dat 5-AZA of decitabine een totaal responspercentage van 40% -60% en een langere overall survival (OS) kunnen bereiken bij patiënten met MDS in vergelijking met best supportive care.,,,,, Eerdere studies hebben echter de veiligheid van decitabine niet volledig uitgewerkt en werden meestal uitgevoerd in westerse landen, omdat bekend is dat geografische verspreiding unieke klinische kenmerken kan vertonen. Daarom analyseerden we retrospectief de klinische gegevens van patiënten die behandeld werden met decitabine in onze afdeling om de werkzaamheid en bijwerkingen bij patiënten met MDS en AML te verduidelijken, die meestal ontwikkeld worden uit MDS.

> materialen en methoden boven

patiënten
van November 2014 tot maart 2015 werden in totaal 36 patiënten met MDS of AML behandeld met decitabine in onze afdeling, en de klinische en hematologische gegevens werden uit onze geautomatiseerde database gehaald. Alle patiënten hadden de laboratoriuminspectie van celmorfologische, cytometry stroom, en karyotype analyse ontvangen. MDS en AML categorieën werden bepaald volgens de WHO classificatie. De International Prognostic Scoring System (IPSS) risk score werd gemeten aan het begin van het behandelprotocol. Alle patiënten verstrekten geà nformeerde toestemming alvorens zich in te schrijven in de studie, en onze studie werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van Qingdao University.
er waren 22 mannen en 14 vrouwen. Er waren 27 gevallen van MDS (19 mannen; 8 vrouwen) en 9 gevallen van AML (3 mannen; 6 vrouwen). Het WHO-subtype omvatte refractaire anemie( RA, n = 1), refractaire cytopenie met multilineage dysplasie (n = 12), RA met overmaat aan blasten-I (RAEB-I, n = 6), RAEB-II (n = 8), AML-getransformeerd van MDS (MDS/AML, n = 2), AML-M5 (n = 5) en AML-M2 (n = 2). De details worden weergegeven in .

Tabel 1: Demografische en klinische kenmerken
Klik hier om te bekijken

behandeling met Decitabine
van de patiënten met MDS kregen 16 gevallen 25 mg/m 2 decitabine voor dag 1-4 elke 6 weken, en 4 gevallen gebruikten de dosering van 12 mg/m 2 decitabine voor dag 1-8 met 4 weken per cyclus. Andere zeven gevallen gebruikten 20 mg/m 2 decitabine voor dag 1-5 om de 4 weken. De totale dosering van alle drie decitabine regimes was 100 mg/(m2 × kuren). De dosering van decitabine bij alle AML-gevallen was 25 mg/m 2 decitabine gedurende dag 1-4 en elke 4 weken herhaald als cyclus. In drie gevallen werd decitabine monotherapie gebruikt en in zes gevallen werd decitabine gecombineerd met traditionele chemotherapie van idamycine/ arabinoside-cytosine (IA), homoharringtonine/ arabinoside-cytosine/ granulocyt-kolonie-stimulerende Factor (HAG) en de helft van HAG.
toxiciteit
de toxiciteit werd beoordeeld volgens de toxiciteitsgraad van de WHO. Alle patiënten werden nauwlettend gevolgd. Toxiciteit omvatte infectie, levertoxiciteit, misselijkheid en braken, cardiovasculaire effecten en mucositis.
klinische werkzaamheid
responsen werden geschat volgens de modified International Working Group (IWG) responscriteria. De toestand van < 5% van de blastcellen in het beenmerg met een normale hemoglobineconcentratie en het aantal cellen voor neutrofiele granulocyten en bloedplaatjes werd gedefinieerd als complete remissie (CR). Het totale responspercentage omvat complete CR, partiële respons (PR), marrow CR (mCR) en hematologische verbetering (HI). De categorie “stabiele ziekte” werd alleen gebruikt bij patiënten met RAEB-i, RAEB-II of secundair AML (sAML), terwijl patiënten met een laag risico op MDS die geen HI vertoonden, werden ingedeeld in de categorie “geen respons”. Als non-responders voortschrijden naar een hoger WHO-subtype of sAML of stierven tijdens de behandeling vóór beenmergonderzoek zonder HI, werd de behandeling beschouwd als een mislukking. HI werd beoordeeld aan de hand van de gewijzigde IWG-responscriteria.

