Um relatório do caso de Crisponi/frio induzida por sudação, síndrome de 1 em uma família Saudita Alallah J, Shawli Um, Hakami F

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relato de CASO

Ano : 2018 | Volume : 7 | Edição : 4 | Página : 273-278

Um relatório do caso de Crisponi/frio induzida por sudação, síndrome de 1 em uma família Saudita
Jubara Alallah1, Aiman Shawli1, Fahad Hakami2
1 o Rei Abdullah Internacional de Investigação Médica do Centro, o Rei Saud bin Abdulaziz Universidade de Ciências da Saúde; Departamento de Pediatria, King Abdulaziz Medical City-WR, Guarda Nacional de Assuntos de Saúde, em Jeddah, Arábia saudita
2 Seção de Medicina Molecular, Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial, King Abdulaziz Medical City-WR, em Jeddah, Arábia saudita

Data de Publicação da Web 15-Out-2018

Endereço Para Correspondência:
Dr. Jubara Alallah
Departamento de Pediatria, o Rei Abdullah Internacional de Investigação Médica do Centro, o Rei Saud bin Abdulaziz Universidade de Ciências da Saúde, King Abdulaziz Médico da Cidade, Guarda Nacional de Saúde Caso, P. O. Box: 9515, Jeddah 2123
Reino da Arábia saudita
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Fonte de financiamento: Nenhuma Conflito de Interesse: Nenhum

Crossref citações Verificação

DOI: 10.4103/jcn.JCN_46_18

Direitos e Permissões

Resumo

Crisponi/frio induzida por sudação, síndrome de 1 (CCIS1) é uma rara condição autossômica recessiva caracterizada pelo uso intermitente da hipertermia, camptodactyly, dismorfismo recursos, e paroxística contração muscular no rosto com a chorar ou após o mínimo de estímulos. Características faciais anormais típicas incluem nariz largo, anteverted nares, e Long philtrum. A maioria dos indivíduos afetados morre no primeiro ano de vida. Aqui, relatamos dois irmãos afetados de uma família consanguínea Saudita que apresentou características fenotípicas do CCIS1 inicial. O diagnóstico foi confirmado pela identificação de uma nova variante patogénica homozigótica no gene CRLF1.

Palavras-chave: Camptodactyly, Crisponi/frio induzida por sudação, síndrome de 1, frio induzida por transpiração síndrome, Crisponi síndrome, receptores de citocinas como o fator 1, hipertermia, contração muscular

Como citar este artigo:
Alallah J, Shawli Um, Hakami F. Um relatório do caso de Crisponi/frio induzida por sudação, síndrome de 1 em uma família Saudita. Neonatol J Clin 2018;7:273-8

How to cite this URL:
Alallah J, Shawli a, Hakami F. A case report of Crisponi/cold-induced sudoring syndrome 1 in a Saudi family. J Clin Neonatol 2018; 7: 273-8. Disponível a partir de: https://www.jcnonweb.com/text.asp?2018/7/4/273/243334

Introdução Topo

Sohar et al. descreveu a apresentação adulta da síndrome de sudorese induzida pelo frio (CRISPONI) 1 (CISS1) em 1978 e, em seguida, em 1996, Giangiorgio Crisponi descreveu a apresentação infantil da mesma doença. O CISS1 (MIM#272430) é um transtorno recessivo autossômico raro; no entanto, pode ser mais comum em algumas áreas, como na Sardenha, Itália, onde tem uma incidência estimada de 1 Caso por 20.700 recém-nascidos. CISS1 é caracterizado no nascimento por congênita contrações dos músculos faciais durante o choro ou em resposta a estímulos táteis semelhante a contração tetânica, bilaterais camptodactyly, e dismorfismo facial recursos, incluindo proeminente do osso da bochecha, anteversão nariz com nariz largo, boca pequena, e micrognatia. As principais dificuldades alimentares e respiratórias com episódios de hipertermia ocorrem durante o curso da doença e geralmente levam à morte nos primeiros meses de vida.,, CISS1 de início tardio é geralmente menos grave e manifesta-se como sudorese paradoxal a temperaturas ambientes Frias, escoliose e características dismórficas (Herholz).Foram notificadas outras características menos frequentemente notificadas, tais como Anomalia do sistema urinário e múltiplas pequenas lesões hiperintenas na matéria branca subcortical.,

