Un raport de caz al sindromului de transpirație indus de Crisponi/rece 1 într-o familie Saudită Alallah J, Shawli a, Hakami F

cuprins

raport de caz

anul: 2018 / volum: 7 / Număr: 4 / pagină : 273-278

un raport de caz al sindromului de transpirație Crisponi/indus de frig 1 într-o familie Saudită
Jubara Alallah1, Aiman Shawli1, Fahad Hakami2
1 Centrul Internațional de Cercetare Medicală King Abdullah, Universitatea King Saud bin Abdulaziz pentru științe ale sănătății; Departamentul de Pediatrie, Regele Abdulaziz Medical City-WR, Garda Națională afaceri de sănătate, Jeddah, Regatul Arabiei Saudite
2 Secțiunea de Medicină Moleculară, Departamentul de patologie și Medicină de laborator, Regele Abdulaziz Medical City-WR, Jeddah, Regatul Arabiei Saudite

Data publicării Web 15-Oct-2018

adresa de corespondență:
Dr. Jubara Alallah
Departamentul de Pediatrie, King Abdullah International Medical Research Center, King Saud Bin Abdulaziz University for Health Sciences, King Abdulaziz Medical City, National Guard Health Affair, P. O. Box: 9515, Jeddah 2123
Regatul Arabiei Saudite
autentificare pentru a accesa id-ul de e-mail

sursa de sprijin: Nici unul, Conflict de interese: nici unul

citări Crossref verificare

DOI: 10.4103 / jcn.JCN_46_18

 drepturi și permisiuni

rezumat

Crisponi / sindromul de transpirație indus la rece 1 (CCIS1) este o afecțiune recesivă autosomală rară caracterizată prin hipertermie intermitentă, camptodactilie, trăsături dismorfice și contracție musculară paroxistică la nivelul feței cu plâns sau după stimuli minimi. Caracteristicile faciale anormale tipice includ nasul larg, nares anteverted și philtrum lung. Majoritatea persoanelor afectate mor în primul an de viață. Aici, raportăm doi frați afectați dintr-o familie Saudită consanguină care au prezentat caracteristici fenotipice ale CCIS cu debut precoce 1. Diagnosticul a fost confirmat prin identificarea unei noi variante patogene homozigote în gena CRLF1.

cuvinte cheie: Camptodactyly, Crisponi/sindromul transpirației induse la rece 1, sindromul transpirației induse la rece, sindromul Crisponi, factorul 1 asemănător receptorului citokinei, hipertermia, contracția musculară

cum se citează acest articol:
Alallah J, Shawli A, Hakami F. Un raport de caz al sindromului de transpirație Crisponi/indus la rece 1 într-o familie Saudită. J Clin Neonatol 2018;7:273-8

cum se citează această adresă URL:
Alallah J, Shawli A, Hakami F. Un raport de caz al sindromului de transpirație Crisponi/indus la rece 1 într-o familie Saudită. J Clin Neonatol 2018; 7: 273-8. Disponibil de la: https://www.jcnonweb.com/text.asp?2018/7/4/273/243334

Introducere Top

Sohar și colab. a descris prezentarea adultă a Crisponi / sindromul de transpirație indus la rece 1 (CISS1) în 1978 și apoi în 1996, Giangiorgio Crisponi a descris prezentarea infantilă a aceleiași boli. CISS1(MIM # 272430) este o tulburare autosomală recesivă rară; cu toate acestea, ar putea fi mai frecventă în unele zone, cum ar fi în Sardinia, Italia, unde are o incidență estimată de 1 caz la 20.700 de nou-născuți. CISS1 se caracterizează la naștere prin contracții congenitale ale mușchilor faciali în timpul plânsului sau ca răspuns la stimuli tactili similari contracției tetanice, camptodactilie bilaterală și trăsături faciale dismorfice, inclusiv osul proeminent al obrazului, nările antevertite cu nasul larg, gura mică și micrognatia. Dificultățile majore de hrănire și respirație cu episoade de hipertermie apar în cursul bolii și, de obicei, duc la deces în primele luni de viață.,, Ciss1 cu debut tardiv este de obicei mai puțin severă și se manifestă ca transpirație paradoxală la temperaturi ambientale reci, scolioză și caracteristici dismorfice (Herholz).

