En fallrapport om Crisponi / kallinducerat svettningssyndrom 1 i en saudisk familj Alallah J, Shawli A, Hakami F

Innehållsförteckning

fallrapport

år: 2018 / Volym: 7 / utgåva: 4 / sida : 273-278

en fallrapport om Crisponi / kallinducerat svettningssyndrom 1 i en saudisk familj
Jubara Alallah1, Aiman Shawli1, Fahad Hakami2
1 King Abdullah International Medical Research Center, King Saud bin Abdulaziz University for Health Sciences; Institutionen för pediatrik, King Abdulaziz Medical City-WR, National Guard Health Affairs, Jeddah, Konungariket Saudiarabien
2 avsnitt av Molekylär Medicin, Institutionen för patologi och laboratoriemedicin, King Abdulaziz Medical City-WR, Jeddah, Konungariket Saudiarabien

Datum för webbpublicering 15-okt-2018

Korrespondensadress:
Dr. Jubara Alallah
Institutionen för pediatrisk, King Abdullah International Medical Research Center, King Saud bin Abdulaziz University for Health Sciences, King Abdulaziz Medical City, National Guard Health Affair, PO Box: 9515, Jeddah 2123
Konungariket Saudiarabien
 logga in för att komma åt e-post-id

källa till stöd: ingen, intressekonflikt: ingen

Crossref citat kontrollera

DOI: 10.4103 / jcn.JCN_46_18

 rättigheter och behörigheter

Abstrakt

Crisponi / kallinducerat svettningssyndrom 1 (CCIS1) är ett sällsynt autosomalt recessivt tillstånd som kännetecknas av intermittent hypertermi, camptodactyly, dysmorfiska egenskaper och paroxysmal muskelkontraktion i ansiktet med gråt eller efter minimala stimuli. Typiska onormala ansiktsdrag inkluderar bred näsa, anteverted nares och lång Filtrum. De flesta av de drabbade individerna dör under det första året av livet. Här rapporterar vi två drabbade syskon från en konsanguineous Saudisk familj som presenterade fenotypiska egenskaper hos den tidiga starten CCIS1. Diagnosen bekräftades genom att identifiera en ny homozygot patogen variant i CRLF1-genen.

nyckelord: Camptodactyly, Crisponi/kallinducerat svettningssyndrom 1, kallinducerat svettningssyndrom, Crisponi syndrom, cytokinreceptorliknande faktor 1, hypertermi, muskelkontraktion

hur man citerar den här artikeln:
Alallah J, Shawli A, Hakami F. en fallrapport om Crisponi/kallinducerat svettningssyndrom 1 i en saudisk familj. J Clin Neonatol 2018;7:273-8

hur man citerar denna URL:
Alallah J, Shawli A, Hakami F. en fallrapport om Crisponi / kallinducerat svettningssyndrom 1 i en saudisk familj. J Clin Neonatol 2018; 7: 273-8. Tillgänglig från: https://www.jcnonweb.com/text.asp?2018/7/4/273/243334

Inledning topp

Sohar et al. beskrev den vuxna presentationen av Crisponi / kallinducerat svettningssyndrom 1 (CISS1) 1978 och sedan 1996 beskrev Giangiorgio Crisponi den infantila presentationen av samma sjukdom. CISS1 (MIM # 272430) är en sällsynt autosomal recessiv sjukdom; det kan dock vara vanligare i vissa områden som på Sardinien, Italien, där det har en uppskattad förekomst av 1 fall per 20 700 nyfödda. CISS1 kännetecknas vid födseln av medfödda sammandragningar av ansiktsmuskler under gråt eller som svar på taktila stimuli som liknar tetanisk sammandragning, bilateral camptodactyly och dysmorfiska ansiktsdrag inklusive framträdande kindben, anteverted näsborrar med bred näsa, liten mun och mikrognathia. Större utfodrings-och andningssvårigheter med episoder av hypertermi uppträder under sjukdomsförloppet och leder vanligtvis till döden inom de första månaderna av livet.,, Sen debut CISS1 är vanligtvis mindre allvarlig och manifesterar sig som paradoxal svettning vid kalla omgivningstemperaturer, skolios och dysmorfa egenskaper (Herholz).

