Un rapporto di caso di Crisponi/freddo, sudorazione indotta sindrome di 1 in Arabia saudita famiglia Alallah J, Shawli Una, Hakami F

Sommario

RAPPORTO di CASO

Anno : 2018 | Volume : 7 | Numero : 4 | Pagina : 273-278

Un rapporto di caso di Crisponi/freddo, sudorazione indotta sindrome di 1 in Arabia saudita famiglia
Jubara Alallah1, Aiman Shawli1, Fahad Hakami2
1 Re Abdullah Internazionali Centro per la Ricerca Medica, King Saud bin Abdulaziz University di Scienze della Salute; Dipartimento di Pediatria, King Abdulaziz Medical City-WR, la Guardia Nazionale Health Affairs, Jeddah, Arabia Saudita
2 Sezione di Medicina Molecolare, Dipartimento di Patologia e Medicina di Laboratorio, King Abdulaziz Medical City-WR, Jeddah, Arabia Saudita

Data di Pubblicazione Web 15-Ott-2018

Indirizzo Per La Corrispondenza:
Dr. Jubara Alallah
Dipartimento di pediatria, il Re Abdullah Internazionali Centro per la Ricerca Medica, King Saud bin Abdulaziz University di Scienze della Salute, King Abdulaziz Medical City, la Guardia Nazionale di Salute Affare, P. O. Box: 9515, Jeddah 2123
Regno dell’Arabia Saudita
Login per accedere all'id e-Mail

Fonte di Supporto: Nessuno, di Conflitto di Interesse: Nessuno

Crossref citazioni Check

DOI: 10.4103/jcn.JCN_46_18

Diritti e Autorizzazioni

Abstract

Crisponi/freddo, sudorazione indotta sindrome di 1 (CCIS1) è una rara condizione autosomica recessiva caratterizzata da intermittente ipertermia, camptodactyly, dismorfici, e parossistica contrazione muscolare in faccia piangere o dopo un minimo di stimoli. Le caratteristiche facciali anormali tipiche includono il naso largo, le narici anteverted e il philtrum lungo. La maggior parte delle persone colpite muore nel primo anno di vita. Qui, riportiamo due fratelli affetti da una famiglia saudita consanguinea che hanno presentato caratteristiche fenotipiche del CCIS1 precoce. La diagnosi è stata confermata identificando una nuova variante patogena omozigote nel gene CRLF1.

Parole chiave: Camptodattilia, Crisponi/sindrome da sudorazione indotta dal freddo 1, sindrome da sudorazione indotta dal freddo, sindrome di Crisponi, fattore simile al recettore delle citochine 1, ipertermia, contrazione muscolare

Come citare questo articolo:
Alallah J, Shawli A, Hakami F. A case report of Crisponi / sindrome da sudorazione indotta dal freddo 1 in famiglia. J Clin Neonatolo 2018;7:273-8

Come citare questo URL:
Alallah J, Shawli A, Hakami F. Un caso di Crisponi/sindrome da sudorazione indotta da freddo 1 in una famiglia saudita. J Clin Neonatol 2018 ;7:273-8. Disponibile da: https://www.jcnonweb.com/text.asp?2018/7/4/273/243334

Introduzione In alto

Sohar et al. descrisse la presentazione adulta di Crisponi / sindrome da sudorazione indotta da freddo 1 (CISS1) nel 1978 e poi nel 1996, Giangiorgio Crisponi descrisse la presentazione infantile della stessa malattia. CISS1 (MIM#272430) è una rara malattia autosomica recessiva; tuttavia, potrebbe essere più comune in alcune aree come in Sardegna, Italia, dove ha un’incidenza stimata di 1 caso ogni 20.700 neonati. CISS1 è caratterizzato alla nascita da contrazioni congenite dei muscoli facciali durante il pianto o in risposta a stimoli tattili simili alla contrazione tetanica, camptodattilia bilaterale e caratteristiche facciali dismorfiche tra cui guancia prominente, narici anteverted con naso largo, bocca piccola e micrognazia. Le principali difficoltà di alimentazione e respiratorie con episodi di ipertermia si verificano durante il corso della malattia e di solito portano alla morte entro i primi mesi di vita.,, Late-onset CISS1 è di solito meno grave e si manifesta come sudorazione paradossale a temperature ambiente fredde, scoliosi e caratteristiche dismorfiche (Herholz).

