Recomandarea dexametazonei în meningita bacteriană ar putea îmbunătăți rezultatele pacienților?

mecanismul de beneficiu al corticosteroizilor în meningita bacteriană1

când antibioticele sunt administrate în meningită, Liza bacteriană declanșează un răspuns inflamator profund în spațiul subarahnoid al creierului. Această inflamație duce la edem cerebral, care la rândul său generează o cascadă de evenimente, inclusiv hipertensiune intracraniană, presiune de perfuzie cerebrală redusă și, în cele din urmă, leziuni neuronale care provoacă morbiditate și mortalitate.

studiul de referință care demonstrează beneficiul dexametazonei la adulți

înainte de 2002, existau puține date privind rolul corticosteroizilor în meningita bacteriană. Pe baza studiilor pe animale și a studiilor necontrolate, a existat un semnal de beneficiu potențial, care a determinat studiul European al dexametazonei la meningita bacteriană adultă în 2002.2

acest studiu controlat, multicentric, randomizat, a înrolat 301 pacienți adulți cu meningită bacteriană suspectată. Pacienții au fost randomizați pentru a primi dexametazonă (10 mg IV la fiecare 6 ore) sau placebo timp de 4 zile. Important, acest tratament a fost inițiat fie înainte (în decurs de 20 de minute), fie concomitent cu terapia cu antibiotice. Având în vedere mecanismul propus de beneficiu în ceea ce privește reducerea răspunsului inflamator, momentul administrării în ceea ce privește terapia cu antibiotice este probabil un aspect critic al terapiei cu corticosteroizi.

obiectivul principal al studiului a fost un scor „nefavorabil” pe scala de rezultate Glasgow măsurată după 8 săptămâni. Această scală de rezultate măsoară morbiditatea și mortalitatea cu un scor de 1 (deces), 2 (vegetativ), 3 (dizabilitate severă), 4 (dizabilitate moderată) sau 5 (dizabilitate ușoară sau deloc). Pentru obiectivul principal, „nefavorabil” a fost definit ca pacienți cu dizabilități moderate (un scor de 4) sau mai mic.

pacienții care au primit dexametazonă au fost mai puțin susceptibili de a avea un rezultat nefavorabil în comparație cu cei care au primit placebo (15% față de 25%). Impresionant, dexametazona a demonstrat chiar o reducere a mortalității (7% față de 15%). Analiza subgrupului pe tip de bacterii a sugerat că meningita datorată Streptococcus pneumoniae a demonstrat beneficii, în timp ce alte tipuri bacteriene (cum ar fi Neisseria meningitidis) nu au prezentat beneficii, deși ultimul subgrup a fost dramatic insuficient și a fost expus riscului unei erori statistice de tip II.

de ce este dexametazona corticosteroidul ales în meningita bacteriană?

deși teoretic orice corticosteroid ar trebui să reducă inflamația secundară lizei bacteriene, există 2 motive importante pentru a prefera dexametazona. În primul rând, dexametazona este susținută de un studiu clinic amplu în care s-a dovedit că o doză specifică este eficace.2 secunde, în comparație cu alți corticosteroizi, dexametazona (și betametazona) au cele mai puternice proprietăți antiinflamatorii și cele mai lungi perioade de înjumătățire biologice.3

efectele Adverse ale dexametazonei în meningita bacteriană

doza de dexametazonă studiată în articolul reper din 2002 este substanțială—40 mg pe zi de dexametazonă este echivalentă cu prednison 250 mg pe zi.3 ținând cont de faptul că doza este administrată numai timp de 4 zile, cel mai frecvent efect advers este hiperglicemia. Deoarece mulți pacienți vor fi probabil admiși la o unitate de terapie intensivă, va fi adesea necesară o perfuzie cu insulină IV pentru a menține normoglicemia. În plus față de hiperglicemie, alte riscuri de corticosteroizi cu doze mari includ sângerări gastrointestinale și infecții secundare, deși ambele efecte adverse sunt foarte puțin frecvente și de obicei asociate cu terapia pe termen lung.

eficacitatea corticosteroizilor în meningita bacteriană pediatrică1

ghidurile IDSA nu recomandă corticosteroizi la nou-născuți (din cauza lipsei datelor clinice care susțin eficacitatea). La sugari (>6 săptămâni) și copii, preponderența dovezilor susține utilizarea dexametazonei (0, 15 mg/kg IV la fiecare 6 ore timp de 2 până la 4 zile), în special la pacienții cu meningită Haemophilus influenzae și este recomandată în ghidurile IDSA.

un simplu apel la acțiune pentru farmaciști

farmaciștii pot juca un rol important în gestionarea meningitei bacteriene, asigurându-se că dexametazona este administrată la pacienții cu meningită bacteriană suspectată. Deoarece dexametazona nu este un antibiotic, este frecvent trecută cu vederea în tratamentul acut al meningitei. Aspectele cheie ale prezentei recomandări includ următoarele:

  • dexametazona reduce morbiditatea și mortalitatea în meningita bacteriană prin atenuarea răspunsului inflamator secundar lizei bacteriene, care cauzează frecvent efecte fiziologice dăunătoare.
  • dexametazona trebuie administrată anterior (cu 20 de minute înainte) sau concomitent cu antibiotice. Probabil că nu există niciun beneficiu dacă corticosteroidul este administrat după inițierea antibioticelor.
  • dexametazona se administrează intravenos sub formă de 10 mg (sau 0,15 mg/kg în pediatrie) IV Q6hr timp de până la 4 zile.
  • există dovezi de beneficiu atât la Pediatrie, cât și la pacienții adulți cu meningită bacteriană.
  • Tunkel Ar, și colab. Orientări Practice pentru gestionarea meningitei bacteriene. Clin Infectează Dis. 2004;39(9):1267-1284.
  • de Gans J, și colab.; Dexametazona europeană la vârsta adultă investigatorii studiului meningitei bacteriene. Dexametazona la adulți cu meningită bacteriană. N Engl J Med. 2002;347(20):1549-1556.
  • Chrousos GP, capitol 39. Adrenocorticosteroizi & antagoniști adrenocorticali. În: Katzung BG, și colab. De Bază & Farmacologie Clinică. Ed.11. NY: Dealul McGraw; 2011.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.