Overlevingsanalyse
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot aan de dood. Factoren zoals leeftijd, geslacht, ernstige anemie (hemoglobine <60 g/L), agranulocytose (absolute neutrofielentelling <0,5 × 109/L), trombocytopenie (trombocytenaantal <30 × 109/L), cellijndeficiëntie (≥2 cellijnen) en de karyotypen waren betrokken bij de analyse van prognostische risicofactoren.
statistische analyse
statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS-software (versie 17.0, SPSS Inc, Chicago, IL, USA). P-waarden < 0,05 werden statistisch significant geacht. De responspercentages werden vergeleken met de exacte test van Fisher. Overlevingspercentages werden geschat volgens de Kaplan-Meier-methode en de mediane overlevingstijden werden gerapporteerd met het bereik. Log-rank test was gevoelig voor long survive; integendeel, Breslow test had een hoge gevoeligheid voor short survive. Subgroepen werden vergeleken met behulp van log-rank test of Breslow test. Multivariate analyses werden uitgevoerd met behulp van Cox regressieanalyse.

> resultaten boven

Follow-up status
als gevolg van de laatste follow-up op juli 2015 zijn er nog 20 gevallen in leven, 14 overleden en 2 verloren gegaan voor follow-up. De mediane follow-up tijd was 8 (1-44) maanden. Acht van de 27 patiënten met MDS ontwikkelden zich tijdens de behandeling tot AML met een responspercentage van 29,6% en de mediane tijd voor de progressie tot AML was 4,5 (2,5–26) maanden. Onder de negen patiënten met AML waren er zeven gevallen die nog overleefden en twee gevallen die stierven. Eén geval kreeg CR na twee kuren van inductietherapie en ontving de allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Van November 2014 tot maart 2015 kwamen 14 (38,9%) sterfgevallen voor bij alle 36 patiënten. Vier patiënten stierven tijdens de behandeling aan pneumonie (n = 2) en bloedingen (n = 2). Twee sterfgevallen werden toegeschreven aan primaire ziekteprogressie, en andere acht sterfgevallen werden veroorzaakt door infectie (n = 3) en onbekende redenen (n = 5). Behalve primaire ziekteprogressie waren infectie en bloedingen de meest voorkomende doodsoorzaken. De dood van drie patiënten was niet ziektegerelateerd.
klinische werkzaamheid en de potentiële invloedrijke factoren
bij 27 patiënten met MDS waren zeven patiënten niet evalueerbaar voor respons. Deze zeven patiënten kregen slechts één behandelingscyclus zonder tekenen van ziekteprogressie. Een van hen weigerde verdere therapie en zes hadden aanhoudende cytopenie, daarom niet gekwalificeerd voor de volgende cyclus. Eindelijk waren de gegevens van twintig patiënten beschikbaar voor evaluatie. Gezien de beste klinische efficiëntie bij alle patiënten, was het totale responspercentage 55% met het CR-percentage van 15%. Ze bereikten allemaal de beste efficiëntie bij de derde cursus. Hoewel het responspercentage bij patiënten met gemiddeld (int) en slecht karyotypen hoger was dan bij patiënten met goede karyotypen, werden er geen significante verschillen waargenomen tussen de twee groepen (60% vs.53,8%). Gebruikend de nauwkeurige testanalyse van Fisher, werden andere factoren die potentieel de klinische efficiency met inbegrip van leeftijd, geslacht, strenge bloedarmoede, agranulocytose, trombocytopenie, en cellijndeficiëntie beà nvloeden geanalyseerd. Geen van de getoonde parameters was echter voorspellend voor een respons op decitabine. Mannelijke en vrouwelijke patiënten hadden een vergelijkbare respons (56,3% vs. 50%). Oudere patiënten ouder dan 65 jaar hadden een hogere responsratio, maar het verschil was niet statistisch significant. De beenmerg blast telling, WHO-classificatie en IPSS risicogroepen werden in onze Analyse overwogen. Onze resultaten toonden aan dat een hoger risico niet gepaard ging met een slechtere respons.