o gene do factor 1 (CRLF1) do receptor da citocina no cromossoma 19 é o único gene conhecido por causar a CISS1; este gene consiste em 9 exons que codificam um mRNA de 1824 bp transcrito em 422 proteínas de aminoácidos. A proteína CRLF1 dimeriza-se com o factor 1 da citocina cardiotrofina (CLCF1) para formar um ligante secretado (CLC/CLF) que actua nas células que expressam os receptores do factor neurotrófico ciliar e promove a sobrevivência e a protecção das células neuronais. Um estudo recente sugere que a diferença de gravidade entre as doenças de início precoce e tardio pode ser atribuída ao impacto das mutações e à cinética da secreção proteica de CRLF1. Não obstante, não foi possível estabelecer uma correlação entre o fenótipo e o tipo/localização das variantes patogénicas CRLF1. Variantes patogênicas no gene de codificação CLCF1 foram identificadas como a causa de uma doença indistinguível do CISS1 chamado CISS2., O número de casos relatados CISS1 tem vindo a crescer continuamente ao longo das últimas duas décadas. Até à data, pelo menos 66 indivíduos de 56 famílias diferentes de diferentes regiões geográficas têm sido relatados como tendo CISS1 com teste de DNA confirmado . Antes do ano 2003, quando as mutações no gene CRLF1 provaram ser a causa da CISS1, vários relatórios descreveram indivíduos com características clínicas da CISS, ainda não confirmados por testes genéticos. Por conseguinte, estes relatórios foram omitidos da nossa análise estatística. A maioria das variantes patogénicas CRLF1 notificadas foram privadas ou muito raras na população em geral. Algumas destas variantes foram comumente identificadas em regiões geográficas específicas, sugerindo um efeito fundador. Por exemplo, tanto o C. 226T>G (P.Trp76Gly) e C. 676dupA (p. Variantes Thr226fs) foram identificadas apenas em pacientes italianos CISS1, enquanto na Turquia, a variante patogênica frequentemente identificada foi a C. 708-709delcinst (P.Pro238fs). Aqui, relatamos dois irmãos com características clínicas típicas de CISS1 nascidos de um casal Saudita consanguíneo saudável. O diagnóstico foi confirmado pela identificação de uma nova mutação homozigótica no gene CRLF1 em um dos irmãos.

Quadro 1: Resumo de todos os casos notificados Crisponi/frio induzida por sudação, síndrome de 1º de casos confirmados por testes moleculares
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relato de Caso Topo

O primeiro irmão era um bebê-uma menina de pesagem 3035 g nasceu às 40 semanas de gestação, 39-year-old mulher; ela tinha cinco crianças normais com ela de primeiro grau, primo do marido. Ambos os pais eram de origem étnica Árabe da Arábia Saudita. Devido à diabetes gestacional, a mãe estava de dieta. As pontuações Apgar do primeiro recém-nascido (doente 1) foram de 9 e 9 a 1 e 5 minutos, respectivamente. O peso à nascença foi de 3, 5 kg (Apropriado para a idade gestacional). Logo após o nascimento, ela foi incapaz de chupar e teve trismo durante o choro com abundante salivação. Características faciais anormais incluem um nariz largo com narinas antevertidas, micrognatia, e camptodactilia bilateral a e . Notou-se que ela tinha uma resposta exagerada ao ruído, estímulos tácteis. O choro foi acompanhado por contrações espasmódicas da face, mandíbula e músculos do pescoço a, além de notável opistótono. Ela foi imediatamente transferida para a unidade de cuidados intensivos neonatais (UCIN) para avaliação posterior. A dificuldade de alimentação necessitou de intubação nasogástrica (NG). O doente desenvolveu episódios de hipertermia não relacionados com agentes infecciosos com uma temperatura até 40°C. As análises laboratoriais, incluindo culturas de sangue, hemograma completo e electrólitos, estavam todos normais. Os resultados de imagiologia por ressonância magnética cerebral, ecocardiografia e análise cromossômica também foram normais. Ela teve alta na alimentação aos 38 dias de vida. CISS1 foi o diagnóstico clínico primário.; no entanto, nenhum teste genético estava disponível na época para confirmar o diagnóstico. As contracções musculares do trismo e espasmódico melhoraram com o tempo. Ela também foi vista frequentemente nas urgências devido a hipertermia. Ela estava em um acompanhamento regular na clínica até os 5 anos de idade e estava indo bem de acordo com sua mãe freqüentando a escola. O segundo recém-nascido (paciente 2) da mesma família, nascido às 38 semanas de gestação por parto vaginal espontâneo, com pontuações de 9 e 9 Apgar a 1 e 5 minutos, respectivamente, peso de nascimento de 3.5 kg, sem admissão na UTI neonatal, permaneceu em viveiro normal e teve alta às 36 horas, apresentado à clínica de Neonatologia aos 28 dias de vida com pouca alimentação e baixo ganho de peso, e observou-se ter uma resposta exagerada ao ruído, estímulos tácteis. O choro foi acompanhado por espasmódico contrações da face, mandíbula e músculos do pescoço, enquanto a chorar b e b. Seu peso foi de 3,7 kg, que foi abaixo do 5o percentil, enquanto a altura e perímetro cefálico foram dentro do normal para a idade; ele tinha a vagotomia hipotonia e bilaterais undescended testículos. Outros exames físicos estavam dentro dos limites normais. O exame foi feito e ele foi referido à genética. Ele teve várias admissões para a ala pediátrica com hipertermia, gastroenterite e broncopneumonia recorrente; com a idade de 1 ano, ele foi diagnosticado com doença hiperativa das vias aéreas em salbutamol PRN e fluticasona.