Sono state riportate altre caratteristiche meno comunemente riportate come anomalia del sistema urinario e lesioni multiple di piccole dimensioni iperintense nella sostanza bianca sottocorticale.,
Citochina recettore-come fattore 1 (CRLF1) gene sul cromosoma 19 è l’unico gene noto per causare CISS1; questo gene è costituito da 9 esoni che codificano un mRNA 1824 bp trascritto in 422 proteine aminoacidiche. La proteina CRLF1 si dimerizza con il fattore di citochina simile alla cardiotropina 1 (CLCF1) per formare un ligando secreto (CLC/CLF) che agisce sulle cellule che esprimono i recettori dei fattori neurotrofici ciliari e promuove la sopravvivenza e la protezione delle cellule neuronali. Uno studio recente suggerisce che la differenza di gravità tra le malattie ad esordio precoce e tardivo potrebbe essere attribuita all’impatto delle mutazioni e alla cinetica della secrezione di proteine CRLF1. Tuttavia, non è stato possibile stabilire una correlazione tra il fenotipo e il tipo/localizzazione delle varianti patogene di CRLF1. Le varianti patogene nel gene CLCF1-codificante sono state identificate come la causa di una malattia indistinguibile da CISS1 chiamata CISS2., Il numero di casi riferiti di CISS1 è stato costantemente crescendo durante le ultime due decadi. Ad oggi, almeno 66 individui provenienti da 56 diverse famiglie provenienti da diverse regioni geografiche sono stati segnalati per avere CISS1 con test del DNA di conferma . Prima dell’anno 2003, quando le mutazioni nel gene CRLF1 sono state dimostrate essere la causa di CISS1, i rapporti multipli hanno descritto le persone con le caratteristiche cliniche di CISS, ancora non confermate dalla prova genetica. Pertanto, questi rapporti sono stati omessi dalla nostra analisi statistica. La maggior parte delle varianti patogene di CRLF1 riportate erano private o molto rare nella popolazione generale. Alcune di queste varianti sono state comunemente identificate in specifiche regioni geografiche, suggerendo un effetto fondatore. Ad esempio, sia il c. 226T > G (p. Trp76Gly) e c.676dupA (p. Thr226fs) varianti sono state identificate solo in pazienti italiani CISS1, mentre in Turchia, il c. 708-709delCCinsT (p. Pro238fs) è stata la variante patogena frequentemente identificata . Qui riportiamo due fratelli con caratteristiche cliniche tipiche di CISS1 nati da una coppia saudita consanguinea sana. La diagnosi è stata confermata identificando una nuova mutazione omozigote nel gene CRLF1 in uno dei fratelli.

Tabella 1: Riepilogo di tutti i segnalati Crisponi/freddo, sudorazione indotta sindrome di 1 caso confermato da test molecolari
Clicca qui per visualizzare