andra mindre vanliga rapporterade funktioner som anomali i urinvägarna och flera små hyperintense lesioner i den subkortiska vita substansen har rapporterats.,
Cytokinreceptorliknande faktor 1 (CRLF1) gen på kromosom 19 är den enda genen som är känd för att orsaka CISS1; denna gen består av 9 exoner som kodar för en 1824 bp mRNA transkriberas till 422 aminosyraproteiner. CRLF1-proteinet dimeriseras med kardiotrofinliknande cytokinfaktor 1 (CLCF1) för att bilda en utsöndrad ligand (CLC/CLF) som verkar på celler som uttrycker ciliära neurotrofa faktorreceptorer och främjar överlevnad och skydd av neuronala celler. En ny studie tyder på att skillnaden i svårighetsgrad mellan tidiga och sena sjukdomar kan hänföras till effekterna av mutationerna och kinetiken för CRLF1 – proteinsekretion. Ändå kunde en korrelation mellan fenotypen och typen/lokaliseringen av CRLF1-patogena varianter inte fastställas. Patogena varianter i den CLCF1-kodande genen har identifierats som orsaken till en sjukdom som inte kan skiljas från CISS1 som kallas CISS2., Antalet rapporterade CISS1-fall har ökat stadigt under de senaste två decennierna. Hittills har minst 66 individer från 56 olika familjer från olika geografiska regioner rapporterats ha CISS1 med bekräftande DNA-testning . Före år 2003, när mutationer i CRLF1-genen visade sig vara orsaken till CISS1, beskrev flera rapporter individer med kliniska egenskaper hos CISS, men ännu inte bekräftade genom genetisk testning. Därför uteslöts dessa rapporter från vår statistiska analys. De flesta av de rapporterade CRLF1-patogena varianterna var antingen privata eller mycket sällsynta i den allmänna befolkningen. Några av dessa varianter identifierades vanligtvis i specifika geografiska regioner, vilket tyder på en grundareffekt. Till exempel, både c.226t>G (P. Trp76Gly) och c.676dupA (p. Thr226fs) varianter identifierades endast hos italienska CISS1-patienter, medan i Turkiet Var c.708-709delCCinsT (p. Pro238fs) den ofta identifierade patogena varianten . Här, vi rapporterar två syskon med typiska kliniska egenskaper hos CISS1 födda till ett friskt konsanguineous saudiskt par. Diagnosen har bekräftats genom att identifiera en ny homozygot mutation i CRLF1-genen hos ett av syskonen.

Tabell 1: Sammanfattning av alla rapporterade Crisponi / kallinducerat svettningssyndrom 1 fall bekräftade genom molekylär testning
Klicka här för att se

fallrapport topp

det första syskonet var en flicka som väger 3035 g född vid 40 veckors graviditet till en 39-årig kvinna; hon hade fem normala barn med sin första graders kusinman. Båda föräldrarna hade Arabisk etnisk bakgrund från Saudiarabien. På grund av graviditetsdiabetes var mamman på diet. Den första nyfödda (patient 1) Apgar-poängen var 9 respektive 9 vid 1 respektive 5 min. Födelsevikt var 3,5 kg (lämplig för graviditetsålder). Strax efter födseln kunde hon inte suga och hade trismus under gråt med riklig salivation. Onormala ansiktsdrag inkluderade en bred näsa med anteverted näsborrar, micrognathia, och bilateral camptodactyly A och . Hon märktes ha ett överdrivet svar på buller, taktila stimuli. Gråt åtföljdes av spasmodiska sammandragningar i ansikte, käke och nackmuskler a, förutom noterade opisthotonus. Hon överfördes omedelbart till Neonatal intensive care unit (NICU) för vidare utvärdering. Matningssvårigheter krävde nasogastrisk (NG) intubation. Patienten utvecklade hypertermi episoder utan samband med smittämnen med en temperatur som når upp till 40 C. laboratorieundersökningar inklusive blodkulturer, fullständig blodstatus, och elektrolyter var alla normala. Resultaten av hjärnmagnetisk resonansavbildning, ekkokardiografi och kromosomanalys var också normala. Hon släpptes på NG-matning vid 38 dagar av livet. CISS1 var den primära kliniska diagnosen; ingen genetisk testning var dock tillgänglig vid den tiden för att bekräfta diagnosen. Hennes trismus och spasmodiska muskelkontrakt förbättrades över tiden. Hon sågs också ofta på akutmottagningen på grund av hypertermi. Hon var på regelbunden uppföljning på kliniken till 5 år och gjorde det bra enligt sin mamma som gick i skolan. Den andra nyfödda (patient 2) för samma familj född vid 38 veckors graviditet genom spontan vaginal leverans, med Apgar-poäng på 9 och 9 vid 1 respektive 5 min, födelsevikt på 3.5 kg, ingen NICU-antagning, stannade i normal plantskola och släpptes vid 36 h, presenterades för neonatologikliniken vid 28 dagar av livet med dålig utfodring och dålig viktökning och noterade att de hade ett överdrivet svar på buller, taktila stimuli. Gråt åtföljdes av spasmodiska sammandragningar i ansikts -, käke-och nackmusklerna medan han grät b och b. hans vikt var 3, 7 kg som var under den 5: e centilen, medan höjd och huvudomkretsar var inom normal ålder; han hade trunkal hypotoni och bilaterala obestämda testiklar. Andra fysiska undersökningar var inom normala gränser. Workup gjordes och han hänvisades till genetik. Han hade flera antagning till barnavdelningen med hypertermi, gastroenterit och återkommande bronkopneumoni; vid 1 års ålder diagnostiserades han med hyperaktiv luftvägssjukdom på salbutamol PRN och flutikason.