Tabel 2: Univariate analyse op responspercentage
Klik hier om te bekijken

van negen AML-patiënten die met decitabine werden behandeld, waren er drie gevallen (33.3%) kreeg CR, twee gevallen stierven als gevolg van ziekteprogressie en vier gevallen veranderden het therapeutisch regime vanwege een slechte werkzaamheid. Leeftijd, geslacht, primair aantal witte bloedcellen en cytogenetica waren niet significant voorspellend voor een goede respons op decitabine therapie.
Overlevingsanalyse
Overlevingsanalyse toonde aan dat een hoger aantal beenmergblasten geassocieerd was met een langere OS, maar er was geen significant verschil. In onze studie kunnen seks (P = 0,017) en agranulocytose (P = 0,026) de OS significant beïnvloeden . Mannen hadden een langere OS dan vrouwen (9 maanden vs.7,25 maanden). De patiënten zonder agranulocytose hadden een langere OS dan patiënten met agranulocytose (10,5 maanden vs.6 maanden). Multivariate analyse voor overleving volgens de gedefinieerde risicofactoren werd uitgevoerd door het Cox proportional hazards model . We zagen een significante bijdrage van agranulocytose en ernstige bloedarmoede aan overleving, en bloedplaatjes toonden geen bijdrage aan overleving. Agranulocytose (P = 0,037, Exp (B) = 0,219) en ernstige anemie (P = 0,044, Exp (B) = 18,308) waren statistisch gecorreleerd met OS. OS van negen patiënten met AML was 7,5 (4-16) maanden. Vanwege de kleine steekproefgrootte hebben we de prognostische factoren voor de overleving van AML-patiënten niet geanalyseerd.

Tabel 3: Univariate analyse van patiënten’ survival
Klik hier om te bekijken
Tabel 4: Multivariate analyse van de risico factoren voor overleving
Klik hier om te bekijken

De OS van de 36 patiënten wordt weergegeven in een. De mediane overleving tijd van de 27 patiënten met MDS-8 (1-44) maanden, met 1 jaar OS tarief van 68.2% en de 2-jaars OS tarief van 43%. Het 1 jaar durende OS-percentage van de negen patiënten met AML was 66,7%. Het voortbestaan van de status van de patiënten met MDS of AML was niet sterk verschillende nadat ze aanvaard de therapie van decitabine een. Wij ook vergeleken met de overleving tussen responders en nonresponders, en een aanzienlijk voordeel in overleving responders op de korte termijn werd waargenomen (P = 0,015) b.

Figuur 1: Totale overleving van patiënten met een myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie (a), en van responders en nonresponders (b) werd geanalyseerd, respectievelijk. De overlevingsstatus van patiënten met myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie was niet significant verbeterd door behandeling met decitabine, maar een significant verhoogd overlevingspercentage bij responders op de korte termijn werd waargenomen (P = 0,015)
Klik hier om te bekijken

toxiciteit
in het algemeen was de toxiciteit zeer mild en de meest voorkomende was myelosuppressie. De meeste van hen hadden graad 3 of 4 hematologische toxiciteit. De agranulocytose kon 16,7 (7-30) dagen duren. Tijdens de periode van myelosuppressie hadden de meeste patiënten een bloedtransfusie nodig. De mediane transfusie-eenheid van rode bloedcellen en bloedplaatjes was respectievelijk 10U en 60U. De meeste patiënten konden de periode van myelosuppressie doorstaan onder de ondersteunende behandeling van bloedtransfusie, toediening van hematopoëtische-stimulerende factoren (granulocyt-kolonie-stimulerende factor, interleukine-11, trombopoëtine, erytropoëtine) en actieve anti-infectie. Infectieuze complicaties traden op bij 15 (41,7%) patiënten tijdens de behandeling met decitabine en het percentage pneumonie was 27,8% . Alle patiënten kregen anti-emetische profylaxe zodat er geen duidelijke misselijkheid of braken werd waargenomen, behalve in één geval. Twee gevallen (5,6%) hadden levertoxiciteit en herstelden goed na stopzetting van de behandeling met decitabine. Geen enkele patiënt had cardiovasculair en nierfalen.