Rapporto di Caso Top

Il primo fratello è una bambina di pesatura 3035 g nato a 40 settimane di gestazione per un 39-year-old donna; aveva cinque bambini normali con il suo primo grado cugino marito. Entrambi i genitori erano di origine etnica araba dall’Arabia Saudita. A causa del diabete gestazionale, la madre era a dieta. I punteggi Apgar del primo neonato (paziente 1) erano 9 e 9 a 1 e 5 min, rispettivamente. Il peso alla nascita era di 3,5 kg (appropriato per l’età gestazionale). Subito dopo la nascita, non era in grado di succhiare e aveva il trisma durante il pianto con abbondante salivazione. Le caratteristiche facciali anormali includevano un ampio naso con narici anteverted, micrognazia e camptodattilia bilaterale a e . È stata notata per avere una risposta esagerata al rumore, agli stimoli tattili. Il pianto era accompagnato da contrazioni spasmodiche del viso, della mascella e dei muscoli del collo a, oltre al noto opistotono. È stata immediatamente trasferita all’unità di terapia intensiva neonatale (NICU) per ulteriori valutazioni. Difficoltà di alimentazione hanno reso necessaria l’intubazione nasogastrica (NG). Il paziente ha sviluppato episodi di ipertermia non correlati ad agenti infettivi con una temperatura che raggiunge fino a 40°C. Le indagini di laboratorio tra cui emocolture, emocromi completi ed elettroliti erano tutti normali. Anche i risultati della risonanza magnetica cerebrale, dell’ecocardiografia e dell’analisi cromosomica erano normali. È stata dimessa con l’alimentazione NG a 38 giorni di vita. CISS1 era la diagnosi clinica primaria; tuttavia, nessun test genetico era disponibile in quel momento per confermare la diagnosi. Il suo trisma e le contratture muscolari spasmodiche migliorarono nel tempo. È stata anche vista spesso al pronto soccorso a causa di ipertermia. Era in regolare follow-up in clinica fino a 5 anni di età e stava facendo bene secondo la madre che frequenta la scuola. Il secondo neonato (paziente 2) per la stessa famiglia nato a 38 settimane di gestazione per parto vaginale spontaneo, con punteggi Apgar di 9 e 9 a 1 e 5 min, rispettivamente, peso alla nascita di 3.5 kg, nessuna ammissione NICU, è rimasto in asilo nido normale e dimesso a 36 h, presentato alla clinica di neonatologia a 28 giorni di vita con scarsa alimentazione e scarso aumento di peso, e ha notato di avere una risposta esagerata al rumore, stimoli tattili. Il pianto era accompagnato da contrazioni spasmodiche del viso, della mascella e dei muscoli del collo mentre piangeva b e b. Il suo peso era di 3,7 kg che era al di sotto del 5 ° centile, mentre l’altezza e le circonferenze della testa erano normali per l’età; aveva ipotonia troncale e testicoli bilaterali undescended. Altri esami fisici erano entro i limiti normali. Workup è stato fatto e si è riferito alla genetica. Ha avuto diversi ricoveri nel reparto pediatrico con ipertermia, gastroenterite e broncopolmonite ricorrente; all’età di 1 anno, gli è stata diagnosticata una malattia iperattiva delle vie aeree su salbutamolo PRN e fluticasone.

Figura 1: (a) Caratteristiche facciali del paziente 1 durante il sonno (viso rotondo, guance paffute e naso largo con narici anteriori) (b) Camptodattilia e caratteristiche facciali del paziente 2 durante il sonno
Clicca qui per vedere
Figura 2: Paziente 1: Bilaterale camptodactyly
Clicca qui per visualizzare
Figura 3: (a) Tipiche espressioni del viso del paziente 1 durante il grido mostrando periorale contrazioni muscolari (b) Tipiche espressioni del viso del paziente 2 durante il grido mostrando periorale contrazioni muscolari
Clicca qui per visualizzare

L’analisi molecolare
campioni di DNA dal secondo fratello e i suoi genitori sono stati estratti da linfociti del sangue periferico utilizzando MagNA Puro Strumento Compatto (Roche, Indianapolis, IN, USA). L’analisi di sequenziamento del gene CRLF1 è stata effettuata su ABI Prism 3130XL Genetic Analyzer (Life Technologies, Carlsbad, CA, USA) e il risultato è stato confrontato con la sequenza di riferimento (NM_004750.4). Le varianti identificate sono state classificate secondo gli standard e le linee guida raccomandate dall’American College of Medical Genetics and Genomics e dall’Associazione per la patologia molecolare. Qualsiasi variante identificata è stata descritta secondo il sistema di nomenclatura Human Variation Society. L’analisi ha identificato una nuova variante patogena omozigote (c.322C>T) nell’esone 2 del CRLF1. Si prevede che questa variante del DNA causi una perdita della funzione proteica (LOF) introducendo un codone di arresto prematuro alla posizione 108 (p. Gln108X). Entrambi i genitori erano portatori eterozigoti per questa variante.