Figur 1: (A) ansiktsdrag hos patient 1 under sömnen (ett runt ansikte, knubbiga kinder och en bred näsa med anteverted näsborrar) (b) Camptodactyly och ansiktsdrag hos patient 2 under sömnen
Klicka här för att se
Figur 2: Patient 1: Bilateral camptodactyly
Klicka här för att se
Figur 3: (a) typiska ansiktsuttryck av patient 1 under gråt som visar periorala muskelkontraktioner (b) typiska ansiktsuttryck av patient 2 under gråt som visar periorala muskelkontraktioner
Klicka här för att se

molekylär analys
DNA-prover från det andra syskonet och hans föräldrar extraherades från perifera blodlymfocyter med MagNA Pure Compact Instrument (Roche, Indianapolis, IN, USA). Sekvenseringsanalys av CRLF1-genen utfördes på ABI Prism 3130xl genetisk analysator (Life Technologies, Carlsbad, CA, USA) och resultatet jämfördes med referenssekvensen (NM_004750.4). Identifierade varianter klassificerades enligt de standarder och riktlinjer som rekommenderas av American College of Medical Genetics and genomics och Association for Molecular Pathology. Varje identifierad variant beskrevs enligt det mänskliga Variationssamhällets nomenklatursystem. Analysen identifierade en ny homozygot patogen variant (c.322c>T) i exon 2 av CRLF1. Denna DNA-variant förutses orsaka en förlust av proteinfunktion (LOF) genom att införa ett för tidigt stoppkodon vid position 108 (p. Gln108X). Båda föräldrarna var heterozygota bärare för denna variant.

diskussion topp

CISS1 var den primära diagnosen av det första syskonet (patient 1) som beskrivs i denna rapport; emellertid utfördes ingen genetisk testning för att bekräfta diagnosen. Resultatet av den molekylära analysen bekräftade diagnosen i det andra syskonet (patient 2), vilket visar en homozygot c.322c>t-variant i CRLF1-genen, medan hans föräldrar var heterozygota för samma variant. Uppenbarligen fanns det ingen anledning att göra en molekylär analys för det första syskonet på grund av den observerade höga fenotypiska likheten med det andra syskonet. C. 322c>t-varianten (p.Gln108X) klassificerades som patogen eftersom den förutspås resultera inte bara i att producera ett stympat protein utan också ett protein som saknar 1716 aminosyror av dess 1824 totala aminosyror. Denna variant saknades från många välkända databaser såsom Human gen Mutation Database; Leiden Open Variation Database; National Center for Biotechnology Information, inklusive dbSNP och ClinVar; förutom allmänna befolkningsstudier som Exome Aggregation Consortium. Den identifierade varianten här skiljer sig från den vanligt observerade C.983dupG-varianten hos CISS1-patienter från Saudiarabien, som tidigare har identifierats i sex olika familjer .

i allmänhet varierar lof-varianterna avsevärt i deras effekter på human fenotyp. I fallet med CISS1 fanns emellertid ingen tydlig korrelation mellan fenotypens svårighetsgrad och kluster av patogena varianter i någon exon av CRFL1-genen. Baserat på de fyra distinkta egenskaperna hos CISS1 (hypertermi och matningssvårigheter under den nyfödda perioden, skolios och kallinducerad svettning under utvärderingsperioden), Piras et al. föreslagen klassificering av CISS1-patienter i milda, mellanliggande och svåra fenotyper . Det kan vara för tidigt att klassificera fenotypen för de två syskonen vi rapporterar här eftersom de fortfarande kan utveckla fler funktioner i framtiden; men deras fenotyp är definitivt inte mild.

