Goed nieuws, slecht nieuws voor CRISPR gen Editing voor HIV Cure

CRISPR, de gen-editing techniek, ging 1-op-2 in een echte wereld try-out, waaruit veiligheid en succesvolle engraftment van bewerkte cellen in een patiënt met HIV-infectie, maar zonder klinisch voordeel, zeiden de onderzoekers.

hematopoëtische stam – en voorlopercellen bewerkt met CRISPR-Cas9-technologie werden met succes getransplanteerd bij een 27-jarige man, en vertoonden zelfs bewijs van replicatie, rapporteerden Hongkui Deng, PhD, van de Universiteit van Peking in China, en collega ‘ s, schrijven in een kort rapport in de New England Journal of Medicine.

maar de getransformeerde cellen bleven een minderheid in het beenmerg van de patiënt-minder dan 10% – en een virale rebound werd waargenomen wanneer de antiretrovirale therapie werd gestopt, merkten ze op.

HIV kan worden uitgeroeid na allogene transplantatie met hematopoëtische stamcellen en voorlopercellen met een CCR5-mutatie, zeiden de auteurs, vergelijkbaar met de “Berlijnse patiënt” en de meer recente “London patiënt.”Beide bereikten aanhoudende HIV-remissie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

In dit onderzoek had de mannelijke patiënt zowel HIV-infectie als acute lymfoblastische leukemie. Een donor werd geselecteerd die humaan leukocytantigeen (HLA) compatibel was, en de donorcellen werden bewerkt met CRISPR om het CCR5-gen uit te schakelen, dat een HIV-coreceptor codeert die virale ingang in gastheercellen toestaat. De gen-editing efficiëntie van de stamcellen en voorlopercellen was 17,8%, merkten de auteurs op.Deng en collega ‘ s zeiden dat na 19 maanden de leukemie van de patiënt in remissie was en volledig donorchimerisme had bereikt, en dat de patiënt ART blijft krijgen voor HIV-infectie.

‘Positive and Negative Study’

zowel de patiënten in Londen als in Berlijn kregen stamceltransplantaties van donoren met CCR5-mutaties, die volgens de onderzoekers de sleutel waren tot hun succes. Maar geen van deze gevallen betrof het gebruik van CRISPR gen-bewerkte cellen, zei Satish Pillai, PhD, van de Universiteit van Californië San Francisco, die niet betrokken was bij het onderzoek.

Pillai beschreef de studie door Deng en collega ‘ s als zowel een positieve als een negatieve studie — negatief voor het gebied van HIV-genezing onderzoek, omdat de patiënt HIV-genezing niet bereikte, maar “een enorme stap voorwaarts” voor het CRISPR-veld.

” een grote vraag in het veld is dat CRISPR een zeer krachtig hulpmiddel is om in het laboratorium te gebruiken, maar heeft het echt een klinische toekomst, ” vertelde Pillai vandaag aan MedPage. “Dit kan de sluizen openen om aan te tonen dat het uitgeven van het CRISPR-Cas9 gen klinisch relevant en klinisch van toepassing is. Het is een groter verhaal voor het gen-editing veld dan voor het HIV veld.”

hoewel de procedure niet genas of een groot effect had op het HIV van de patiënt, wees Pillai erop dat gegevens suggereerden dat ” er geen schade werd toegebracht aan een persoon wanneer u cellen met CRISPR-genenbehandeling inschakelde.”

verder merkte hij op dat 19 maanden later de auteurs bewijs bleven zien van CRISPR-cellen, wat suggereert dat ze geen “enorm overlevingsnadeel” hebben, hoewel ze niet dominant werden. Pillai wees er ook op dat de auteurs “bonafide bewijs van differentiatie” vonden-wat betekent dat de Gen-bewerkte precursorcellen in staat waren om nieuwe cellen te produceren die nodig zijn om door het hele lichaam te werken. Er was ook geen bewijs van” off-target ” effecten, wat betekent dat er geen extra mutaties waren.

” een van de grootste zorgen in verband met CRISPR is dat zelfs als je van de CCR5 afkomt, het mutaties zal induceren waar je ze niet wilt, ” merkte Pillai op en voegde eraan toe dat er op basis van deze gegevens geen concreet bewijs was van off-target editing.

Pillai merkte ook het lage rendement van de genbewerking op, minder dan 20%, en speculeerde dat als de efficiëntie hoger was, off-target effecten hadden kunnen optreden. Hij noemde ook de lage efficiëntie als een belangrijke beperking van het onderzoek.Een begeleidend hoofdartikel van Carl June, MD, van de Universiteit van Pennsylvania in Philadelphia, benadrukte ook de “snelle vertaling van de vooruitgang in de basiswetenschap naar Fase 1-proeven.”Hij zei dat experimenten in zijn instelling met genoom-bewerkte CD4 T-cellen vereist 5 jaar van proof-of-concept experimenten in dieren aan proeven met mensen. Echter, het is slechts 2 jaar voor deze Chinese proef sinds de eerste dierstudies.

“dit kan een indicatie zijn dat de regelgeving in China een snellere vertaling mogelijk maakt dan die in de Verenigde Staten,” schreef June. “In grotere zin is het waarschijnlijk dat het tijdsbestek voor de ontwikkelingscyclus voor gemanipuleerde cellulaire therapeutica korter zal zijn dan de traditionele farmacuetische ontwikkelingstijd.”

June voegde eraan toe dat andere technieken voor HIV-eradicatie “complementair of schaalbaarder” kunnen zijn, zoals het gebruik van CRISPR-Cas9 gen-editing om HIV-proviraal DNA uit het gastheergenoom te verwijderen in de hoop het latente reservoir te elimineren.

informatieverschaffing

de auteurs hebben geen belangenconflicten bekendgemaakt.June maakte bekend De wetenschappelijke grondlegger te zijn van Tmunity Therapeutics, een biotech gewijd aan de ontwikkeling van gemanipuleerde T-cellen voor de behandeling van kanker, infecties (waaronder HIV) en auto-immuniteit. Hij heeft aandelen van de oprichters, maar geen inkomsten uit de Gemeenschap.

primaire bron

New England Journal of Medicine

referentiebron: Xu L, et al “CRISPR-Edited stam cells in patient with HIV and acute lymphocytic leukemie” n Engl J Med 2019; DOI: 10.1056 / NEJMoa1817426.

secundaire bron

New England Journal of Medicine

Bronreferentie: June CM “Emerging use of CRISPR technology — Chasing the elusive HIV cure” n Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMe1910754.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.