au fost raportate alte caracteristici mai puțin frecvent raportate, cum ar fi anomalia sistemului urinar și multiple leziuni hiperintense mici în substanța albă subcorticală.,
gena factorului 1 (CRLF1) asemănător receptorului citokinelor de pe cromozomul 19 este singura genă cunoscută care provoacă CISS1; această genă constă din 9 exoni care codifică un ARNm de 1824 bp transcris în 422 proteine de aminoacizi. Proteina CRLF1 se dimerizează cu factorul citokină asemănător cardiotrofinei 1 (CLCF1) pentru a forma un ligand secretat (CLC/CLF) care acționează asupra celulelor care exprimă receptorii factorului neurotrofic ciliar și promovează supraviețuirea și protecția celulelor neuronale. Un studiu recent sugerează că diferența de severitate între bolile cu debut precoce și tardiv ar putea fi atribuită impactului mutațiilor și cineticii secreției de proteine CRLF1. Cu toate acestea, nu a putut fi stabilită o corelație între fenotip și tipul/localizarea variantelor patogene CRLF1. Variantele patogene din gena care codifică CLCF1 au fost identificate ca fiind cauza unei boli care nu se distinge de CISS1 numită CISS2., Numărul cazurilor raportate de CISS1 a crescut constant în ultimele două decenii. Până în prezent, cel puțin 66 de persoane din 56 de familii diferite din diferite regiuni geografice au fost raportate că au ciss1 cu confirmarea testelor ADN . Înainte de anul 2003, când mutațiile genei CRLF1 s-au dovedit a fi cauza CISS1, mai multe rapoarte au descris persoane cu caracteristici clinice ale CISS, dar care nu au fost confirmate prin teste genetice. Prin urmare, aceste rapoarte au fost omise din analiza noastră statistică. Majoritatea variantelor patogene CRLF1 raportate au fost fie private, fie foarte rare în populația generală. Unele dintre aceste variante au fost identificate în mod obișnuit în regiuni geografice specifice, sugerând un efect fondator. De exemplu, atât c. 226t>G (p. Trp76Gly), cât și C.676dupa (p. Variantele Thr226fs) au fost identificate doar la pacienții italieni cu CISS1, în timp ce în Turcia, c.708-709delccinst (P. Pro238fs) a fost varianta patogenă frecvent identificată . Aici, raportăm doi frați cu caracteristici clinice tipice ale CISS1 născuți dintr-un cuplu saudit consanguin sănătos. Diagnosticul a fost confirmat prin identificarea unei noi mutații homozigote în gena CRLF1 la unul dintre frați.

Tabelul 1: Rezumatul tuturor cazurilor raportate de crisponi / sindrom de transpirație indusă la rece 1 confirmate prin teste moleculare
Faceți clic aici pentru a vizualiza

