Vești bune, vești proaste pentru editarea genelor CRISPR pentru vindecarea HIV

CRISPR, tehnica de editare a genelor, a fost 1-pentru-2 într-o încercare din lumea reală, arătând siguranța și grefarea cu succes a celulelor editate la un pacient cu infecție cu HIV, dar fără beneficii clinice, au spus cercetătorii.

celulele stem hematopoietice și progenitoare editate cu tehnologia CRISPR-Cas9 au fost transplantate cu succes la un bărbat de 27 de ani și chiar au prezentat dovezi de replicare, au raportat Hongkui Deng, PhD, de la Universitatea Peking din China, și colegii săi, scriind într-un scurt raport în New England Journal of Medicine.

dar celulele transformate au rămas o minoritate în măduva osoasă a pacientului-mai puțin de 10% – și revenirea virală a fost observată atunci când terapia antiretrovirală a fost oprită, au remarcat ei.

HIV poate fi eradicat în urma transplantului alogen cu celule stem hematopoietice și progenitoare cu mutație CCR5, au spus autorii, similar cu „pacientul din Berlin” și cel mai recent „pacient din Londra.”Ambele au obținut o remisiune susținută a HIV în urma transplantului de celule stem hematopoietice alogene.

în acest studiu, pacientul de sex masculin a avut atât infecție cu HIV, cât și leucemie limfoblastică acută. A fost selectat un donator compatibil cu antigenul leucocitelor umane (HLA), iar celulele donatoare au fost editate cu CRISPR pentru a elimina gena CCR5, care codifică un coreceptor HIV care permite intrarea virală în celulele gazdă. Eficiența editării genetice a celulelor stem și a celulelor progenitoare a fost de 17,8%, au remarcat autorii.

Deng și colegii săi au spus că după 19 luni, leucemia pacientului a fost în remisie și a obținut himerismul complet al donatorilor și că pacientul continuă să primească ART pentru infecția cu HIV.

‘studiu pozitiv și negativ’

atât pacienții din Londra, cât și cei din Berlin au primit transplanturi de celule stem de la donatori cu mutații CCR5, pe care cercetătorii le-au remarcat ca fiind cheia succeselor lor. Dar niciunul dintre aceste cazuri nu a implicat utilizarea celulelor modificate genetic CRISPR, a declarat Satish Pillai, PhD, de la Universitatea din California San Francisco, care nu a fost implicat în cercetare.

Pillai a descris studiul realizat de Deng și colegii săi ca fiind atât un studiu pozitiv, cât și negativ-negativ pentru domeniul cercetării HIV cure, deoarece pacientul nu a obținut vindecarea HIV, ci „un pas uriaș înainte” pentru domeniul CRISPR.

„o întrebare uriașă care plutește pe teren este că CRISPR este un instrument foarte puternic de utilizat în laborator, dar are într-adevăr un viitor clinic”, a declarat Pillai pentru MedPage Today. „Acest lucru poate deschide porțile pentru a arăta că editarea genei CRISPR-Cas9 este relevantă clinic și aplicabilă clinic. Este o poveste mai mare pentru domeniul de editare a genelor decât pentru domeniul HIV.”

în timp ce procedura nu a vindecat sau nu a avut un impact prea mare asupra HIV-ului pacientului, Pillai a subliniat că datele au sugerat că „nu a fost conferit niciun rău unui individ atunci când ați încorporat celulele editate de gena CRISPR.”

mai mult, el a menționat că 19 luni mai târziu, autorii au continuat să vadă dovezi ale celulelor CRISPR, sugerând că nu au „un dezavantaj masiv de supraviețuire”, deși nu au devenit dominante. Pillai a subliniat, de asemenea, că autorii au găsit „dovezi de bună credință ale diferențierii”-ceea ce înseamnă că celulele precursoare editate de gene au fost capabile să producă celule noi necesare pentru a funcționa în tot corpul. De asemenea, nu au existat dovezi ale efectelor „în afara țintei”, ceea ce înseamnă că nu au existat mutații suplimentare.

„una dintre cele mai mari preocupări asociate cu CRISPR este chiar dacă scapi de CCR5, va induce mutații acolo unde nu le vrei”, a remarcat Pillai, adăugând că, pe baza acestor date, nu au existat dovezi concrete de editare în afara țintei.

Pillai a remarcat, de asemenea, eficiența scăzută a editării genelor, mai mică de 20%, și a speculat că, dacă eficiența ar fi fost mai mare, s-ar fi putut produce efecte în afara țintei. El a menționat, de asemenea, eficiența scăzută ca fiind o limitare majoră a studiului.

un editorial însoțitor al lui Carl June, MD, de la Universitatea Pennsylvania din Philadelphia, a subliniat, de asemenea, „traducerea rapidă a progreselor științei de bază în studiile de fază 1.”El a spus că experimentele de la instituția sa cu celule T CD4 editate de genom au necesitat 5 ani de la experimentele de dovadă a conceptului pe animale până la studiile care implică oameni. Cu toate acestea, au trecut doar 2 ani pentru acest studiu chinez de la primele studii pe animale.

„acest lucru poate fi un indiciu că mediul de reglementare din China permite o traducere mai rapidă decât cea din Statele Unite”, a scris June. „Într-un sens mai larg, este probabil ca intervalul de timp pentru ciclul de dezvoltare pentru terapia celulară proiectată să fie mai scurt decât intervalul de timp tradițional de dezvoltare farmacuetică.”

June a adăugat că alte tehnici de eradicare a HIV pot fi mai” complementare sau mai scalabile”, cum ar fi utilizarea editării genei CRISPR-Cas9 pentru a exciza ADN-ul proviral HIV din genomul gazdă în speranța eliminării rezervorului latent.

dezvăluiri

autorii nu au dezvăluit niciun conflict de interese.

June a dezvăluit că este fondatorul științific al Tmunity Therapeutics, o biotehnologie dedicată dezvoltării celulelor T proiectate pentru terapia cancerului, infecțiilor (inclusiv HIV) și autoimunității. El are fondatori stoc, dar nici un venit de la Tmunity.

sursa primară

New England Journal of Medicine

referința sursei: Xu L, et al „celulele stem editate de CRISPR la pacienții cu HIV și leucemie limfocitară acută” n Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMoa1817426.

sursa secundară

New England Journal of Medicine

referința sursei: iunie CM „utilizarea emergentă a tehnologiei CRISPR-urmărirea vindecării HIV evazive” n Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMe1910754.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.