Discussione In alto

CISS1 era la diagnosi primaria del primo fratello (paziente 1) descritto in questo rapporto; tuttavia, nessun test genetico è stato eseguito per confermare la diagnosi. Il risultato dell’analisi molecolare ha confermato la diagnosi nel secondo fratello (paziente 2), mostrando un c omozigote.322C > T variante nel gene CRLF1, mentre i suoi genitori erano eterozigoti per la stessa variante. Ovviamente, non c’era motivo di fare un’analisi molecolare per il primo fratello a causa dell’elevata somiglianza fenotipica osservata con il secondo fratello. La variante c. 322C > T (p. Gln108X) è stata classificata come patogena perché si prevede che produca non solo una proteina troncata ma anche una proteina che manca 1716 aminoacidi dei suoi 1824 amminoacidi totali. Questa variante era assente da molti database ben noti come il database delle mutazioni genetiche umane; Leiden Open Variation Database; il Centro Nazionale per le informazioni biotecnologiche, tra cui dbSNP e ClinVar; oltre a studi generali sulla popolazione come il Consorzio di aggregazione Exome. La variante qui identificata è diversa dalla variante c.983dupG comunemente osservata nei pazienti CISS1 dell’Arabia Saudita, che è stata precedentemente identificata in sei diverse famiglie .

In generale, le varianti LOF variano considerevolmente nei loro effetti sul fenotipo umano. Tuttavia, nel caso di CISS1, non c’era una chiara correlazione tra la gravità del fenotipo e il clustering di varianti patogene in qualsiasi esone del gene CRFL1. Sulla base delle quattro caratteristiche distinte di CISS1 (ipertermia e difficoltà di alimentazione nel periodo neonatale, scoliosi e sudorazione indotta dal freddo nel periodo valutativo), Piras et al. proposto di classificare i pazienti CISS1 in fenotipi lievi, intermedi e gravi . Potrebbe essere troppo presto per classificare il fenotipo dei due fratelli che stiamo riportando qui in quanto potrebbero ancora sviluppare più caratteristiche in futuro; tuttavia, il loro fenotipo non è sicuramente lieve.

Tabella 2: Proposta di classificazione di Crisponi/freddo, sudorazione indotta sindrome di 1 fenotipi
Clicca qui per visualizzare

Conclusione Top

Riportiamo due ulteriori CISS1 casi in Arabia Saudita. Le loro caratteristiche cliniche concordano con le caratteristiche descritte di CISS1 nei rapporti precedenti. La variante patogena del CRLF1 identificata in questa famiglia non è stata precedentemente riportata in nessun individuo affetto. I nuovi progressi nei test molecolari hanno migliorato l’accuratezza della diagnosi clinica, che potrebbe essere una delle ragioni principali dietro il crescente numero di rapporti CISS1.
Dichiarazione di consenso del paziente
Gli autori certificano di aver ottenuto tutti i moduli di consenso del paziente appropriati. Nella forma in cui il / i paziente / i ha / ha dato il proprio consenso affinché le sue immagini e altre informazioni cliniche siano riportate sulla rivista. I pazienti capiscono che i loro nomi e iniziali non saranno pubblicati e saranno fatti i dovuti sforzi per nascondere la loro identità, ma l’anonimato non può essere garantito.
Sostegno finanziario e sponsorizzazione
Nullo.
Conflitti di interesse
Non ci sono conflitti di interesse.

