Dobra wiadomość, zła wiadomość dla CRISPR edycji genów na wyleczenie HIV

CRISPR, technika edycji genów, poszedł 1-for-2 w prawdziwym świecie tryout, pokazując Bezpieczeństwo i udane wszczepienie edytowanych komórek u pacjenta z zakażeniem HIV, ale bez korzyści klinicznych, naukowcy powiedzieli.

hematopoetyczne komórki macierzyste i progenitorowe edytowane technologią CRISPR-Cas9 zostały pomyślnie przeszczepione 27-letniemu mężczyźnie, a nawet wykazały dowody replikacji, poinformował dr Hongkui Deng z Uniwersytetu Pekińskiego w Chinach i współpracownicy, pisząc w krótkim raporcie w New England Journal of Medicine.

ale przekształcone komórki pozostawały mniejszością w szpiku kostnym pacjenta-mniej niż 10% – i obserwowano odbicie wirusa po przerwaniu terapii przeciwretrowirusowej, zauważyli.

HIV można wykorzenić po allogenicznym przeszczepie krwiotwórczych komórek macierzystych i progenitorowych z mutacją CCR5, autorzy powiedzieli, podobnie jak ” pacjent z Berlina „i nowszy” pacjent z Londynu.”Obaj uzyskali trwałą remisję HIV po allogenicznym przeszczepie krwiotwórczych komórek macierzystych.

w tym badaniu u mężczyzn stwierdzono zarówno zakażenie wirusem HIV, jak i ostrą białaczkę limfoblastyczną. Wybrano dawcę, który był zgodny z ludzkim antygenem leukocytów (HLA), a komórki dawcy edytowano za pomocą CRISPR, aby wybić Gen CCR5, który koduje koreceptor HIV, który umożliwia wejście wirusa do komórek gospodarza. Skuteczność edycji genów komórek macierzystych i komórek progenitorowych wynosiła 17,8%, autorzy zauważyli.

Deng i współpracownicy powiedzieli, że po 19 miesiącach białaczka pacjenta była w remisji i osiągnęła pełny chimeryzm dawcy, a pacjent nadal otrzymuje ART na zakażenie HIV.

„badanie pozytywne i negatywne”

zarówno pacjenci z Londynu, jak i Berlina otrzymywali przeszczepy komórek macierzystych od dawców z mutacjami CCR5, co naukowcy uznali za klucz do ich sukcesów. Ale żaden z tych przypadków zaangażowanych przy użyciu CRISPR genu edytowane komórki, powiedział Satish Pillai, PhD, z University of California San Francisco, który nie był zaangażowany w badania.

Pillai opisał badanie denga i współpracowników jako zarówno pozytywne, jak i negatywne badanie-negatywne dla dziedziny badań nad wyleczeniem z HIV, ponieważ pacjent nie osiągnął wyleczenia z HIV, ale „ogromny krok naprzód” dla pola CRISPR.

„jednym wielkim pytaniem pływającym w terenie jest to, że CRISPR jest bardzo potężnym narzędziem do wykorzystania w laboratorium, ale czy naprawdę ma kliniczną przyszłość”, powiedział Pillai MedPage Today. „Może to otworzyć wrota, aby pokazać, że edycja genu CRISPR-Cas9 jest klinicznie istotna i klinicznie przydatna. To większa historia dla pola edycji genów niż dla pola HIV.”

chociaż procedura nie wyleczyła ani nie wywarła dużego wpływu na HIV pacjenta, Pillai wskazał, że dane sugerują, że ” żadna szkoda nie została wyrządzona jednostce, gdy wymieszasz komórki z edytowanymi genami CRISPR.”

ponadto zauważył, że 19 miesięcy później autorzy nadal widzieli dowody na obecność komórek CRISPR, sugerując, że nie mają „ogromnej wady przetrwania”, chociaż nie stały się dominujące. Pillai wskazał również, że autorzy znaleźli „prawdziwe dowody różnicowania” – co oznacza, że komórki prekursorowe edytowane przez gen były w stanie wytworzyć nowe komórki potrzebne do pracy w całym organizmie. Nie było również dowodów na działanie „poza celem”, co oznacza brak dodatkowych mutacji.

„jednym z największych problemów związanych z CRISPR jest nawet jeśli pozbędziesz się CCR5, spowoduje to mutacje tam, gdzie ich nie chcesz”, zauważył Pillai, dodając, że na podstawie tych danych nie było konkretnych dowodów na edycję poza celem.

Pillai zauważył również niską wydajność edycji genów, mniejszą niż 20% i spekulował, że jeśli wydajność była wyższa, mogły wystąpić efekty poza celem. Wymienił również niską wydajność jako główne ograniczenie badania.

towarzyszący redaktorowi Carl June, MD, z University of Pennsylvania w Filadelfii, również podkreślił ” szybkie tłumaczenie postępów w nauce podstawowej do badań fazy 1.”Powiedział, że eksperymenty w jego instytucji z limfocytami T CD4 z modyfikacją genomu wymagały 5 lat od eksperymentów proof-of-concept na zwierzętach do prób z udziałem ludzi. Jednak od pierwszych badań na zwierzętach minęły tylko 2 lata w przypadku tego chińskiego badania.

„może to wskazywać, że otoczenie regulacyjne w Chinach pozwala na szybsze tłumaczenie niż w Stanach Zjednoczonych” – napisał June. „W szerszym znaczeniu jest prawdopodobne, że ramy czasowe cyklu rozwojowego dla inżynierii komórkowej terapii będą krótsze niż tradycyjne ramy czasowe rozwoju farmakuetycznego.”

June dodał, że inne techniki eradykacji HIV mogą być bardziej „komplementarne lub bardziej skalowalne”, takie jak użycie edycji genu CRISPR-Cas9 do wycięcia proviralnego DNA HIV z genomu gospodarza w nadziei wyeliminowania utajonego zbiornika.

ujawnienia

autorzy nie ujawnili żadnych konfliktów interesów.

June ujawnił, że jest naukowym założycielem Tmunity Therapeutics, biotechnologii poświęconej opracowywaniu inżynierii limfocytów T do terapii raka, zakażeń (w tym HIV) i autoimmunizacji. Ma akcje założycielskie, ale nie ma dochodów z Tmunity.

źródło pierwotne

New England Journal of Medicine

źródło odniesienia: Xu L, et al „CRISPR-Edited stem cells in patient with HIV and acute lymphocytic leukemia” N Engl J Med 2019; Doi: 10.1056/NEJMoa1817426.

źródło wtórne

New England Journal of Medicine

źródło odniesienie: czerwiec CM „Emerging use of CRISPR technology — Chasing the elusive HIV cure” N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMe1910754.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.