raport de caz Top

primul frate a fost o fetiță cu o greutate de 3035 g născută la 40 de săptămâni de gestație la o femeie de 39 de ani; a avut cinci copii normali cu soțul ei văr de gradul întâi. Ambii părinți erau de origine etnică arabă din Arabia Saudită. Din cauza diabetului gestațional, mama era pe dietă. Scorurile Apgar ale primului nou-născut (pacientul 1) au fost 9 și 9 la 1 și, respectiv, 5 minute. Greutatea la naștere a fost de 3,5 kg (adecvată vârstei gestaționale). Imediat după naștere, nu a putut să suge și a avut trismus în timpul plânsului cu salivare abundentă. De asemenea, este important să se ia în considerare faptul că, în cazul în care nu există nici un motiv să se ia în considerare acest lucru, este necesar să se ia în considerare faptul că este necesar să se ia în considerare . S-a observat că are un răspuns exagerat la zgomot, stimuli tactili. Plânsul a fost însoțit de contracții spasmodice ale mușchilor feței, maxilarului și gâtului a, pe lângă opisthotonus remarcat. Ea a fost imediat transferată la unitatea de terapie intensivă neonatală (NICU) pentru evaluare ulterioară. Dificultatea de hrănire a necesitat intubarea nazogastrică (NG). Pacientul a dezvoltat episoade de hipertermie fără legătură cu agenți infecțioși, cu o temperatură care ajunge până la 40 C. investigațiile de laborator, inclusiv hemoculturi, hemoleucograme complete și electroliți, au fost toate normale. Rezultatele imagisticii prin rezonanță magnetică cerebrală, ecocardiografie și analiza cromozomilor au fost, de asemenea, normale. A fost externată la hrănirea NG la 38 de zile de viață. CISS1 a fost diagnosticul clinic primar; cu toate acestea, nu au fost disponibile teste genetice la acel moment pentru a confirma diagnosticul. Trismul și contracturile musculare spasmodice s-au îmbunătățit în timp. De asemenea, a fost văzută frecvent în camera de urgență din cauza hipertermiei. Ea a fost în mod regulat follow-up în clinică până la vârsta de 5 ani și a fost de a face bine în funcție de mama ei frecventarea școlii. Al doilea nou-născut (pacientul 2) pentru aceeași familie născut la 38 de săptămâni de gestație prin naștere vaginală spontană, cu scoruri Apgar de 9 și 9 la 1 și, respectiv, 5 minute, greutatea la naștere de 3.5 kg, fără internare NICU, a rămas în pepinieră normală și externat la 36 de ore, prezentat la Clinica de neonatologie la 28 de zile de viață cu hrănire slabă și creștere slabă în greutate și remarcat că are un răspuns exagerat la zgomot, stimuli tactili. Plânsul a fost însoțit de contracții spasmodice ale mușchilor feței, maxilarului și gâtului în timp ce plângea b și b. greutatea sa era de 3,7 kg, care era sub centila 5, în timp ce înălțimea și circumferințele capului erau normale pentru vârstă; avea hipotonie trunchială și testicule bilaterale nedescendente. Alte examinări fizice au fost în limite normale. Munca a fost făcută și a fost trimis la genetică. A avut mai multe internări în secția de Pediatrie cu hipertermie, gastroenterită și bronhopneumonie recurentă; la vârsta de 1 an, a fost diagnosticat cu boală hiperactivă a căilor respiratorii pe salbutamol PRN și fluticazonă.

Figura 1: (A) caracteristicile faciale ale pacientului 1 în timpul somnului (o față rotundă, obrajii dolofani și un nas larg cu nări antevertite) (B) caracteristicile Camptodactyly și faciale ale pacientului 2 în timpul somnului
Click aici pentru a vizualiza
Figura 2: Pacientul 1: Camptodactyly bilaterală
Click aici pentru a vizualiza
Figura 3: (a) expresii faciale tipice ale pacientului 1 în timpul strigătului care prezintă contracții musculare periorale (B) expresii faciale tipice ale pacientului 2 în timpul strigătului care prezintă contracții musculare periorale
Faceți clic aici pentru a vizualiza

analiza moleculară
probele de ADN de la al doilea frate și părinții săi au fost extrase din limfocitele din sângele periferic folosind MagNA Pure Compact Instrument (Roche, Indianapolis, IN, SUA). Analiza secvențială a genei CRLF1 a fost efectuată pe analizorul genetic ABI Prism 3130xl (Life Technologies, Carlsbad, CA, SUA), iar rezultatul a fost comparat cu secvența de referință (NM_004750.4). Variantele identificate au fost clasificate conform standardelor și ghidurilor recomandate de Colegiul American de Genetică Medicală și genomică și Asociația pentru Patologie Moleculară. Orice variantă identificată a fost descrisă în conformitate cu sistemul de nomenclatură al Societății de variație umană. Analiza a identificat o nouă variantă patogenă homozigotă (c.322c>T) în exonul 2 al CRLF1. Se preconizează că această variantă de ADN va provoca o pierdere a funcției proteice (LOF) prin introducerea unui codon de oprire prematură în poziția 108 (p. Gln108X). Ambii părinți au fost purtători heterozigoți pentru această variantă.