In alto

Sohar E, Shoenfeld Y, Udassin R, Magazanik A, Revach M. Sudorazione profusa indotta dal freddo sulla schiena e sul petto. Una nuova entità genetica? Lancet 1978;2: 1073-4.  Torna al testo citato n. 1
Crisponi G. Malattia autosomica recessiva con contrazioni muscolari simili al tetano neonatale, volto caratteristico, camptodattilia, ipertermia e morte improvvisa: una novità? Am J Med Genet 1996; 62:365-71.  Torna al testo citato n.. 2
Piras R, Chiappe F, Torraca IL, Buers I, Usala G, Angius A, et al. Espansione dello spettro mutazionale di CRLF1 nella sindrome di Crisponi / CISS1. Hum Mutat 2014;35: 424-33.  Torna al testo citato n. 3
Crisponi L, Crisponi G, Meloni A, Toliat MR, Norimberga G, Usala G, et al. La sindrome di Crisponi è causata da mutazioni nel gene CRLF1 ed è allelica alla sindrome da sudorazione indotta dal freddo di tipo 1. Am J Hum Genet 2007;80: 971-81.  Torna al testo citato n.. 4
Accorsi P, Giordano L, Faravelli F. Sindrome di Crisponi: Referto di un ulteriore paziente. Am J Med Genet A 2003;123UN:183-5.  Torna al testo citato n. 5
Nannenberg EA, Bijlmer R, Van Geel BM, Hennekam RC. Trisma parossistico neonatale e camptodattilia: La sindrome di Crisponi. Am J Med Genet Un 2005;15:133UN: 90-2.  Torna al testo citato n.. 6
Herholz J, Meloni A, Marongiu M, Chiappe F, Deiana M, Herrero CR, et al. La secrezione differenziale della proteina mutata è un componente importante che influenza la gravità fenotipica nei disturbi associati a CRLF1. Eur J Hum Genet 2011; 19: 525-33.  Torna al testo citato n. 7
Tüysüz B, Kasapçopur O, Yalçınkaya C,Işık Haşıloğlu Z, Knappskog PM, Boman H, et al. Piccole lesioni iperintense multiple nella sostanza bianca subcorticale su immagini MR craniche in due fratelli turchi con sindrome da sudorazione indotta da freddo causata da una nuova mutazione missense nel gene CRLF1. Brain Dev 2013;35: 596-601.  Torna al testo citato n.. 8
Aljabari S, Howard E, Bell T, Vasylyeva TL. Indotta da freddosindrome da sudorazione con associazione di anomalie del sistema urinario. Caso Rep Pediatr 2013;2013: 173890. Torna al testo citato n.. 9
Il suo nome deriva da quello di un altro membro del consiglio di amministrazione. La sindrome da sudorazione indotta dal freddo è causata da mutazioni nel gene CRLF1. Am J Hum Genet 2003;72: 375-83.  Torna al testo citato n.. 10
Looyenga BD, Resau J, MacKeigan JP. Citochina recettore-likefactor 1 (CRLF1) protegge contro la tossicità 6-hydroxydopamine indipendente dalla via di segnalazione gp130/JAK. PLoS Uno 2013; 8: e66548.  Torna al testo citato n.. 11
Hahn AF, Waaler PE, Kvistad PH, Bamforth JS, Miles JH, McLeod JG. Sindrome da sudorazione indotta da freddo: CISS1 e CISS2: manifestazioni dall’infanzia all’età adulta. Quattro nuovi casi. J Neurol Sci 2010;293: 68-75. Torna al testo citato n.. 12
Hahn AF, Jones DL, Knappskog PM, Boman H, McLeod JG. Sindrome da sudorazione indotta da freddo: una relazione di due casi e dimostrazione di eterogeneità genetica. J Neurol Sci 2006;250: 62-70.  Torna al testo citato n.. 13
Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, et al. Standard e linee guida per l’interpretazione delle varianti di sequenza: una raccomandazione di consenso congiunto dell’American College of Medical Genetics and Genomics e dell’Associazione per la patologia molecolare. Genet Med 2015;17:405-24. Torna al testo citato n. 14