Figura 1: (a) características Faciais do paciente 1 durante o sono (um rosto redondo, bochechas rechonchudas, e um nariz largo com anteversão narinas) (b) Camptodactyly e características faciais do paciente 2, durante o sono
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Figura 2: Paciente 1: Bilateral camptodactyly
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Figura 3: (a) Típica, expressões faciais do paciente 1 durante a chorar mostrando perioral contrações musculares (b) Típicas expressões faciais do paciente 2, durante a chorar mostrando perioral contrações musculares
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A análise Molecular
amostras de DNA a partir do segundo irmão e seus pais foram extraídos a partir de linfócitos do sangue periférico utilizando MagNA Puro Instrumento Compacto (Roche, Indianapolis, IN, EUA). A análise sequenciada do gene CRLF1 foi realizada no analisador genético ABI Prism 3130XL (Life Technologies, Carlsbad, CA, EUA), e o resultado foi comparado com a sequência de referência (NM_004750.4). As variantes identificadas foram classificadas de acordo com as normas e diretrizes recomendadas pelo American College of Medical genetic and Genomics e pela Association for Molecular Pathology. Qualquer variante identificada foi descrita de acordo com o sistema de nomenclatura da Sociedade de variação humana. A análise identificou uma nova variante patogénica homozigótica (C. 322C>T) no exon 2 do CRLF1. Prevê-se que esta variante do ADN cause uma perda da função proteica (LOF) introduzindo um codon de paragem prematura na posição 108 (P. Gln108X). Ambos os pais eram portadores heterozigóticos para esta variante.

Discussão Topo

CISS1 foi o principal diagnóstico do primeiro irmão (paciente 1), descrito neste relatório; no entanto, nenhum teste genético foi realizada para confirmar o diagnóstico. O resultado da análise molecular confirmou o diagnóstico no segundo irmão (paciente 2), mostrando um c homozigótico.322C >t variante no gene CRLF1, enquanto seus pais eram heterozigóticos para a mesma variante. Obviamente, não havia razão para fazer uma análise molecular para o primeiro irmão devido à Alta semelhança fenotípica observada com o segundo irmão. A variante C. 322C>T (P. Gln108X) foi classificada como patogénica porque se prevê que resulte não só na produção de uma proteína truncada, mas também de uma proteína que falha em 1716 aminoácidos dos seus aminoácidos totais de 1824. Esta variante estava ausente de muitas bases de dados conhecidas, como a base de dados sobre mutações genéticas humanas.; the Leiden Open Variation Database; The National Center for Biotechnology Information, including dbSNP and ClinVar; in addition to general population studies such as the Exome Aggregation Consortium. A variante identificada aqui é diferente da comumente observada em C. 983dupG em pacientes CISS1 da Arábia Saudita, que já foi identificada anteriormente em seis famílias diferentes .

em geral, as variantes de LOF variam consideravelmente nos seus efeitos no fenótipo humano. No entanto, no caso da CISS1, não houve uma correlação clara entre a gravidade do fenótipo e o agrupamento de variantes patogénicas em qualquer exon do gene CRFL1. Com base nas quatro características distintas da CISS1 (hipertermia e dificuldades de alimentação no período neonatal, escoliose e sudação induzida pelo frio no período de avaliação), Piras et al. classificação proposta dos doentes CISS1 em fenótipos ligeiros, intermédios e graves . Pode ser muito cedo para classificar o fenótipo dos dois irmãos que estamos relatando aqui como eles ainda podem desenvolver mais características no futuro; no entanto, seu fenótipo não é definitivamente leve.

Tabela 2: Proposta de classificação das Crisponi/frio induzida por sudação, síndrome de 1 fenótipos
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Conclusão Topo

Nós relatamos dois adicionais CISS1 casos da Arábia saudita. As suas características clínicas concordam com as características descritas da CISS1 em relatórios anteriores. A variante patogénica CRLF1 identificada nesta família não foi previamente notificada em qualquer indivíduo afectado. Os novos avanços nos testes moleculares aumentaram a precisão do diagnóstico clínico, que pode ser uma das principais razões por trás do crescente número de relatórios CISS1.
Declaração de consentimento do doente
os autores certificam que obtiveram todos os formulários adequados de consentimento do doente. Na forma como o(s) doente (s) deu (m) o seu consentimento para as suas imagens e outras informações clínicas a comunicar no jornal. Os pacientes entendem que seus nomes e iniciais não serão publicados e serão feitos os devidos esforços para esconder sua identidade, mas o anonimato não pode ser garantido.
apoio financeiro e patrocínio
Zero.
conflitos de interesses
não existem conflitos de interesses.

Topo

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