discuție Top

CISS1 a fost diagnosticul primar al primului frate (pacientul 1) descris în acest raport; cu toate acestea, nu s-au efectuat teste genetice pentru a confirma diagnosticul. Rezultatul analizei moleculare a confirmat diagnosticul la cel de-al doilea frate (pacientul 2), prezentând un homozigot c.322c > varianta T în gena CRLF1, în timp ce părinții săi erau heterozigoți pentru aceeași variantă. Evident, nu a existat niciun motiv pentru a face o analiză moleculară pentru primul frate datorită asemănării fenotipice ridicate observate cu al doilea frate. Varianta c. 322c>t (p.Gln108X) a fost clasificată ca patogenă, deoarece se preconizează că va rezulta nu numai în producerea unei proteine trunchiate, ci și a unei proteine care lipsește 1716 aminoacizi din cei 1824 aminoacizi totali. Această variantă a lipsit din multe baze de date bine cunoscute, cum ar fi baza de date a mutațiilor genetice umane; Leiden Open Variation Database; Centrul Național pentru Informații Biotehnologice, inclusiv Dbsnp și ClinVar; pe lângă studiile generale ale populației, cum ar fi Consorțiul de agregare Exome. Varianta identificată aici este diferită de varianta c.983dupg observată frecvent la pacienții cu Ciss1 din Arabia Saudită, care a fost identificată anterior în șase familii diferite .

în general, variantele LOF variază considerabil în ceea ce privește efectele lor asupra fenotipului uman. Cu toate acestea, în cazul CISS1, nu a existat o corelație clară între severitatea fenotipului și gruparea variantelor patogene în orice exon al genei CRFL1. Pe baza celor patru caracteristici distincte ale CISS1 (hipertermie și dificultăți de hrănire în perioada neonatală, scolioză și transpirație indusă de frig în perioada evaluativă), Piras și colab. clasificarea propusă a pacienților cu CISS1 în fenotipuri ușoare, intermediare și severe . Ar putea fi prea devreme pentru a clasifica fenotipul celor doi frați pe care îi raportăm aici, deoarece ar putea dezvolta în continuare mai multe caracteristici în viitor; cu toate acestea, fenotipul lor nu este cu siguranță ușor.

Tabelul 2: clasificarea propusă a fenotipurilor Crisponi/sindromul transpirației induse la rece 1
Faceți clic aici pentru a vizualiza

concluzie Top

raportăm două cazuri suplimentare CISS1 din Arabia Saudită. Caracteristicile lor clinice sunt de acord cu caracteristicile descrise de CISS1 în rapoartele anterioare. Varianta patogenă CRLF1 identificată în această familie nu a fost raportată anterior la nicio persoană afectată. Noile progrese în testarea moleculară au sporit acuratețea diagnosticului clinic, care ar putea fi unul dintre principalele motive din spatele numărului tot mai mare de rapoarte CISS1.
declarație de consimțământ al pacientului
autorii certifică faptul că au obținut toate formularele adecvate de consimțământ al pacientului. În forma în care pacientul(pacienții) și-a dat consimțământul pentru ca imaginile și alte informații clinice să fie raportate în jurnal. Pacienții înțeleg că numele și inițialele lor nu vor fi publicate și se vor depune eforturi pentru a-și ascunde identitatea, dar anonimatul nu poate fi garantat.
sprijin financiar și sponsorizare
zero.
conflicte de interese
nu există conflicte de interese.