Tabel 5: Toxiciteit
Klik hier om te bekijken

> discussie boven

op dit moment hebben beenmergtransplantatie en standaard ondersteunende zorg een slechte effectiviteit bij de behandeling van MDS-patiënten op gevorderde leeftijd. Daarom is nu veel aandacht besteed aan nieuwe farmacologische interventies met middelen, waaronder remmers van DNA-methyltransferasen zoals 5-AZA of zijn congeneer decitabine. Tegenwoordig, zijn vele multicenterstudies uitgevoerd, en verscheidene gerandomiseerde proeven verkregen gunstig reactietarief, goede overleving, verminderde transformatie aan scherpe leukemie, en betere kwaliteit van leven. In dit artikel analyseerden we 36 patiënten, waaronder 27 MDS-gevallen en 9 AML-gevallen. Zeven daarvan konden niet in de follow-upanalyse worden opgenomen. Het CR-percentage van de 20 patiënten met MDS was 15% en het totale responspercentage was 55%, wat consistent was met gepubliceerde gegevens van 101 patiënten met MDS en chronische myelomonocytaire leukemie door Lee et al. De gepubliceerde gegevens waren 55%, inclusief CRs (n = 13, 13%), MCR ‘ s met of zonder HI (n = 23, 23%), PRs (n = 1, 1%) en HI (n = 19, 19%). Het percentage was ook vergelijkbaar met het totale aantal patiënten bij de behandeling van 5-AZA.,
een gerandomiseerd Fase III-onderzoek uitgevoerd door Kantarjian et al. gemeld werd dat het totale responspercentage van patiënten met decitabine 30% was, wat 7% was onder de best ondersteunende zorg. Onze studie ondersteunde ook dat decitabine effectiever was dan ondersteunende zorg voor de behandeling van MDS. Patiënten behandeld met decitabine hadden een hogere responsratio. Het was ongeveer 3 (2-5) cycli voor het bereiken van de beste klinische werkzaamheid. Van alle 27 patiënten was de mediane cycli van de behandeling met decitabine 4 (2-21). Tegen juli 2015 bereikten de meeste patiënten (6/11) van de patiënten met een respons op decitabine een stabiele ziekte. Wijermans et al. de gegevens van drie Europese Fase II-onderzoeken en de gegevens van één enkel centrum dat deelnam aan de Fase II-studie in de VS, werden beoordeeld en geconcludeerd dat het totale responspercentage bijna 50% was, zelfs bij patiënten met extreem slechte prognostische kenmerken, waaronder cytogenetische afwijkingen met een hoog risico, die een goede respons konden krijgen met decitabine. In onze studie hebben patiënten met een int/arm karyotype een hogere respons dan patiënten met een goed karyotype, maar het verschil was niet significant.