Tabell 2: föreslagen klassificering av Crisponi / kallinducerat svettningssyndrom 1 fenotyper
Klicka här för att se

slutsats topp

vi rapporterar ytterligare två CISS1-fall från Saudiarabien. Deras kliniska egenskaper överensstämmer med de beskrivna egenskaperna hos CISS1 i tidigare rapporter. Den CRLF1-patogena varianten som identifierats i denna familj har inte tidigare rapporterats hos någon drabbad individ. De nya framstegen inom molekylär testning förbättrade noggrannheten i klinisk diagnos, vilket kan vara en av huvudorsakerna bakom det växande antalet CISS1-rapporter.
förklaring av patientens samtycke
författarna intygar att de har erhållit alla lämpliga formulär för patientens samtycke. I den form patienten/patienterna har / har gett sitt / hennes / deras samtycke till hans/hennes/deras bilder och annan klinisk information som ska rapporteras i tidskriften. Patienterna förstår att deras namn och initialer inte kommer att publiceras och vederbörliga ansträngningar kommer att göras för att dölja sin identitet, men anonymitet kan inte garanteras.
ekonomiskt stöd och sponsring
noll.
intressekonflikter
det finns inga intressekonflikter.

topp

Sohar e, Shoenfeld Y, Udassin R, Magazanik a, Revach M. kallinducerad kraftig svettning på rygg och bröst. En ny genetisk enhet? Lancet 1978; 2: 1073-4.  tillbaka till citerad text nr. 1
Crisponi G. Autosomal recessiv sjukdom med musklersammandragningar som liknar neonatal tetanus, karakteristiskt ansikte, camptodactyly, hypertermi och plötslig död: ett nysyndrom? Am J Med Genet 1996; 62: 365-71.  tillbaka till citerad text nej. 2
Piras R, Chiappe F, Torraca IL, Buers i, Usala G, Angius A, et al. Utvidgning av MUTATIONSSPEKTRET för CRLF1 i Crisponi / CISS1-syndrom. Hum Mutat 2014; 35: 424-33.  tillbaka till citerad text nr. 3
Crisponi L, Crisponi G, Meloni En, Toliat HERR, Nurnberg G, Usala G, et al. Crisponi syndrom orsakas av mutationer i CRLF1-genen och är allelisk till kallinducerat svettningssyndrom typ 1. Am J Hum Genet 2007; 80: 971-81.  tillbaka till citerad text Nej. 4
Accorsi P, Giordano L, Faravelli F. Crisponi syndrom: rapport från en ytterligare patient. Am J med Genet en 2003; 123EN: 183-5.  tillbaka till citerad text nr. 5
nannenberg EA, Bijlmer R, Van Geel BM, Hennekam RC. Neonatal paroxysmal trismus och camptodactyly: Crisponi syndromet. Am J med Genet en 2005; 15: 133en: 90-2.  tillbaka till citerad text Nej. 6
Herholz J, Meloni A, Marongiu M, Chiappe F, Deiana M, Herrero CR, et al. Differentiell utsöndring av det muterade proteinet är en huvudkomponent som påverkar fenotypisk svårighetsgrad vid CRLF1-associerade störningar. Eur J Hum Genet 2011; 19: 525-33.  tillbaka till citerad text nr. 7
Tüysüz B, Kasapçopur O, Yalçınkaya C, Işık Haşıloğlu Z, Knappskog PM, Boman H, et al. Flera små hyperintense lesioner i den subkortiska vita substansen på kraniala MR-bilder i två turkiska bröder med kallinducerat svettningssyndrom orsakat av en ny missense-mutation i CRLF1-genen. Hjärnan Dev 2013; 35: 596-601.  tillbaka till citerad text nr. 8
Aljabari S, Howard E, Bell T, Vasylyeva TL. Kall induceradsvettande syndrom med urinvägsanomaliförening. Fall Rep Pediatr 2013; 2013: 173890.  tillbaka till citerad text nr. 9
han är en av de mest populära och mest populära i världen. Kallinducerat svettningssyndrom orsakas av mutationer i CRLF1-genen. Am J Hum Genet 2003; 72: 375-83.  tillbaka till citerad text nr. 10
Looyenga BD, Resau J, MacKeigan JP. Cytokinreceptorliknande faktor 1 (CRLF1) skyddar mot 6-hydroxydopamintoxicitet oberoende av gp130/JAK-signalvägen. PLoS En 2013; 8: e66548.  tillbaka till citerad text nr. 11