Den Dunnen JT, Antonarakis S E. Nomenclatura delle mutazioni. Protocolli attuali in genetica umana 2003; 37: 7.13.1-7.13.8. Torna al testo citato n.. 15
Dagoneau N, Bellais S, Blanchet P, Sarda P, Al-Gazali LI, Di Rocco M, et al. Le mutazioni nel fattore 1 simile al recettore delle citochine (CRLF1) rappresentano sia Crisponi che sweatingsyndromi indotti dal freddo. Am J Hum Genet 2007;80: 966-70.  Torna al testo citato n. 16
Il nostro obiettivo è quello di migliorare la qualità della vita. Sindrome di Crisponi in un paziente indiano: una rara diagnosi differenziale per il tetano neonatale. Am J Med Genet Un 2008; 01:146UN: 2831-4.  Torna al testo citato n.. 17
Okur I, Tumer L, Crisponi L, Eminoglu FT, Chiappe F, Cinaz P, et al. Sindrome di Crisponi: un nuovo caso con caratteristiche aggiuntive e nuova mutazione in CRLF1. Am J Med Genet Un 2008;146UN:3237-9.  Torna al testo citato n. 18
Il suo nome deriva dal greco antico, che significa “terra”, “terra”, “terra”, “terra”, “terra”, “terra”, “terra”, “terra”, “terra”, “terra”, “terra”, “terra”, “terra”. Sindrome da sudorazione indotta da freddo con caratteristiche neonatali della sindrome di Crisponi: osservazione longitudinale di un paziente omozigote per una mutazione CRLF1. Am J Med Genet Un 2010;152UN: 764-9.  Torna al testo citato n.. 19
Di Leo R, Nolano M, Boman H, Pierangeli G, Provitera V, Knappskog PM, et al. Insufficienza autonomica centrale e periferica nella sindrome da sudorazione indotta da freddo tipo 1. Neurologia 2010;75:1567-9.  Torna al testo citato n.. 20
Hahn AF, Boman H. Sindrome da sudorazione indotta da freddo inclusa la sindrome di Crisponi. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, editori. GeneReviews® . Nel 1993-2018 si trasferisce a Seattle. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK52917/. .  Torna al testo citato n.. 21
Cosar H, Kahramaner Z, Erdemir A, Turkoglu E, Kanik A, Sutcuoglu S, et al. Mutazione omozigote del gene CRLF-1 in un neonato turco con sindrome di Crisponi. Clin Dismorphol2011;20: 187-9. Torna al testo citato n.. 22
Dessì A, Fanos V, Crisponi G, Frau A, Ottonello G. Segno isolato delle corna’: Un semplice, patognomonico, marcatore ecografico prenatale della sindrome di Crisponi. J Obstet Gynaecol Res 2012;38:582-5. Torna al testo citato n.. 23
Hakan N, Eminoglu FT, Aydin M, Zenciroglu A, Karadag NN, Dursun A, et al. Nuova mutazione del gene CRLF1 in un neonato con diagnosi di sindrome di Crisponi. Congenit Anom (Kyoto) 2012;52:216-8. Torna al testo citato n . 24
González Fernández D, Lázaro Pérez M, Santillán Garzón S, Alvarez Martínez V, Encinas Madrazo A, Fernández Toral J, et al. Sindrome da sudorazione indotta da freddo tipo 1, con una mutazione CRLF1level, precedentemente associata alla sindrome di Crisponi. Dermatologia 2013;227:126-9.  Torna al testo citato n . 25
Moortgat S, Benoit V, Deprez M, Charon A, Maystadt I. Un nuovo neonato turco con caratteristiche cliniche della sindrome CS / CISS1 e mutazione CRLF1 omozigote. Eur J Med Genet 2014;57: 212-5. Torna al testo citato n.. 26
Alhashem AM, Majeed-Saidan MA, Ammari AN, Alrakaf MS, Nojoom M, Maddirevula S, et al. Sindrome di Crisponi / CISS1: una serie di casi. Sono J Med Genet Un 2016;170UN:1236-41.  Torna al testo citato n.. 27

Cifre

, ,

Lascia un commento

Il tuo indirizzo email non sarà pubblicato.