Top

Sohar E, Shoenfeld Y, Udassin R, Magazanik A, Revach M. transpirație profundă indusă de frig pe spate și piept. O nouă entitate genetică? Lancet 1978; 2:1073-4.  înapoi la textul citat nr. 1
Crisponi G. tulburare autosomală recesivă cu mușchicontracții asemănătoare tetanosului neonatal, feței caracteristice, camptodactiliei, hipertermiei și morții subite: un sindrom de știri? Am J Med Genet 1996; 62: 365-71.  înapoi la textul citat nr. 2
Piras R, Chiappe F, Torraca IL, Buers I, Usala G, Angius a și colab. Extinderea spectrului mutațional al CRLF1 în sindromul Crisponi / CISS1. Hum Mutat 2014; 35:424-33.  înapoi la textul citat nr. 3
Crisponi L, Crisponi G, Meloni a, Toliat MR, Nurnberg G, Usala G și colab. Sindromul Crisponi este cauzat de mutații ale genei CRLF1 și este alelic la sindromul de transpirație indus de frig tip 1. Am J Hum Genet 2007; 80: 971-81.  înapoi la textul citat nr. 4
Accorsi P, Giordano L, sindromul Faravelli F. Crisponi: raportul unui alt pacient. Am J Med Genet A 2003; 123A: 183-5.  înapoi la textul citat nr. 5
Nannenberg EA, Bijlmer R, Van Geel BM, Hennekam RC. Trismus paroxistic neonatal și camptodactilie: sindromul Crisponi. Am J Med Genet a 2005; 15: 133A: 90-2. înapoi la textul citat nr. 6
Herholz J, Meloni a, Marongiu M, Chiappe F, Deiana M, Herrero CR, și colab. Secreția diferențiată a proteinei mutante este o componentă majoră care afectează severitatea fenotipică în tulburările asociate CRLF1. Eur J Hum Genet 2011; 19:525-33.  înapoi la textul citat nr. 7
Tüysüz B, Kasapçopur O, Yalçınkaya C, Işık Haşıloğlu Z, Knappskog PM, Boman H, et al. Multiple leziuni hiperintense mici în materia albă subcorticală pe imaginile MR craniene la doi frați turci cu sindrom de transpirație indus de frig cauzat de o nouă mutație missense în gena CRLF1. Brain Dev 2013; 35:596-601. înapoi la textul citat nr. 8
Aljabari S, Howard E, Bell T, Vasylyeva TL. Rece indussindromul de transpirație cu asocierea anomaliilor sistemului urinar. Caz Rep Pediatr 2013; 2013: 173890. înapoi la textul citat nr. 9
Knappskog PM, Majewski J, Livneh a, Nilsen PT, Bringsli JS, Ott J, și colab. Sindromul de transpirație indus de frig este cauzat de mutații ale genei CRLF1. Am J Hum Genet 2003; 72: 375-83.  înapoi la textul citat nr. 10
Looyenga BD, Resau J, MacKeigan JP. Factorul 1 de tip receptor de citokine (CRLF1) protejează împotriva toxicității 6-hidroxidopaminei independent de calea de semnalizare gp130/JAK. PLoS Unul 2013; 8:e66548. înapoi la textul citat nr. 11
Hahn AF, Waaler PE, Kvistad PH, Bamforth JS, Miles JH, McLeod JG. Sindromul transpirației induse de frig: CISS1 și CISS2: manifestări de la copilărie până la maturitate. Patru cazuri noi. J Neurol Sci 2010; 293:68-75. înapoi la textul citat nr. 12
Hahn AF, Jones DL, KNAPPSKOG PM, Boman H, McLeod JG. Sindromul de transpirație indus de frig: un raport de două cazuri și demonstrarea eterogenității genetice. J Neurol Sci 2006; 250:62-70. înapoi la textul citat nr. 13
Richards S, Aziz N, Bale s, Bick D, Das s, Gastier-Foster J, și colab. Standarde și orientări pentru interpretarea variantelor de secvență: o recomandare comună de consens a Colegiului American de Genetică Medicală și genomică și a Asociației pentru Patologie Moleculară. Genet Med 2015; 17: 405-24. înapoi la textul citat nr. 14
