Boas notícias, Más Notícias para CRISPR Gene Edição de Cura para o HIV

CRISPR, o gene-técnica de edição, passou de 1 para 2 em um mundo real tryout, mostrando segurança e bem-sucedida engraftment editadas células em um paciente com infecção pelo HIV, mas sem benefício clínico, os pesquisadores disseram.

– tronco Hematopoéticas e células progenitoras editado com CRISPR-Cas9 tecnologia foram transplantadas com sucesso, em uma de 27 anos para o homem, e o mesmo mostrou evidências de replicação, relatados Hongkui Deng, PhD, da Universidade de Pequim, na China, e colegas, escrever um breve relato no New England Journal of Medicine.

mas as células transformadas continuaram a ser uma minoria na medula óssea do doente-menos de 10% – e observou-se uma exacerbação viral quando a terapêutica anti-retroviral foi interrompida.

o HIV pode ser erradicada seguinte transplante alogênico com tronco hematopoéticas e células progenitoras com uma mutação CCR5, disseram os autores, semelhante ao “paciente de Berlim” e o mais recente “Londres paciente. Ambos atingiram remissão prolongada de HIV após transplante alogeneico de células-tronco hematopoiéticas.

neste estudo, o doente do sexo masculino teve infecção por VIH e leucemia linfoblástica aguda. Um doador foi selecionado que era compatível com o antigénio leucocitário humano (HLA), e as células do doador foram editadas com CRISPR para derrubar o gene CCR5, que codifica um núcleo de HIV que permite a entrada viral nas células hospedeiras. A eficiência de edição de genes das células-tronco e células progenitoras foi de 17,8%, observaram os autores.

Deng e colegas disseram que após 19 meses, a leucemia do paciente estava em remissão e tinha atingido quimerismo do doador completo, e que o paciente continua a receber arte para a infecção pelo HIV.

“estudo positivo e negativo”

tanto os doentes de Londres como de Berlim receberam transplantes de células estaminais de dadores com mutações CCR5, que os investigadores observaram ser a chave para os seus sucessos. Mas nenhum desses casos envolveu o uso de células editadas pelo gene CRISPR, disse Satish Pillai, PhD, da Universidade da Califórnia em São Francisco, que não estava envolvido com a pesquisa.

Pillai descreveu o estudo de Deng e colegas como um estudo positivo e negativo — negativo para o campo de pesquisa da cura do HIV, como o paciente não conseguiu a cura do HIV, mas “um enorme passo em frente” para o campo CRISPR.

“uma grande questão flutuando em torno do campo é que CRISPR é uma ferramenta muito poderosa para usar no laboratório, mas ele realmente tem um futuro clínico”, disse Pillai MedPage hoje. “This may open the floodgates to show that CRISPR-Cas9 gene editing is clinically relevant and clinically applicable. É uma história maior para o campo de edição de genes do que para o campo de HIV.”

Enquanto o procedimento não cura ou de grande impacto no paciente HIV, Pillai apontou que dados sugeriram que “nenhum dano lhe foi conferido a uma pessoa, quando você engraft CRISPR gene-editado células.”

além disso, ele observou que 19 meses depois, os autores continuaram a ver evidências de células CRISPR, sugerindo que eles não têm “uma enorme desvantagem de sobrevivência”, embora eles não se tornaram dominantes. Pillai também apontou que os autores encontraram “evidência genuína de diferenciação” — significando que as células precursoras editadas por genes foram capazes de produzir novas células necessárias para fazer o trabalho em todo o corpo. Também não houve evidência de efeitos “fora do alvo”, o que significa que não há mutações adicionais.

“uma das maiores preocupações associadas ao CRISPR é que mesmo se você se livrar do CCR5, ele irá induzir mutações onde você não quer”, observou Pillai, acrescentando que com base nestes dados, não houve evidência concreta de edição fora do alvo.

Pillai também observou a baixa eficiência da edição de genes, menos de 20%, e especulou que se a eficiência fosse maior, efeitos fora do alvo poderiam ter ocorrido. He also cited the low efficiency as being a major limitation of the study.

an accompanying editorial by Carl June, MD, of the University of Pennsylvania in Philadelphia, also highlighted the “rapid translation of advances in basic science to phase 1 trials.”He said that experiments at his institution with genome-edited CD4 T cells required 5 years from proof-of-concept experiments in animals to trials involving humans. No entanto, só passaram 2 anos para este ensaio Chinês desde os primeiros estudos em animais.

“This may be an indication that the regulatory environment in China permits more rapid translation than that in the United States”, June wrote. “Em um sentido mais amplo, é provável que o período de tempo para o ciclo de desenvolvimento de terapeutas celulares projetadas será mais curto do que a escala de tempo de desenvolvimento farmacutético tradicional.”

junho acrescentou que outras técnicas para a erradicação do HIV pode ser mais “complementares ou mais escalável,” tais como o uso de CRISPR-Cas9 gene-a edição de a impostos especiais de consumo HIV DNA proviral do host do genoma na esperança de eliminar o latente reservatório.

Divulgações

Os autores divulgadas sem conflitos de interesse.

June discurred being the scientific founder of Tmunity Therapeutics, a biotech dedicated to developing engineered T cells for therapy of cancer, infections (including HIV), and autoimmunity. Tem acções dos fundadores, mas não tem rendimentos da Comunidade.

Fonte Primária

New England Journal of Medicine

Fonte de Referência: L Xu, et al “CRISPR-Editado células-tronco em paciente com HIV e da leucemia linfocítica aguda” N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMoa1817426.

Fonte Secundária

New England Journal of Medicine

Fonte de Referência: junho CM “Emergentes uso de CRISPR tecnologia — Perseguindo o esquivo HIV cura” N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMe1910754.

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