van de 27 patiënten met MDS waren er acht gevallen (29.6%) die progressie vertoonden naar AML tijdens de behandeling, en de mediane tijd vorderde naar AML was 4,5 (2,5–26) maanden. De statistische gegevens van morfologische, immunologische, en cytogenetische samenwerking toonden aan dat ongeveer 21% uiteindelijk in AML kon vorderen. Morel et al. en Lee et al. ever observed that the rate of progression was 22% and 17%, respectievelijk, and the progression time was different between eastern and Western countries. Lee et al. gevonden dat de tijd in koreaanse patiënten was 6 (1-45) maanden. Onze patiënten hadden kortere progressietijd, en misschien was het gerelateerd aan de slechte compliance die de progressie naar AML kon versnellen. Vergeleken met Kantarjian et al.in de studie verminderde behandeling met decitabine de AML-transformatie.
de mediane OS van alle 27 patiënten was 8 (1-44) maanden. IPSS-score wordt goed erkend als een indicatie voor een goede overleving. Wijermans et al. bleek dat deze risicoscore correleerde met overleving bij patiënten die met decitabine werden behandeld, wat kan worden verklaard door de duur van de respons. Patiënten met een laag risico met een langere responsduur hadden een betere overleving dan patiënten met een hoog risico. Uit onze studie bleek echter dat seks en agranulocytose de OS van patiënten significant kunnen beïnvloeden (P < 0,05). We kwamen tot de conclusie dat de OS korter was bij patiënten met agranulocytose, terwijl mannen een langere OS hadden dan vrouwen. Volgens Cox regressieanalyse, vonden we de risicoscore niet gecorreleerd met overleving, vanwege de aanwezigheid van willekeurige fout of systematische fout in onze gegevens. Wij merkten een significante bijdrage van agranulocytose en strenge bloedarmoede aan overleving op, die suggereren dat misschien meer aandacht op de agranulocytose en strenge bloedarmoede zou moeten worden besteed. We vonden ook dat responders een betere prognose hadden dan non-responders op korte termijn (p < 0,05). In onze cohort hadden patiënten met AML getransformeerd van MDS en patiënten met een complex karyotype een slechtere prognose.
Scandura et al. bevestigde de veiligheid en haalbaarheid van decitabine gecombineerd met standaard inductiechemotherapie (daunorubicine/ cytosine arabinoside (DA) 3 + 7) bij patiënten met AML. Zevenenvijftig procent van de patiënten kreeg CR en de toxiciteit was vergelijkbaar met die van DA. Zowel decitabine monotherapie als gecombineerde therapie met standaard chemotherapie kunnen worden gebruikt bij de behandeling van patiënten met AML. In onze studie, onder de negen AML patiënten behandeld met decitabine, aanvaardden drie gevallen decitabine monotherapie, en zes gevallen ondergingen decitabine gecombineerd met traditionele chemotherapie. Drie gevallen met monotherapie (33,3%) kregen CR, en twee gevallen met gecombineerde therapie kregen CR. Hoewel ons CR-percentage lager was dan het door Scandura et al., zou het duidelijk kunnen worden gezien dat de combinatietherapie CR-tarief en het totale responspercentage onder AML-patiënten zou kunnen verhogen.

de meest voorkomende toxiciteit van decitabine was myelosuppressie. Steensma et al. in de alternatieve dosering voor poliklinische behandeling studie gemeld dat de incidentie van pneumonie was 11%, die lager was dan 27,8% in onze studie. Daarom moeten we speciale aandacht besteden aan infectieuze complicaties tijdens de periode van myelosuppressie en antibiotica kunnen samen met decitabine worden toegediend. Behandeling met Decitabine vertoonde een hoge respons bij patiënten met MDS en AML, wat de levenskwaliteit kon verbeteren, symptomen zoals vermoeidheid en fysiek functioneren kon verlichten en het optreden van terugval en progressie en mortaliteit kon verminderen.

> conclusies boven

bij regelmatige behandeling met decitabine was de respons hoger, maar de toxiciteit was lager bij MDS-of AML-patiënten, wat de levenskwaliteit kan verbeteren. Patiënten met agranulocytose en ernstige bloedarmoede zijn gevoelig voor had slechte overleving, die nauwlettend moeten worden gecontroleerd in de klinische praktijk. Daarnaast moeten het optimale decitabine-regime voor de behandeling van MDS en AML en het potentiële moleculaire mechanisme in de toekomst verder worden onderzocht.
financiële steun en sponsoring
nihil.
belangenconflicten
er zijn geen belangenconflicten.