Hahn AF, Waaler PE, Kvistad PH, Bamforth JS, Miles JH, McLeod JG. Kallinducerat svettningssyndrom: CISS1 och CISS2: manifestationer från spädbarn till vuxen ålder. Fyra nya fall. J Neurol Sci 2010; 293: 68-75.  tillbaka till citerad text nr. 12
Hahn AF, Jones DL, Knappskog PM, Boman H, McLeod JG. Kallinducerat svettningssyndrom: en rapport om två fall och demonstration av genetisk heterogenitet. J Neurol Sci 2006; 250: 62-70.  tillbaka till citerad text nr. 13
han är en av de mest kända och mest kända. Standarder och riktlinjer för tolkning av sekvensvarianter: en gemensam konsensusrekommendation från American College of Medical Genetics and genomics och Association for Molecular Pathology. Genet Med 2015; 17: 405-24.  tillbaka till citerad text nr. 14
den Dunnen JT, Antonarakis S E. Mutation nomenklatur. Nuvarande protokoll i humangenetik 2003; 37:7.13.1-7.13.8.  tillbaka till citerad text Nej. 15
Dagoneau N, Bellais S, Blanchet P, Sarda P, Al-Gazali LI, Di Rocco M, et al. Mutationer i cytokinreceptorliknande faktor 1 (CRLF1) står för både Crisponi och kallinducerad svettningssyndrom. Am J Hum Genet 2007; 80: 966-70.  tillbaka till citerad text nr. 16
han är en av de mest kända och mest kända i världen. Crisponi syndrom hos en indisk patient: en sällsynt differentialdiagnos för neonatal tetanus. Am J med Genet en 2008; 01: 146en: 2831-4.  tillbaka till citerad text nr. 17
Jag är en av de mest populära i världen. Crisponi syndrom: ett nytt fall med ytterligare funktioner och ny mutation i CRLF1. Am J med Genet en 2008; 146EN: 3237-9.  tillbaka till citerad text nr. 18
det finns många olika typer av produkter. Kallinducerat svettningssyndrom med neonatala egenskaper hos Crisponi syndrom: longitudinell observation av en patient homozygot för en CRLF1-mutation. Am J med Genet en 2010; 152EN: 764-9.  tillbaka till citerad text nr. 19
det finns många olika typer av produkter. Centralt och perifert autonomt misslyckande vid kallinducerat svettningssyndrom typ 1. Neurologi 2010; 75: 1567-9.  tillbaka till citerad text nr. 20
Hahn AF, Boman H. Kallinducerat Svettningssyndrom inklusive Crisponi syndrom. I: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, redaktörer. GeneReviews . Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. Tillgänglig från: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK52917/. .  tillbaka till citerad text nr. 21
Cosar H, Kahramaner Z, Erdemir A, Turkoglu E, Kanik A, Sutcuoglu S, et al. Homozygot mutation av CRLF – 1-genen i en turkisk nyfödd med Crisponi syndrom. Clin Dysmorphol2011; 20: 187-9.  tillbaka till citerad text Nej. 22
dess Asia a, Fanos V, Crisponi G, Frau A, Ottonello G. isolerad ’tecken på hornen’: en enkel, patognomonisk, prenatal sonografisk markör för Crisponi syndrom. J Obstet Gynekologi Res 2012; 38: 582-5.  tillbaka till citerad text nr. 23
han är en av de mest kända och mest kända i världen. Ny CRLF1-genmutation hos ett nyfött spädbarn diagnostiserat med Crisponi-syndrom. Congenit Anom (Kyoto) 2012;52:216-8.  tillbaka till citerad text nr . 24
Fernández González D, Lázaro Pérez M, Santillán Garzón S, Alvarez Martínez V, Encinas Madrazo En, Fernández Toral J, et al. Kallinducerat svettningssyndrom typ 1, med en CRLF1level-mutation, tidigare associerad med Crisponi-syndrom. Dermatologi 2013; 227: 126-9.  tillbaka till citerad text nr . 25
Moortgat S, Benoit V, Deprez M, Charon A, Maystadt I. Ett nytt turkiskt spädbarn med kliniska egenskaper hos CS/CISS1-syndrom och homozygot CRLF1-mutation. Eur J Med Genet 2014; 57: 212-5.  tillbaka till citerad text Nej. 26
alhashem AM, Majeed-Saidan MA, Ammari AN, Alrakaf MS, Nojoom M, Maddirevula S, et al. Crisponi / CISS1 syndrom: en fallserie. Am J med Genet en 2016; 170en: 1236-41.  tillbaka till citerad text nr. 27

siffror

, ,

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.