Den Dunnen JT, Antonarakis S E. Nomenclatura mutațiilor. Protocoalele actuale în genetica umană 2003; 37: 7.13.1-7.13.8. înapoi la textul citat nr. 15
Dagoneau N, Bellais S, Blanchet P, Sarda P, Al-Gazali LI, Di Rocco M și colab. Mutațiile în factorul 1 asemănător receptorului citokinelor (CRLF1) reprezintă atât Crisponi, cât și transpirații induse de frig. Am J Hum Genet 2007; 80: 966-70.  înapoi la textul citat nr. 16
Thomas N, Danda S, Kumar M, Jana AK, Crisponi G, Meloni a, și colab. Sindromul Crisponi la un pacient Indian: un diagnostic diferențial rar pentru tetanosul neonatal. Am J Med Genet a 2008; 01:146a:2831-4.  înapoi la textul citat nr. 17
Okur I, Tumer L, Crisponi l, Eminoglu FT, Chiappe F, Cinaz P și colab. Sindromul Crisponi: un nou caz cu caracteristici suplimentare și o nouă mutație în CRLF1. Am J Med Genet a 2008; 146A: 3237-9.  înapoi la textul citat nr. 18
Yamazaki M, Kosho T, Kawachi s, Mikoshiba M, Takahashi J, Sano R și colab. Sindromul de transpirație indus de frig cu caracteristici neonatale ale sindromului Crisponi: observarea longitudinală a unui pacient homozigot pentru o mutație CRLF1. Am J Med Genet a 2010; 152A: 764-9.  înapoi la textul citat nr. 19
Di Leo R, Nolano M, Boman H, Pierangeli G, Provitera V, KNAPPSKOG PM, și colab. Insuficiență autonomă Centrală și periferică în sindromul de transpirație indus de frig tip 1. Neurologie 2010; 75: 1567-9. înapoi la textul citat nr. 20
Hahn AF, Boman H. sindromul de transpirație indus de frig, inclusiv sindromul Crisponi. În: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, editori. GeneReviews-ul . Seattle( WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2018. Disponibil de la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK52917/. .  înapoi la textul citat nr. 21
Cosar H, Kahramaner Z, Erdemir A, Turkoglu e, Kanik A, Sutcuoglu S și colab. Mutația homozigotă a genei CRLF-1 la un nou-născut turc cu sindrom Crisponi. Clin Dismorfol2011; 20: 187-9. înapoi la textul citat nr. 22
dess a, Fanos V, Crisponi G, Frau a, Ottonello G. semnul izolat al coarnelor: un marker sonografic simplu, patognomonic, prenatal al sindromului Crisponi. J Obstet Gynaecol Res 2012; 38:582-5. înapoi la textul citat nr. 23
Hakan n, Eminoglu FT, Aydin M, Zenciroglu A, Karadag NN, Dursun a și colab. Noua mutație a genei CRLF1 la un nou-născut diagnosticat cu sindromul Crisponi. Congenit Anom (Kyoto) 2012;52:216-8. înapoi la textul citat nr . 24
Fernández González D, Lazaro Perez M, Santillán Garzon S, Alvarez Martínez V, Enciu Madrazo O, Fernández Toral J, et al. Sindromul de transpirație indus la rece de tip 1, cu o mutație CRLF1level, asociată anterior cu sindromul Crisponi. Dermatologie 2013; 227:126-9.  înapoi la textul citat nr . 25
Moortgat S, Benoit V, Deprez M, Charon A, Maystadt I. Un nou copil turc cu caracteristici clinice ale sindromului CS/CISS1 și mutației homozigote CRLF1. Eur J Med Genet 2014; 57: 212-5. înapoi la textul citat nr. 26
alhashem AM, Majeed-Saidan MA, Ammari AN, ALRAKAF MS, Nojoom M, Maddirevula S, și colab. Sindromul Crisponi / ciss1: o serie de cazuri. Am J Med Genet a 2016; 170A:1236-41.  înapoi la textul citat nr. 27

cifre

, ,

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.