> referenties boven

Bhalla KN. Epigenetische en chromatine modifiers als gerichte therapie van hematologische maligniteiten. J Clin Oncol 2005; 23: 3971-93. terug naar geciteerde tekst nr.. 1
Clark SJ, Melki J. DNA methylation and gene silencing in cancer: Wie is de schuldige partij? Oncogene 2002; 21: 5380-7. terug naar geciteerde tekst nr.. 2
Brakensiek K, Länger F, Schlegelberger B, Kreipe H, Lehmann U. Hypermethylation of the suppressor of cytokine signaling-1 (SOCS-1) in myelodysplastic syndrome. Br J Haematol 2005;130:209-17. terug naar geciteerde tekst nr.. 3
Aoki E, Uchida T, Ohashi H, Nagai H, Murse T, Ichikawa A, et al. Methylatiestatus van het p15ink4b-gen in hematopoëtische stamcellen en perifere bloedcellen in myelodysplastische syndromen. Leukemie 2000; 14: 586-93. terug naar geciteerde tekst Nr.. 4
Herman JG, Baylin SB. Gen het tot zwijgen brengen in kanker in associatie met promotorhypermethylatie. N Engl J Med 2003; 349: 2042-54. terug naar geciteerde tekst nr. 5
Christman JK. 5-Azacytidine en 5-aza-2′ – deoxycytidine als remmers van DNA methylering: mechanistische studies en hun implicaties voor kankertherapie. Oncogene 2002; 21: 5483-95. terug naar geciteerde tekst nr.. 6
Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R, et al. Gerandomiseerde gecontroleerde studie van azacitidine in patiënten met het myelodysplastic syndroom: een studie van de kanker en leukemie Groep B. J Clin Oncol 2002; 20: 2429-40. terug naar geciteerde tekst nr.. 7
Wijermans PW, Krulder JW, Huijgens PC, Neve P. continue infusie van een lage dosis 5-Aza-2 ‘ -deoxycytidine bij oudere patiënten met een hoog risico op myelodysplastisch syndroom. Leukemie 1997; 11: 1-5. terug naar geciteerde tekst nr.. 8
Wijermans P, Lübbert M, Verhoef G, Bosly A, Ravoet C, Andre M, et al. Lage dosis 5-aza-2 ‘ – deoxycytidine, een DNA-hypomethylerend middel, voor de behandeling van myelodysplastisch syndroom met een hoog risico: Een multicenter fase II-studie bij oudere patiënten. J Clin Oncol 2000; 18: 956-62. terug naar geciteerde tekst nr.. 9
Kantarjian H, Issa JP, Rosenfeld CS, Bennett JM, DiPersio J, Klimek V, et al. Decitabine verbetert patiëntresultaten bij myelodysplastische syndromen: resultaten van een fase III gerandomiseerde studie. Cancer 2006; 106: 1794-803. terug naar geciteerde tekst nr.. 10
Kantarjian H, Oki Y, Garcia-Manero G, Huang X, O’ Brien S, Cortes J, et al. Resultaten van een gerandomiseerde studie met 3 schema ‘ s van lage dosis decitabine bij myelodysplastisch syndroom met een hoger risico en chronische myelomonocytaire leukemie. Bloed 2007; 109: 52-7. terug naar geciteerde tekst nr.. 11
Kornblith AB, Herndon je 2nd, Silverman LR, Demakos EP, Odchimar-Reissig R, Holland JF, et al. Impact van azacytidine op de kwaliteit van leven van patiënten met myelodysplastisch syndroom behandeld in een gerandomiseerde fase III studie: een kanker en leukemie groep B studie. J Clin Oncol 2002; 20: 2441-52. terug naar geciteerde tekst nr. 12
Kantarjian HM, O’ Brien S, Shan J, Aribi A, Garcia-Manero G, Jabbour E, et al. Update van de ervaring met decitabine bij myelodysplastisch syndroom met een hoger risico en analyse van prognostische factoren geassocieerd met de uitkomst. Kanker 2007; 109: 265-73. terug naar geciteerde tekst nr.. 13
Kantarjian HM, O’ Brien S, Huang X, Garcia-Manero G, Ravandi F, Cortes J, et al. Overlevingsvoordeel met decitabine versus intensieve chemotherapie bij patiënten met een hoger risico op myelodysplastisch syndroom: Vergelijking met historische ervaring. Kanker 2007; 109: 1133-7. terug naar geciteerde tekst nr.. 14
Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, et al. Klinische toepassing en voorstel voor wijziging van de International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood 2006; 108: 419-25. terug naar geciteerde tekst nr.. 15
Ghoshal K, Bai S. DNA methyltransferases als doelwitten voor kankertherapie. Drugs Today (Barc) 2007; 43: 395-422. terug naar geciteerde tekst nr.. 16
Müller-Thomas C, Schuster T, Peschel C, Götze KS. Een beperkt aantal cycli van 5-azacitidine kan een effectieve behandeling zijn bij MDS. Ann Hematol 2009; 88: 213-9. terug naar geciteerde tekst nr.. 17
Lee JH, Jang JH, Park J, Park S, Joo YD, Kim YK, et al. Een prospectieve multicenter observationele studie naar de behandeling met decitabine bij Koreaanse patiënten met myelodysplastisch syndroom. Haematologica 2011; 96: 1441-7. terug naar geciteerde tekst nr. 18
Silverman LR, McKenzie DR, Peterson BL, Holland JF, Backstrom JT, Beach CL, et al. Verdere analyse van onderzoeken met azacitidine bij patiënten met myelodysplastisch syndroom: Studies 8421, 8921 en 9221 door de kanker-en leukemiegroep B. J Clin Oncol 2006;24:3895-903. terug naar geciteerde tekst nr.. 19
Wijermans PW, Lübbert M, Verhoef G, Klimek V, Bosly A. An epigenetic approach to the treatment of advanced MDS; de ervaring met het DNA-demethyleringsmiddel 5-aza-2 ‘ – deoxycytidine (decitabine) bij 177 patiënten. Ann Hematol 2005; 84 Suppl 1: 9-17. terug naar geciteerde tekst nr.. 20
derde coöperatieve studiegroep van het MIC. Morfologische, immunologische en cytogenetische (MIC) werkclassificatie van het primaire myelodysplastische syndroom en therapiegerelateerde myelodysplasie en leukemieën. Cancer Genet Cytogenet 1988; 32: 1-10. terug naar geciteerde tekst nr. 21
Morel P, Hebbar M, Lai JL, Duhamel A, Preudhomme C, Wattel E, et al. Cytogenetische analyse heeft een sterke onafhankelijke prognostische waarde in de novo myelodysplastische syndromen en kan worden opgenomen in een nieuw scoringssysteem: een rapport over 408 gevallen. Leukemie 1993; 7: 1315-23. terug naar geciteerde tekst nr.. 22
Lee JJ, Kim HJ, Chung IJ, Kim JS, Sohn SK, Kim BS, et al. Vergelijkingen van prognostische scoresystemen voor myelodysplastische syndromen: een Koreaans multicenter onderzoek. Wat Een Prachtige Foto ‘ S.:425-32. terug naar geciteerde tekst nr.. 23
Scandura JM, Roboz GJ, Moh M, Morawa E, Brenet F, Bose JR, et al. Fase I onderzoek naar epigenetische priming met decitabine voorafgaand aan standaard inductiechemotherapie voor patiënten met AML. Blood 2011; 118: 1472-80. terug naar geciteerde tekst nr.. 24
Steensma DP, Baer MR, Slack JL, Buckstein R, Godley LA, Garcia-Manero G, et al. Multicenter studie van decitabine dagelijks toegediend gedurende 5 dagen elke 4 weken aan volwassenen met myelodysplastische syndromen: de alternatieve dosering voor poliklinische behandeling (ADOPT) studie. J Clin Oncol 2009;27:3842-8. terug naar geciteerde tekst Nr.. 25
Jain N, Mateusz GN, Cortes J, Cassat J, Garcia-Manero G, Ravandi-Kashani F, et a l. Voordeel van anti-infectieuze profylaxe bij patiënten met Acute myeloïde leukemie of Myelodylaxis met een hoog risico bij patiënten met Acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom met een hoog risico die eerstelijnsbehandeling krijgen. 49t h American Society of Hematology Jaarlijkse Vergadering. Atlanta, Georgia; 2007. blz. 2858. terug naar geciteerde tekst nr.. 26

figuren

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.